{"id":1708,"date":"2011-12-10T14:31:55","date_gmt":"2011-12-10T19:31:55","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web\/?p=1708"},"modified":"2011-12-10T14:31:55","modified_gmt":"2011-12-10T19:31:55","slug":"se-aumenta-la-sensibilidad-a-la-insulina-si-se-elimina-una-proteina-clave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web\/se-aumenta-la-sensibilidad-a-la-insulina-si-se-elimina-una-proteina-clave\/","title":{"rendered":"Se aumenta la sensibilidad a la insulina si se elimina una prote\u00edna clave"},"content":{"rendered":"

\"\"Bloqueando una prote\u00edna reguladora clave, cient\u00edficos de la\u00a0<\/em><\/strong>University of California, San Diego School of Medicine<\/em><\/strong><\/a>\u00a0y de la\u00a0<\/em><\/strong>\u00c9cole Polytechnique F\u00e9d\u00e9rale de Lausanne<\/em><\/strong><\/a>\u00a0(EPFL), de Su\u00edza, han aumentado mucho la sensibilidad a la insulina en ratones de laboratorio, un logro que abre una nueva puerta al desarrollo de f\u00e1rmacos y al tratamiento de la diabetes.<\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/p>\n

Esta investigaci\u00f3n, publicada recientemente en la revista\u00a0Cell<\/em>, revela un nuevo papel, previamente insospechado, del correpresor del receptor nuclear (NCoR), una prote\u00edna que funciona como un corregulador transcripcional y que se encuentra en una gran variedad de tipos celulares.<\/p>\n

\u201cHay muchos factores de transcripci\u00f3n que estimulan la expresi\u00f3n de genes, activ\u00e1ndolos \u00f3 inhibi\u00e9ndolos al unirse estos a coactivadores \u00f3 a correpresores\u201d, dijo Jerrold M. Olefsky , un profesor distinguido de medicina en la UC San Diego, y autor del art\u00edculo. \u201cToda la biolog\u00eda transcripcional es un equilibrio entre estos coactivadores y estos correpresores\u201d.<\/p>\n

Olefsky y sus colegas han centrado su atenci\u00f3n en el NCoR,el cual se sabe que es el principal correpresor del receptor activado por proliferadores de los peroxisomas gamma(PPAR-\u03b3), una prote\u00edna ub\u00edcua que regula el almacenamiento de \u00e1cidos grasos y el metabolismo de la glucosa, pero parece que tambi\u00e9n act\u00faa sobre otros receptores.<\/p>\n

\u201cParec\u00eda ser un correceptor a prop\u00f3sito general\u201d, dijo Olefsky. \u201cEs inusual que una sola prote\u00edna pueda hacer tantas cosas. Esto no es muy eficiente, por lo que no vas a ver esto muchas veces en biolog\u00eda\u201d.<\/p>\n

Los cient\u00edficos crearon un rat\u00f3n Knock-out, en el cual sus adipocitos carec\u00edan de NCoR. \u00c9stos fueron criados para que fuesen obesos y que tuvieran tendencia a desarrollar diabetes, Olefsky dijo que se ha mejorado la tolerancia a la glucosa en los ratones knock-out para la prote\u00edna NCoR. As\u00ed mismo, han demostrado que presentan una sensibilidad a la insulina potenciada en el h\u00edgado, en el m\u00fasculo y en el tejido adiposo y una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica disminuida. La resistencia a la insulina, una hormona central para regular el metabolismo de los carbohidratos y de los l\u00edpidos, es una de las caracter\u00edsticas principales de la diabetes, as\u00ed como la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/p>\n

\u201cCuando se ha eliminado la prote\u00edna NCoR, la sensibilidad a la insulina en todo el animal se ha incrementado en gran cantidad, compar\u00e1ndolo con un rat\u00f3n normal obeso, el cual mantiene la resistencia a la insulina. La sensibilidad no s\u00f3lo se produce en los adipocitos, si no que se produce en todas las c\u00e9lulas\u201d, dijo Olefsky. \u201cCon la prote\u00edna NCoR anulada en los adipocitos, la prote\u00edna PPAR-\u03b3 se vuelve activa. Esto provoca que se produzca un gran incremento en la sensibilidad sist\u00e9mica a la insulina\u201d.<\/p>\n

La fosforilaci\u00f3n es un proceso bioqu\u00edmico en el cual un grupo fosfato es a\u00f1adido a una prote\u00edna \u00f3 a otra mol\u00e9cula org\u00e1nica, activando \u00f3 desactivando muchas prote\u00ednas. Resulta que la prote\u00edna NCoR facilita la fosforilaci\u00f3n de PPAR-\u03b3, por lo que sin la prote\u00edna NCoR, el receptor se mantiene sin fosforilar y activo.<\/p>\n

En un trabajo relacionado tambi\u00e9n publicado en el mismo n\u00famero de la revista\u00a0Cell<\/em>, cient\u00edficos del EPFL han encontrado que si se anula la prote\u00edna NCoR en las c\u00e9lulas musculares se produce un efecto sorprendente. No ha reprimido a PPAR-\u03b3, genera un fenotipo y un conjunto de resultados diferente.<\/p>\n

\u201cEn los adipocitos NCoR reprime a PPAR-\u03b3, pero en otras c\u00e9lulas parece que reprime a otros factores de transcripci\u00f3n\u201d, dijo Olefsky.\u201cEste es un nuevo principio: un represor que se encuentra en muchos tipos celulares, pero que realiza una funci\u00f3n espec\u00edfica y diferente dependiendo del tipo celular en el que se sit\u00fae\u201d.<\/p>\n

Aunque el papel de NCoR como uno de los principales correpresores ya era conocido, se ha considerado como una pobre diana para f\u00e1rmacos porque inhibirlo podr\u00eda causar una desrrepresi\u00f3n no deseada en ciertos tipos celulares, produciendo efectos secundarios adversos. Olefsky dijo que la nueva especificidad descubierta para la NCoR revitaliza la idea de que NCor puede ser una diana terap\u00e9utica excelente para tratar la diabetes de tipo 2 yo tras enfermedades en las que se produzca una resistencia a la insulina.<\/p>\n

\u201cSi los investigadores pueden desarrollar un f\u00e1rmaco que sea espec\u00edfico de tejido, reprimir la prote\u00edna NCoR podr\u00eda ser una forma poderosa de impulsar la sensibilidad a la insulina. Esto se puede hacer. Ya podemos crear un medicamento que est\u00e9n dirigidos espec\u00edficamente a adipocitos y a hepatocitos. Esto podr\u00eda ser suficiente para producir un beneficio a todo el organismo\u201d.<\/p>\n

La financiaci\u00f3n de este estudio provino, en parte, de los\u00a0National Institutes of Hea<\/em>lth, del\u00a0EU Ideas Program<\/em>, del\u00a0Swiss National ScienceFoundation<\/em>\u00a0y del\u00a0Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health& Human Development<\/em>.<\/p>\n

\n

Fuente:<\/strong>\u00a0Science Daily<\/p>\n

Referencia:<\/strong>\u00a0Li P, Fan W, Xu J, Lu M, Yamamoto H, Auwerx J, Sears DD, Talukdar S, Oh D, Chen A, Bandyopadhyay G, Scadeng M, Ofrecio JM, Nalbandian S, Olefsky JM. Adipocyte NCoR Knockout Decreases PPAR\u03b3 Phosphorylation and Enhances PPAR\u03b3 Activity and Insulin Sensitivity. Cell. 2011 Nov 11;147(4):815-26.<\/h4>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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