{"id":11777,"date":"2020-07-28T09:26:38","date_gmt":"2020-07-28T13:26:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=11777"},"modified":"2020-07-28T09:28:43","modified_gmt":"2020-07-28T13:28:43","slug":"la-alta-expresion-de-ace2-en-las-celulas-de-los-islotes-pancreaticos-durante-la-inflamacion-podria-explicar-la-diabetes-de-nueva-aparicion-en-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-alta-expresion-de-ace2-en-las-celulas-de-los-islotes-pancreaticos-durante-la-inflamacion-podria-explicar-la-diabetes-de-nueva-aparicion-en-covid-19\/","title":{"rendered":"La alta expresi\u00f3n de ACE2 en las c\u00e9lulas de los islotes pancre\u00e1ticos durante la inflamaci\u00f3n podr\u00eda explicar la diabetes de nueva aparici\u00f3n en COVID-19"},"content":{"rendered":"

Un nuevo estudio sugiere que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 puede estar relacionada con la aparici\u00f3n de diabetes, a trav\u00e9s de la infecci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta de los islotes pancre\u00e1ticos, que producen insulina.\u00a0Esto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los niveles altos de glucosa son m\u00e1s comunes en COVID-19 agudo, incluso en individuos que no se sab\u00eda que eran diab\u00e9ticos en el pasado.\u00a0El estudio fue publicado en el servidor de preimpresi\u00f3n\u00a0medRxiv *\u00a0en julio de 2020.<\/em><\/strong><\/p>\n

Tropismo de virus y receptores de tejido<\/strong><\/p>\n

Los virus atacan tejidos espec\u00edficos del hu\u00e9sped debido a la presencia de receptores virales en las c\u00e9lulas de dichos tejidos.\u00a0Se sabe que el virus SARS-CoV-2, que causa enfermedad pulmonar grave y muerte en una minor\u00eda significativa de casos, se une a trav\u00e9s de su\u00a0glicoprote\u00edna de\u00a0pico de envoltura al\u00a0receptor\u00a0de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) 2 en la c\u00e9lula hu\u00e9sped humana.\u00a0Esta interacci\u00f3n es, por lo tanto, clave para la entrada, replicaci\u00f3n y propagaci\u00f3n del virus.<\/p>\n

Mientras que el virus ataca principalmente el epitelio de las v\u00edas respiratorias y las c\u00e9lulas alveolares, otros tejidos tambi\u00e9n muestran expresi\u00f3n de ACE2.\u00a0Investigaciones anteriores muestran que la gravedad de la enfermedad aumenta con la edad avanzada y en pacientes que ya tienen enfermedades cardiovasculares, enfermedades pulmonares como la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica o diabetes, que pueden acompa\u00f1ar a cualquiera de las otras dos afecciones.\u00a0Los investigadores han notado una relaci\u00f3n bidireccional entre COVID-19 y la diabetes.<\/p>\n

Az\u00facar en la sangre y COVID-19 severo<\/strong><\/p>\n

Anteriormente, se demostr\u00f3 que un control deficiente del az\u00facar en la sangre aumenta el riesgo de COVID-19 grave. Los niveles altos de glucosa en sangre, a menudo vistos en la diabetes, junto con una disminuci\u00f3n en el control glic\u00e9mico con el inicio de la infecci\u00f3n, causan un mayor nivel de inflamaci\u00f3n, una funci\u00f3n de coagulaci\u00f3n deteriorada y dificultad para respirar. En general, esto empeora el pron\u00f3stico. Sin embargo, los pacientes ingresados \u200b\u200bcon infecci\u00f3n a menudo tienen un nivel alto de az\u00facar en la sangre al ingreso, independientemente de si ya eran diab\u00e9ticos.\u00a0Esto refleja hallazgos anteriores en el brote de SARS en 2003 y apunta a un posible v\u00ednculo entre la infecci\u00f3n y la diabetes de nuevo comienzo.<\/p>\n

El estudio: expresi\u00f3n de ACE2 en el p\u00e1ncreas humano<\/strong><\/p>\n

El presente estudio tuvo como objetivo estudiar la expresi\u00f3n de ACE2 en las c\u00e9lulas del p\u00e1ncreas humano, de individuos no diab\u00e9ticos, as\u00ed como en un tipo de c\u00e9lulas que producen insulina, las EndoC-\u03b2H1. Encontraron tres tipos de c\u00e9lulas que expresan este receptor. Una son las c\u00e9lulas endoteliales o pericitos que se encuentran en l\u00f3bulos espec\u00edficos del p\u00e1ncreas, pero no en todos. Este hallazgo es significativo ya que confirma la aparici\u00f3n de fuga vascular e inflamaci\u00f3n endotelial en m\u00faltiples \u00f3rganos infectados con el virus.\u00a0Esto promueve la propagaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n temprana localizada en un \u00f3rgano y luego conduce al empeoramiento de las respuestas inmunes.<\/p>\n

El estudio respalda la posibilidad de da\u00f1o local a los vasos sangu\u00edneos junto con inflamaci\u00f3n resultante de la infecci\u00f3n viral de las c\u00e9lulas peric\u00edticas o endoteliales que expresan ACE2. Se encontraron algunas c\u00e9lulas positivas para ACE2 en los conductos pancre\u00e1ticos.<\/p>\n

