{"id":10513,"date":"2020-03-29T17:35:14","date_gmt":"2020-03-29T21:35:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=10513"},"modified":"2020-03-29T17:37:12","modified_gmt":"2020-03-29T21:37:12","slug":"inhibidores-de-la-eca-y-ara-penetrando-en-lo-desconocido-del-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/inhibidores-de-la-eca-y-ara-penetrando-en-lo-desconocido-del-covid-19\/","title":{"rendered":"Inhibidores de la ECA y ARA: penetrando en lo desconocido del COVID-19"},"content":{"rendered":"

\u00bfCu\u00e1l es el papel de la inhibici\u00f3n de la ECA o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) en relaci\u00f3n con el nuevo coronavirus (COVID-19)? \u00daltimamente ha habido cierta disidencia sobre el papel que desempe\u00f1a la enzima convertidora de angiotensina en las infecciones por COVID-19. La qu\u00edmica puede ser bastante confusa, lo que facilita ver por qu\u00e9 ha causado controversia.<\/em><\/strong><\/p>\n

Existe un sistema muy elegante en humanos para regular la presi\u00f3n sangu\u00ednea cuando hay ca\u00eddas repentinas en el flujo sangu\u00edneo renal o excreci\u00f3n reducida de sodio, lo que podr\u00eda provocar hipotensi\u00f3n. El sistema se llama sistema renina-angiotensina (SRA), que nos impide desmayarnos cuando nos paramos r\u00e1pidamente o cuando estamos deshidratados.<\/p>\n

El angiotensin\u00f3geno es una prote\u00edna que se forma en el h\u00edgado y se activa cuando la renina, una enzima secretada por el ri\u00f1\u00f3n en respuesta a una ca\u00edda en el flujo sangu\u00edneo renal, la escinde. La prote\u00edna resultante se llama Angiotensina 1, que no tiene una funci\u00f3n conocida, excepto como intermediario en el proceso de mantenimiento de la presi\u00f3n arterial. La angiotensina 1 se convierte mediante la enzima convertidora de angiotensina-1 o ECA1 en el pulm\u00f3n en angiotensina II.<\/p>\n

La angiotensina II puede actuar sobre la gl\u00e1ndula suprarrenal para producir la hormona aldosterona, que aumenta la retenci\u00f3n de sodio y promueve la excreci\u00f3n de potasio.\u00a0La angiotensina II se unir\u00e1 a un receptor espec\u00edfico en el coraz\u00f3n, pulm\u00f3n y vasos sangu\u00edneos llamado receptor AT1.\u00a0Hay otros 3 receptores: AT2, AT3, AT4, pero sus funciones siguen siendo desconocidas.<\/p>\n

Una vez unida a AT1, la angiotensina II causa vasoconstricci\u00f3n, retenci\u00f3n de l\u00edquidos y sodio, estimulaci\u00f3n de aldosterona y estimulaci\u00f3n card\u00edaca.\u00a0La angiotensina II libre no unida tiene propiedades proinflamatorias directas en el tejido pulmonar.<\/p>\n

Hay una segunda enzima convertidora de angiotensina llamada ECA2 que hab\u00eda permanecido bastante oscura en la literatura hasta 2002, cuando result\u00f3 ser el punto de entrada para que el virus del SARS ingrese a las c\u00e9lulas pulmonares.<\/p>\n

Las 2 enzimas convertidoras de angiotensina, ECA1 y ECA2, son an\u00e1logas entre s\u00ed y estructuralmente muy similares. La prote\u00edna ECA2 existe como una forma soluble, pero reside principalmente en la superficie epitelial del pulm\u00f3n, el intestino y el coraz\u00f3n. No se sab\u00eda mucho sobre ECA2 hasta la epidemia de SARS, pero se ha aprendido mucho desde entonces.<\/p>\n

ACE2 juega un papel contrarregulador en el RAS cl\u00e1sico y causa vasodilataci\u00f3n, reducci\u00f3n de sodio y niveles reducidos de angiotensina II. Lo hace al reducir los niveles de angiotensina II y convertir la angiotensina II en angiotensina (1,7), que son vasodilatadores. Los niveles de ECA2 son generalmente 200 veces m\u00e1s altos que los niveles de ECA1. Tambi\u00e9n tiene un efecto negativo sobre la aldosterona. Las 2 prote\u00ednas ECA1 y ECA2 tienen acciones muy diferentes sobre el SRA.<\/p>\n

Se considera que la hiperactividad cr\u00f3nica del SRA es una causa de hipertensi\u00f3n. Se hizo l\u00f3gico buscar drogas para interferir con este sistema. A finales de los a\u00f1os 70 y 1980 se desarroll\u00f3 una clase de medicamentos llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina despu\u00e9s del descubrimiento de que las serpientes cobra tienen una gran cantidad de angiotensina en su veneno. La forma en que las serpientes cobra matan a sus presas es causando conmoci\u00f3n por hipotensi\u00f3n.<\/p>\n

Los inhibidores de la ECA bloquean la conversi\u00f3n de angiotensina 1 en angiotensina II al inhibir la ECA1. No se consider\u00f3 que los inhibidores tuvieran ning\u00fan papel en el bloqueo de ECA2. Pero unos a\u00f1os m\u00e1s tarde, se desarroll\u00f3 la segunda clase de medicamentos, que bloquearon la acci\u00f3n de la angiotensina II aguas arriba al evitar que la angiotensina II se una a sitios receptores espec\u00edficos en los vasos sangu\u00edneos y el coraz\u00f3n.<\/p>\n

