{"id":10268,"date":"2020-03-07T06:43:22","date_gmt":"2020-03-07T10:43:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=10268"},"modified":"2020-03-07T06:48:33","modified_gmt":"2020-03-07T10:48:33","slug":"la-respuesta-cerebral-recientemente-descubierta-al-medicamento-contra-la-obesidad-puede-informar-futuros-tratamientos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-respuesta-cerebral-recientemente-descubierta-al-medicamento-contra-la-obesidad-puede-informar-futuros-tratamientos\/","title":{"rendered":"Una respuesta cerebral recientemente descubierta a un f\u00e1rmaco contra la obesidad puede informar sobre futuros tratamientos"},"content":{"rendered":"

Los investigadores de Penn muestran c\u00f3mo un f\u00e1rmaco aprobado por la FDA interact\u00faa con un conjunto distinto de neuronas en el sistema de \u00abequilibrio energ\u00e9tico\u00bb del cerebro<\/em><\/strong>. <\/strong>Se ha demostrado que el medicamento liraglutida aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ayuda a los pacientes obesos a perder peso al suprimir su apetito. Sin embargo, d\u00f3nde y c\u00f3mo act\u00faa la droga en el cerebro no se entend\u00eda completamente, hasta ahora. <\/em><\/strong><\/p>\n

Un nuevo estudio precl\u00ednico de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, publicado hoy en\u00a0Science Translational Medicine<\/em>, muestra c\u00f3mo la liraglutida cruza la barrera sangu\u00ednea del cerebro para interactuar con una regi\u00f3n del tronco encef\u00e1lico conocida como el n\u00facleo tractus solitario (NTS), que es responsable de equilibrar la ingesta de alimentos y el gasto energ\u00e9tico. Llenar este vac\u00edo satisface una necesidad que se ha convertido en una prioridad para los investigadores que buscan nuevos tratamientos para ayudar a combatir las crecientes tasas de obesidad.<\/p>\n

Liraglutida interact\u00faa con objetivos llamados receptores de p\u00e9ptido-1 similar al glucag\u00f3n (GLP-1R) en varias partes del cerebro para suprimir el hambre. Este es el primer estudio que muestra c\u00f3mo un grupo distinto de neuronas que expresan GLP-1R dentro del NTS del tronco encef\u00e1lico juegan un papel clave en la mediaci\u00f3n de estos efectos.<\/p>\n

\u00abEste descubrimiento abre la puerta a futuros tratamientos farmacol\u00f3gicos contra la obesidad que podr\u00edan usarse junto con esta terapia aprobada por la FDA para tratar la obesidad\u00bb, dijo el autor principal\u00a0Matthew R. Hayes,\u00a0PhD,\u00a0profesor asociado de Psiquiatr\u00eda en Penn. \u00abCuanto m\u00e1s comprendamos c\u00f3mo act\u00faan las drogas, m\u00e1s podremos entender qu\u00e9 otros sistemas cerebrales pueden manipularse en combinaci\u00f3n con ellos para ayudar a los pacientes a perder m\u00e1s peso\u00bb.<\/p>\n

Liraglutida fue aprobada por primera vez por la FDA en 2010 para mejorar los niveles de az\u00facar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2. A finales de 2014, la FDA aprob\u00f3 el medicamento para tratar la obesidad despu\u00e9s de que varios ensayos cl\u00ednicos mostraron que los pacientes que tomaron el medicamento perdieron un promedio del 8% de su peso corporal en comparaci\u00f3n con los que no tomaron el medicamento. Hoy en d\u00eda, hay cinco medicamentos para la obesidad aprobados por la FDA, pero los investigadores est\u00e1n trabajando para desarrollar m\u00e1s, a medida que Estados Unidos contin\u00faa luchando contra las crecientes tasas de obesidad. Casi el 70% de los estadounidenses se consideran con sobrepeso u obesidad, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades.<\/p>\n

La liraglutida imita una hormona conocida como GLP-1, que controla la cantidad de glucosa en el cuerpo y ayuda a regular el comportamiento de alimentaci\u00f3n. El medicamento funciona al resistir la degradaci\u00f3n enzim\u00e1tica y al activar los receptores GLP-1 necesarios dentro del cerebro para ayudar a reducir el apetito de una persona, lo que posteriormente produce p\u00e9rdida de peso.<\/p>\n