Expresi\u00f3n de ACE2 en c\u00e9lulas \u03b2<\/strong><\/p>\n

Los islotes pancre\u00e1ticos tambi\u00e9n se ti\u00f1eron positivamente, y se ubic\u00f3 un subconjunto de c\u00e9lulas de islotes en el par\u00e9nquima.\u00a0Utilizando la inmunofluorescencia, descubrieron que los receptores se ubicaban preferentemente en las c\u00e9lulas \u03b2 que secretan insulina.\u00a0La tinci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 se observ\u00f3 de manera uniforme en todas las muestras pancre\u00e1ticas de los mismos casos individuales y diferentes.<\/p>\n

La transcripci\u00f3n del ARNm de ACE2 tambi\u00e9n se encontr\u00f3 en islotes pancre\u00e1ticos humanos en el mismo subconjunto de c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Esto confirma la presencia de la prote\u00edna dentro de las c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0En resumen, el estudio actual indica la presencia del receptor en las c\u00e9lulas \u03b2, haci\u00e9ndolos sensibles a la infecci\u00f3n.\u00a0Esto concuerda con informes recientes de infecci\u00f3n in vitro de c\u00e9lulas de islotes pancre\u00e1ticos humanos por el virus.<\/p>\n

ACE2 encontrado en ubicaciones subcelulares<\/strong><\/p>\n

Los investigadores encontraron que la tinci\u00f3n de ACE2 estaba dentro de los compartimentos subcelulares.\u00a0Las posibles explicaciones para esto incluyen el movimiento de ACE2 al interior de las c\u00e9lulas a trav\u00e9s de endosomas o lisosomas despu\u00e9s de la activaci\u00f3n;\u00a0gr\u00e1nulos de insulina que llevan las mol\u00e9culas de ACE2 a la membrana celular;\u00a0o la detecci\u00f3n de ACE2 soluble despu\u00e9s de la secreci\u00f3n, despu\u00e9s de la liberaci\u00f3n mediada por la proteasa del transportador. Esto permitir\u00eda la presencia de ACE2 en diferentes compartimentos de la c\u00e9lula, especialmente porque el virus mismo ingresa a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped a trav\u00e9s de endosomas o lisosomas.<\/p>\n

Nivel ACE2 m\u00e1s alto en presencia de inflamaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Los investigadores encontraron que bajo condiciones de estr\u00e9s, como par\u00e1metros metab\u00f3licos anormales o inflamaci\u00f3n, la expresi\u00f3n de ACE2 estaba alterada. Si bien la exposici\u00f3n a ciertos \u00e1cidos grasos t\u00f3xicos no logr\u00f3 producir un cambio significativo, las c\u00e9lulas \u03b2 expuestas a una mezcla de citoquinas que se encuentran en los diab\u00e9ticos, incluidos IL-1\u03b2-IFN\u03b3 y TNF\u03b1, mostraron un aumento en los niveles de ACE2.<\/p>\n

El ARNm de ACE2 se increment\u00f3 m\u00e1s de 12 veces en presencia de estr\u00e9s en comparaci\u00f3n con los controles.\u00a0El aumento de la expresi\u00f3n de ACE2 se confirm\u00f3 utilizando m\u00faltiples m\u00e9todos para medir el contenido de prote\u00edna de ACE2 y los datos de secuenciaci\u00f3n de ARN.<\/p>\n

Cuando se a\u00f1adi\u00f3 IL-1\u03b2 + IFN\u03b3 o con IFN\u03b1 al cultivo celular de c\u00e9lulas EndoC-\u03b2H1, el ARNm de ACE2 aument\u00f3 25 y 55 veces, respectivamente.\u00a0Los islotes pancre\u00e1ticos humanos tambi\u00e9n mostraron el mismo patr\u00f3n de expresi\u00f3n, pero a una d\u00e9cima parte del aumento.\u00a0En general, los investigadores descubrieron que ACE2 est\u00e1 regulado positivamente cuando las c\u00e9lulas EndoC-\u03b2H1 o los islotes pancre\u00e1ticos humanos est\u00e1n expuestos a cualquiera de estas citoquinas.<\/p>\n

Trascendencia<\/strong><\/p>\n

En el paciente prediab\u00e9tico, el alto nivel de demanda metab\u00f3lica y el mayor nivel de inflamaci\u00f3n pueden hacer que aumente el nivel de expresi\u00f3n de ACE2 en las c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Esto permite la infecci\u00f3n por el virus, lo que aumenta la cantidad y la velocidad de la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Se requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n para determinar si el virus se dirige a estas c\u00e9lulas y si esto puede conducir a diabetes autoinmune en el futuro.<\/p>\n

El estudio muestra que un conjunto de c\u00e9lulas \u03b2 en el p\u00e1ncreas humano expresa ACE2 y, por lo tanto, es vulnerable a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. En general, cuando estas c\u00e9lulas y las c\u00e9lulas de los islotes pancre\u00e1ticos humanos est\u00e1n expuestas a las citoquinas liberadas durante la inflamaci\u00f3n, se mejora la expresi\u00f3n de ACE2. \u201cNuestros datos sugieren que puede haber un posible v\u00ednculo entre la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y la diabetes de nueva aparici\u00f3n, lo que merece una mayor investigaci\u00f3n basada en el seguimiento a largo plazo de los pacientes recuperados de la enfermedad de Covid-19.\u00bb<\/p>\n

Fuente: <\/strong>https:\/\/www.news-medical.net<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Fignani, D, Licata G, Brusco N, et al. \u00a0SARS-CoV-2 receptor Angiotensin I-converting Enzyme type 2 is expressed in human pancreatic islet \u03b2-cells and is upregulated by inflammatory stress.<\/a> 2020 bioRxiv preprint. doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.07.23.208041.<\/p>\n

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