Estos son los antagonistas del receptor para angiotensina II o ARAII (ARBS, Angiotensin II Receptor Blockers), que han demostrado reducir los s\u00edntomas de insuficiencia card\u00edaca congestiva, disminuir la presi\u00f3n arterial y proteger el ri\u00f1\u00f3n de la presi\u00f3n arterial alta. A menudo son los medicamentos de primera l\u00ednea utilizados para tratar estas afecciones. Y dije antes: el papel de ECA2 permaneci\u00f3 oscuro hasta 2002, antes del descubrimiento de que se une con avidez al virus del SARS y sirve como punto de entrada del virus en las c\u00e9lulas que recubren la superficie del pulm\u00f3n.<\/p>\n

\u00bfPorque es esto importante?\u00a0<\/strong><\/p>\n

Sabemos que el SARS-COV-2 est\u00e1 unido ECA2 y sirve como portal de entrada del virus SARS-COV2 en las c\u00e9lulas, tal como lo fue para el SARS y probablemente los virus MERS. Te\u00f3ricamente, cualquier cosa con niveles elevados de ECA2 podr\u00eda hacer que los pacientes sean m\u00e1s susceptibles a la infecci\u00f3n por coronavirus y hacer que sus casos sean m\u00e1s graves.<\/p>\n

Una carta al editor en The Lancet<\/em> describi\u00f3 la observaci\u00f3n de que los pacientes chinos que ten\u00edan presi\u00f3n arterial alta o diabetes y que estaban tomando inhibidores de la ECA y ARAII tuvieron peores resultados, con infecciones m\u00e1s graves y m\u00e1s muertes.<\/p>\n

El art\u00edculo implicaba que los inhibidores de la ECA Y ARAII elevaban los niveles de ECA2 y que el aumento de ECA2 facilitaba una mayor penetraci\u00f3n viral en el tejido pulmonar. El documento concluy\u00f3 que tomar estos medicamentos podr\u00eda aumentar el n\u00famero y la gravedad de las infecciones. Los autores sugirieron que las personas deber\u00edan dejar de tomar estos medicamentos. En valor nominal, parec\u00eda una conclusi\u00f3n l\u00f3gica.<\/p>\n

Durante varios d\u00edas despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n, hubo una tormenta de confusi\u00f3n acerca de si tomar o no inhibidores de la ECA o ARAII.\u00a0La Sociedad Europea de Cardiolog\u00eda y varias sociedades de cardiolog\u00eda estadounidenses l\u00edderes refutaron los hallazgos en The Lancet<\/em>.\u00a0Sugirieron que los pacientes deber\u00edan continuar con sus medicamentos y que no hab\u00eda pruebas de que la infecci\u00f3n por COVID-19 se viera afectada negativamente por la inhibici\u00f3n del RAS.\u00a0Existe evidencia de que estos medicamentos pueden mejorar las infecciones.<\/p>\n

Es complicado, pero ya se ha demostrado que la neumon\u00eda viral mejor\u00f3 m\u00e1s r\u00e1pido cuando los pacientes tomaban inhibidores de la ECA.<\/p>\n

\u00bfEl art\u00edculo de The Lancet<\/em> consider\u00f3 que los pacientes que lo hicieron peor ten\u00edan diabetes, hipertensi\u00f3n u obesidad?\u00a0Esa tr\u00edada es parte del s\u00edndrome metab\u00f3lico y empeorar\u00eda a cualquier persona enferma, porque el s\u00edndrome metab\u00f3lico puede producir la \u00abtormenta de citoquinas\u00bb que genera da\u00f1os en el tejido pulmonar.<\/p>\n

Me atrajeron a este debate varios pacientes que tuvieron el art\u00edculo que se populariz\u00f3 r\u00e1pidamente.\u00a0Unos d\u00edas despu\u00e9s, cuando las instituciones refutaron los hallazgos, vi m\u00e1s controversia.<\/p>\n

Este episodio es un ejemplo del problema actual que tenemos durante esta pandemia, en el que los anuncios p\u00fablicos o declaraciones sobre el virus se retraen m\u00e1s tarde.\u00a0Las personas con autoridad est\u00e1n haciendo declaraciones y decisiones sin conocimiento cierto y comprobado.\u00a0El hecho m\u00e1s presente en este debate es que la historia se est\u00e1 desarrollando r\u00e1pidamente.<\/p>\n

Por supuesto, a medida que vemos que el virus se propaga r\u00e1pidamente y cobra m\u00e1s vidas, es comprensible ver a las personas reaccionar r\u00e1pidamente, en lugar de racionalmente.<\/p>\n

Simon Murray, MD, es un internista con sede en Princeton, Nueva Jersey.\u00a0La pieza refleja sus puntos de vista, no necesariamente los de la publicaci\u00f3n.<\/p>\n

Fuente<\/b> https:\/\/www.endocrinologynetwork.com\/ (27-03-20)<\/p>\n

Referencias:<\/strong><\/p>\n

Fang L, Karakiulakis G, Roth M, et al. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection?<\/a>. Lancet Respir Med. 2020 Mar 11.<\/p>\n

Position statement of the ESC Council on Hypertension on ACE-Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers.<\/a> En European Society of Cardiology<\/p>\n

Sociedad Espa\u00f1ola de Cardiolog\u00eda: No hay evidencia cl\u00ednica ni cient\u00edfica para suspender tratamientos de IECA y ARA debido a la infecci\u00f3n por COVID-19.<\/a><\/p>\n

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