{"id":10445,"date":"2020-03-21T16:50:06","date_gmt":"2020-03-21T20:50:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=10445"},"modified":"2020-03-21T16:50:06","modified_gmt":"2020-03-21T20:50:06","slug":"restaurando-las-celulas-beta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/restaurando-las-celulas-beta\/","title":{"rendered":"Restaurando las c\u00e9lulas beta"},"content":{"rendered":"

Se considera que la desdiferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 es un mecanismo principal subyacente a la p\u00e9rdida y disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 en la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2;\u00a0sin embargo, se desconoce si este proceso podr\u00eda ser dirigido farmacol\u00f3gicamente.\u00a0Una nueva investigaci\u00f3n demuestra que la desdiferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 puede ser dirigida a restaurar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 en ratones con diabetes mellitus inducida por estreptozotocina.<\/strong><\/em><\/p>\n

Documentos anteriores han demostrado que una combinaci\u00f3n de estr\u00f3geno y GLP1 puede revertir el s\u00edndrome metab\u00f3lico en ratones y que el estr\u00f3geno tiene efectos positivos en las c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0\u00abPor lo tanto, en nuestro estudio actual planteamos la hip\u00f3tesis de que el suministro dirigido de estr\u00f3geno a las c\u00e9lulas \u03b2 pancre\u00e1ticas que expresan GLP1R podr\u00eda lograr beneficios metab\u00f3licos adicionales para detener o revertir la progresi\u00f3n de la diabetes mellitus\u00bb, explican los autores Stephan Sachs y Heiko Lickert.\u00a0<\/p>\n

Los autores trataron ratones con m\u00faltiples dosis bajas de estreptozotocina para inducir diabetes mellitus mientras permit\u00edan que algunas c\u00e9lulas \u03b2 sobrevivieran.\u00a0Luego, los ratones se dividieron en grupos de tratamiento para recibir: una combinaci\u00f3n de GLP1-estr\u00f3geno;\u00a0GLP1;\u00a0estr\u00f3geno;\u00a0un an\u00e1logo de insulina pegilada de acci\u00f3n prolongada (PEG-insulina);\u00a0o una combinaci\u00f3n de GLP1 \u2013 estr\u00f3geno y PEG-insulina.<\/p>\n

\u00abUtilizando la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula (scRNA-seq), demostramos que las c\u00e9lulas \u03b2 supervivientes despu\u00e9s del tratamiento con estreptozotocina inicial se diferencian a un estado disfuncional\u201d, explican Sachs y Lickert.\u00a0 Estos datos tambi\u00e9n permitieron a los investigadores compilar un panorama transcript\u00f3mico detallado de c\u00e9lulas \u03b2 desdiferenciadas. Los datos de scRNA-seq tambi\u00e9n demostraron que el tratamiento con PEG-insulina y el tratamiento combinado de GLP1-estr\u00f3geno y PEG-insulina condujeron a la rediferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0 Adem\u00e1s, esta rediferenciaci\u00f3n result\u00f3 en la recuperaci\u00f3n funcional de las c\u00e9lulas \u03b2 y la remisi\u00f3n de la diabetes mellitus en el modelo de rat\u00f3n.\u00a0<\/p>\n

\u00abLa combinaci\u00f3n de GLP1-estr\u00f3geno con terapia de insulina PEG logr\u00f3 beneficios metab\u00f3licos superiores en comparaci\u00f3n con los monotratamientos, normalizando la glicemia y la tolerancia a la glucosa, aumentando el contenido de insulina pancre\u00e1tica y aumentando el n\u00famero de c\u00e9lulas \u03b2\u00bb, dicen Sachs y Lickert.\u00a0<\/p>\n

La terapia combinada tambi\u00e9n signific\u00f3 que la dosis de insulina podr\u00eda reducirse, mitigando los efectos adversos del tratamiento con insulina.\u00a0\u00abTambi\u00e9n podr\u00edamos mostrar que GLP1\u2013estr\u00f3geno, pero no GLP1 o el estr\u00f3geno solo, aumenta la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 humanas cuando los islotes pancre\u00e1ticos humanos est\u00e1n expuestos al estr\u00e9s por citoquinas,\u00a0que se sabe que da\u00f1an la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 humanas\u00bb, explican Sachs y Lickert.\u00a0<\/p>\n

Los investigadores esperan que su trabajo allane el camino para futuros estudios en esta \u00e1rea y, en \u00faltima instancia, el desarrollo de nuevas terapias para regenerar las c\u00e9lulas \u03b2 y provocar la remisi\u00f3n de la diabetes mellitus.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> Greenhill C. Restoring \u03b2-cells. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar 9.<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Sachs S, Bastidas-Ponce M, Tritschler S, et al. Targeted pharmacological therapy restores \u03b2-cell function for diabetes remission. Nat. Metab 2020;2:192\u2013209.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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