{"id":10905,"date":"2020-04-29T16:48:30","date_gmt":"2020-04-29T20:48:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=10905"},"modified":"2020-04-29T16:49:39","modified_gmt":"2020-04-29T20:49:39","slug":"pequenos-aumentos-en-el-azucar-en-la-sangre-causan-cambios-importantes-en-la-expresion-genica-en-las-celulas-beta-pancreaticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/pequenos-aumentos-en-el-azucar-en-la-sangre-causan-cambios-importantes-en-la-expresion-genica-en-las-celulas-beta-pancreaticas\/","title":{"rendered":"Peque\u00f1os aumentos en el az\u00facar en la sangre causan cambios importantes en la expresi\u00f3n g\u00e9nica en las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas"},"content":{"rendered":"

Una nueva investigaci\u00f3n del Centro de Diabetes Joslin ayuda a iluminar el proceso de toxicidad de glucosa en las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas. Al analizar el comportamiento de estas c\u00e9lulas en ratas de laboratorio despu\u00e9s de una pancreatectom\u00eda parcial, los investigadores pudieron observar c\u00f3mo peque\u00f1os aumentos consistentes en los niveles de az\u00facar en la sangre t\u00edpicos de la prediabetes causaron cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que imped\u00edan la capacidad de las c\u00e9lulas beta para producir insulina.\u00a0<\/em><\/strong><\/p>\n

En un art\u00edculo publicado recientemente en la revista\u00a0Molecular Metabolism<\/em>, Gordon Weir y sus colegas detallaron cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que podr\u00edan explicar su p\u00e9rdida de la funci\u00f3n productora de insulina, pero tambi\u00e9n la progresi\u00f3n de la enfermedad diab\u00e9tica.<\/p>\n

En las personas sanas con niveles normales de glucosa en sangre, explica Weir, el cuerpo responde r\u00e1pidamente a la glucosa con un gran pico de secreci\u00f3n de insulina.\u00a0\u00abSi luego toma personas que tienen niveles de glucosa ligeramente m\u00e1s altos, superiores a 100 mg \/ dL, que a\u00fan no es diabetes, esta liberaci\u00f3n de insulina de la primera fase se ve afectada\u00bb, dice.\u00a0\u00abY cuando el nivel supera los 115 mg\/dL, desaparece. As\u00ed que pr\u00e1cticamente todas las c\u00e9lulas beta no responden a ese est\u00edmulo agudo\u00bb.<\/p>\n

Weir y sus colaboradores estudiaron este mismo fen\u00f3meno en ratas con pancreatectom\u00eda parcial, y descubrieron que las c\u00e9lulas beta restantes de las ratas secretaban menos insulina.\u00a0Luego utilizaron la secuenciaci\u00f3n de ARN ya sea cuatro o diez semanas despu\u00e9s de la cirug\u00eda para controlar la expresi\u00f3n g\u00e9nica \u00abEncontramos cambios incre\u00edbles en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, y cuanto mayor es la glucosa, peor son los cambios\u00bb, dice Weir.<\/p>\n

El equipo de Weir demostr\u00f3 que muchos de los genes cr\u00edticos responsables de la secreci\u00f3n de insulina estaban regulados negativamente mientras aumentaba la expresi\u00f3n de genes normalmente suprimidos.\u00a0Adem\u00e1s, hubo cambios marcados en los genes asociados con la replicaci\u00f3n, el envejecimiento, la senescencia, el estr\u00e9s, la inflamaci\u00f3n y una mayor expresi\u00f3n de genes que controlan los ant\u00edgenos MHC de clase I y II, lo que sugiere que las elevaciones leves de glucosa en las primeras etapas de la diabetes conducen a cambios fenot\u00edpicos que perjudican la funci\u00f3n, crecimiento y vulnerabilidad de las c\u00e9lulas beta.<\/p>\n

Por ejemplo, los cambios en la expresi\u00f3n del gen MCH podr\u00edan hacer que las c\u00e9lulas beta sean un mejor objetivo para el ataque autoinmune y, por lo tanto, acelerar la progresi\u00f3n de la enfermedad.\u00a0Este hallazgo puede mejorar la comprensi\u00f3n de la muerte r\u00e1pida de las c\u00e9lulas beta que los pacientes suelen experimentar justo antes de ser diagnosticados con diabetes tipo 1, dice Weir.\u00a0Tambi\u00e9n podr\u00eda arrojar luz sobre el per\u00edodo de \u00abluna de miel\u00bb que algunas personas experimentan despu\u00e9s del diagn\u00f3stico, en el cual sus niveles de glucosa en sangre son relativamente f\u00e1ciles de controlar.\u00a0Durante este per\u00edodo, si los tratamientos con insulina pueden reducir las c\u00e9lulas beta restantes a niveles de glucosa solo ligeramente elevados, las c\u00e9lulas pueden funcionar mucho mejor, dice.<\/p>\n

La toxicidad de la glucosa tambi\u00e9n podr\u00eda desencadenar la p\u00e9rdida de la liberaci\u00f3n de insulina en la primera fase a medida que se desarrolla la diabetes tipo 2, dice Weir.\u00a0Los inmun\u00f3logos a menudo atribuyen esta p\u00e9rdida a la inflamaci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta, pero otros estudios han demostrado que menos de la mitad de estas c\u00e9lulas parecen sufrir inflamaci\u00f3n.\u00a0\u00abEntonces, de alguna manera, estas c\u00e9lulas beta sin evidencia de inflamaci\u00f3n terminan no secretando adecuadamente\u00bb, dice Weir.\u00a0\u00abCreemos que estos niveles m\u00e1s altos de glucosa est\u00e1n causando el problema\u00bb.<\/p>\n

M\u00e1s evidencia del papel de los niveles m\u00e1s altos de glucosa en sangre en la diabetes tipo 2 proviene del subconjunto de personas sometidas a cirug\u00eda de bypass g\u00e1strico que est\u00e1n \u00abcuradas\u00bb de diabetes y vuelven a niveles saludables de glucosa en sangre.\u00a0\u00abSu liberaci\u00f3n de insulina en la primera fase tambi\u00e9n vuelve a la normalidad, lo que encaja perfectamente con nuestra hip\u00f3tesis\u00bb, dice.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.endocrinologynetwork.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Ebrahimi AG, Hollister-Lock J, Sullivan BA, et al. Beta cell identity changes with mild hyperglycemia: Implications for function, growth, and vulnerability<\/a>. Mol Metab. 2020 Feb 14;35:100959.<\/p>\n

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