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Investigadores de la Universidad de Utah Health han identificado una clase específica de bacterias en el intestino que evita que los ratones se vuelvan obesos, lo que sugiere que estos mismos microbios pueden controlar de manera similar el peso en las personas. Las bacterias beneficiosas, llamadas Clostridia, son parte del microbioma, colectivamente billones de bacterias y otros microorganismos que habitan en el intestino.

Publicado en línea en la revista Science el 25 de julio, el estudio muestra que los ratones sanos tienen muchos Clostridia, una clase de 20 a 30 bacterias, pero aquellos con un sistema inmune deteriorado pierden estos microbios de sus intestinos a medida que envejecen. Incluso cuando se alimenta con una dieta saludable, los ratones inevitablemente se vuelven obesos. Devolver esta clase de microbios a estos animales les permitió mantenerse delgados.

June Round, Ph.D., profesor asociado de patología en U of U Health, es el coautor principal del estudio junto con el profesor asistente de investigación de U of U Health W. Zac Stephens, Ph.D. Charisse Petersen, Ph.D., un estudiante graduado en ese momento, dirigió la investigación.

“Ahora que hemos encontrado las bacterias mínimas responsables de este efecto adelgazante, tenemos el potencial de comprender realmente qué están haciendo los organismos y si tienen valor terapéutico”, dice Round.

Los resultados de este estudio ya apuntan en esa dirección. Petersen y sus colegas descubrieron que Clostridia previene el aumento de peso al bloquear la capacidad del intestino para absorber la grasa. Los ratones tratados experimentalmente para que los Clostridios fueran las únicas bacterias que vivían en sus intestinos eran más delgados con menos grasa que los ratones que no tenían microbioma en absoluto. También tenían niveles más bajos de un gen, CD36, que regula la absorción de ácidos grasos por parte del cuerpo.

Estas ideas podrían conducir a un enfoque terapéutico, dice Round, con ventajas sobre los trasplantes fecales y los probióticos que ahora se están investigando ampliamente como formas de restaurar una microbiota saludable. Las terapias como estas, que se basan en la transferencia del microbioma vivo al intestino, no funcionarán para todos debido a las diferencias en la dieta y otros factores que influyen en las bacterias que pueden sobrevivir y prosperar.

El estudio actual encontró que una o más moléculas producidas por Clostridia evitan que el intestino absorba grasa. El siguiente paso es aislar estas moléculas y caracterizar aún más cómo funcionan para determinar si podrían inspirar tratamientos enfocados para la obesidad, la diabetes tipo 2 y otros trastornos metabólicos relacionados.

“Estas bacterias han evolucionado para vivir con nosotros y beneficiarnos”, dice Petersen. “Tenemos mucho que aprender de ellos”.

Una buena defensa es la mejor ofensa. Descubrir que los ratones con un sistema inmunitario comprometido no podían evitar volverse obesos fue un descubrimiento que casi no sucedió. La casualidad llevó a Petersen al laboratorio en el momento adecuado para ver que los ratones genéticamente modificados para carecer de myd88, un gen central de la respuesta inmune, eran “tan gordos como los panqueques”. Había dejado que los roedores envejecieran más de lo habitual, revelando un vínculo poco apreciado entre la inmunidad y la obesidad.

Aún así, la observación no respondió a la pregunta de por qué los animales tenían sobrepeso. Según investigaciones previas que había llevado a cabo en el laboratorio Round, sospechaba que el microbioma estaba involucrado. Ella había ayudado a demostrar que una función del sistema inmune es mantener el equilibrio entre la gran variedad de bacterias en el intestino. Dañar las defensas del cuerpo puede causar que ciertas especies bacterianas dominen sobre otras. A veces, el cambio afecta negativamente a la salud.

Siguiendo una lógica similar, Petersen y sus colegas determinaron que la obesidad observada en ratones inmunocomprometidos provenía de la falla del sistema de defensa del cuerpo para reconocer adecuadamente las bacterias. Estos ratones produjeron menos anticuerpos que normalmente se adhieren al microbioma como los misiles de búsqueda de objetivos. Este cambio hizo que el intestino fuera menos hospitalario para Clostridia, lo que condujo a una mayor absorción de grasa y un aumento de peso excesivo. Con el tiempo, los ratones también desarrollaron signos de diabetes tipo 2.

Round señala que la investigación realizada por otros ha demostrado que las personas obesas carecen de Clostridia de manera similar, lo que refleja la situación en estos ratones. También hay algunos indicios de que las personas obesas o con diabetes tipo 2 pueden tener una respuesta inmune subóptima. La esperanza es que comprender estas conexiones proporcionará nuevos conocimientos sobre la prevención y el tratamiento de estas condiciones de salud generalizadas.

“Nos hemos topado con un aspecto relativamente inexplorado de la diabetes tipo 2 y la obesidad”, dice Round. “Este trabajo abrirá nuevas investigaciones sobre cómo la respuesta inmune regula el microbioma y la enfermedad metabólica”.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Petersen C, Bell R, Klag KA, Lee SH, et al. T cell mediated regulation of the microbiota protects against obesity. Science. 2019 Jul 26;365(6451).