El laboratorio de Hayes se centra en formas de explotar a\u00fan m\u00e1s este sistema hormonal. Aqu\u00ed, los investigadores utilizaron\u00a0una t\u00e9cnica de virus adenoasociada \u00abpara derribar\u00bb para explorar el papel del NTS en la ingesta de alimentos y los efectos reductores del peso corporal de la liraglutida. Con este enfoque, el equipo redujo significativamente la expresi\u00f3n de GLP-1R dentro del NTS de ratas adultas y las compar\u00f3 con un grupo de control para comprender mejor la contribuci\u00f3n del receptor a los efectos del medicamento.<\/p>\n

Los investigadores encontraron que la\u00a0reducci\u00f3n de NTS GLP-1R\u00a0debilit\u00f3 los efectos de la liraglutida administrada diariamente durante tres semanas en las ratas. La liraglutida redujo significativamente la alimentaci\u00f3n en ratas normales durante el tratamiento farmacol\u00f3gico. Por el contrario, los efectos de la liraglutida en la ingesta de alimentos en ratas con GLP-1R \u00abderribado\u00bb fueron menos pronunciados. En este grupo, la liraglutida redujo la ingesta de alimentos solo durante la primera semana de tratamiento farmacol\u00f3gico, pero no la segunda o tercera.<\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n administraron\u00a0liraglutida marcada con fluorescencia a las ratas para identificar la ubicaci\u00f3n del medicamento en el cerebro, y confirmaron visualmente que viaja a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica y muestra presencia en el NTS. Para investigar m\u00e1s a fondo las c\u00e9lulas en esta regi\u00f3n, los investigadores analizaron el tejido NTS utilizando una t\u00e9cnica avanzada conocida como hibridaci\u00f3n fluorescente in situ (FISH) para la expresi\u00f3n de\u00a0ARNm\u00a0de glutamato descarboxilasa (\u00a0Gad1<\/em>\u00a0), un marcador com\u00fanmente utilizado para un grupo de neuronas inhibidoras conocidas como neuronas GABA \u2014 que impiden que las c\u00e9lulas del cerebro act\u00faen.<\/p>\n

El equipo confirm\u00f3 la presencia de GLP-1R en las neuronas GABA en el NTS y extendi\u00f3 esos hallazgos al mostrar que m\u00e1s del 37% de las neuronas que expresan GLP-1R en el NTS son neuronas GABA. El equipo tambi\u00e9n demostr\u00f3 que el bloqueo selectivo de estas neuronas NTS GABA era suficiente para bloquear la ingesta de alimentos y la supresi\u00f3n del peso corporal producida por la liraglutida, lo que demuestra el requisito de las neuronas NTS GABA para mediar los efectos antiobesidad de este medicamento.<\/p>\n

\u00abNos hemos centrado en el NTS para comprender mejor c\u00f3mo este sitio en el cerebro es de importancia cr\u00edtica para la regulaci\u00f3n del peso corporal\u00bb, dijo la primera autora\u00a0Samantha M. Fortin, PhD, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Hayes. \u00abNuestro hallazgo de que las neuronas GABA en el NTS son importantes para los efectos anor\u00e9xicos de la liraglutida puede ser significativo en el futuro. Otros compuestos o manipulaciones gen\u00e9ticas que se dirigen a esta poblaci\u00f3n distinta de c\u00e9lulas en el cerebro podr\u00edan ser \u00fatiles en el tratamiento de la obesidad\u00bb.<\/p>\n

Hayes y su equipo tambi\u00e9n est\u00e1n investigando otros medicamentos GLP-1 en el mercado y en combinaci\u00f3n con otros medicamentos contra la obesidad en estudio para ver si su interacci\u00f3n contin\u00faa siendo mediada por las mismas neuronas GABA en esta regi\u00f3n del tronco encef\u00e1lico.<\/p>\n

\u00abEl objetivo es producir a\u00fan m\u00e1s tratamientos de p\u00e9rdida de peso\u00bb, dijo Hayes. \u00abY este trabajo nos acerca a lograr una mejor estrategia de tratamiento para la obesidad\u00bb.<\/p>\n

Los coautores del estudio incluyen a Rachele K. Lipsky, Rinzin Lhamo, Jack Chen, Eun Kim, Tito Borner y Heath D. Schmidt. Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH-DK120211, NIH-DK115762, NIH-R01 DA037897) y un acuerdo patrocinado iniciado por el investigador de Novo Nordisk, el fabricante de Saxenda (liraglutida).<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.pennmedicine.org<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Fortin SM, Lipsky RK, Lhamo R, et al. GABA neurons in the nucleus tractus solitarius express GLP-1 receptors and mediate anorectic effects of liraglutide in rats.Sci Transl Med. 2020 Mar 4;12(533).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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