{"id":11796,"date":"2020-07-30T09:06:26","date_gmt":"2020-07-30T13:06:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=11796"},"modified":"2020-07-30T09:07:32","modified_gmt":"2020-07-30T13:07:32","slug":"el-nuevo-candidato-a-medicamento-para-la-diabetes-muestra-propiedades-prometedoras-en-islotes-humanos-y-modelos-de-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/el-nuevo-candidato-a-medicamento-para-la-diabetes-muestra-propiedades-prometedoras-en-islotes-humanos-y-modelos-de-ratones\/","title":{"rendered":"El nuevo candidato a medicamento para la diabetes muestra propiedades prometedoras en islotes humanos y modelos de ratones"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Los investigadores han descubierto un nuevo candidato a f\u00e1rmaco que ofrece un avance importante en el tratamiento de la diabetes.\u00a0Probado en islotes pancre\u00e1ticos humanos y de rat\u00f3n aislados, cultivos de c\u00e9lulas de rat\u00f3n y rata y modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2, el f\u00e1rmaco experimental mejor\u00f3 significativamente cuatro caracter\u00edsticas perjudiciales de la diabetes: hiperglicemia;\u00a0hiperglucagonemia, elevaci\u00f3n de la hormona glucag\u00f3n;\u00a0producci\u00f3n excesiva de glucosa por el h\u00edgado;\u00a0e h\u00edgado graso, conocido como esteatosis hep\u00e1tica.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El f\u00e1rmaco candidato SRI-37330 es una mol\u00e9cula peque\u00f1a no t\u00f3xica que rescat\u00f3 eficazmente a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina y obesidad y mejor\u00f3 la homeostasis de la glucosa. Un estudio publicado en la revista\u00a0<em>Cell Metabolism<\/em>\u00a0describe las fuertes propiedades antidiab\u00e9ticas de este compuesto qu\u00edmico de nuevo dise\u00f1o.\u00a0Los investigadores, dirigidos por Anath Shalev, MD, director del Centro Integral de Diabetes de la UAB, dijeron que \u00aben comparaci\u00f3n con las terapias para la diabetes disponibles actualmente, el compuesto puede proporcionar un enfoque distinto, efectivo y altamente beneficioso para tratar la diabetes\u00bb.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abSi bien la seguridad y eficacia de SRI-37330 en humanos a\u00fan no se ha determinado\u00bb, dijo Shalev, \u00abes altamente eficaz en islotes humanos, est\u00e1 biodisponible por v\u00eda oral y es bien tolerado en ratones\u00bb. El SRI-37330 fue descubierto a trav\u00e9s de dos d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n por Shalev, seguido de un examen de alto rendimiento de 300.000 compuestos y una extensa optimizaci\u00f3n de la qu\u00edmica medicinal en Southern Research, con sede en Birmingham.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diabetes es una enfermedad que afecta a dos hormonas: la insulina y el glucag\u00f3n.\u00a0En individuos sanos, la insulina ayuda a las c\u00e9lulas a tomar glucosa de la sangre cuando los niveles de glucosa son altos, y el glucag\u00f3n ayuda al h\u00edgado a liberar glucosa al torrente sangu\u00edneo cuando los niveles de glucosa son bajos.\u00a0En la diabetes, la liberaci\u00f3n de insulina disminuye, la sensibilidad celular a la insulina puede disminuir y la liberaci\u00f3n de glucag\u00f3n es excesiva.\u00a0Esto puede causar un c\u00edrculo vicioso de niveles crecientes de glucosa en sangre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SRI-37330 parece actuar beneficiosamente en los islotes pancre\u00e1ticos que producen las dos hormonas, y tambi\u00e9n en el h\u00edgado. La diabetes afecta a 425 millones de personas en todo el mundo y a m\u00e1s de 30 millones en los Estados Unidos.\u00a0Es una epidemia creciente, con 1,5 millones de estadounidenses reci\u00e9n diagnosticados cada a\u00f1o.\u00a0Los estudios precl\u00ednicos dirigidos por Shalev sugieren que el f\u00e1rmaco potencial SRI-37330 podr\u00eda ser beneficioso tanto para la diabetes tipo 1 como para la diabetes tipo 2, incluidas las personas delgadas y obesas.\u00a0Adem\u00e1s, la diabetes parece ser una comorbilidad significativa en la pandemia actual de COVID-19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los 80 millones de personas en los Estados Unidos que tienen prediabetes tambi\u00e9n podr\u00edan beneficiarse de la droga potencial. Adem\u00e1s, la efectividad del SRI-37330 en la reducci\u00f3n del h\u00edgado graso en ratones sugiri\u00f3 que podr\u00eda tener potencial para tratar la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, que afecta a unos 100 millones de personas en los Estados Unidos y a mil millones en todo el mundo. El camino hacia el descubrimiento de SRI-37330 comenz\u00f3 hace 18 a\u00f1os cuando Shalev y sus colegas identificaron la prote\u00edna TXNIP, pronunciada \u00abtix-nip\u00bb, como el gen inducido por glucosa en los islotes humanos, que son los grupos celulares en el p\u00e1ncreas que producen insulina y glucag\u00f3n.\u00a0Esto fue seguido por su trabajo que muestra que TXNIP afect\u00f3 negativamente la funci\u00f3n y la supervivencia de los islotes, lo que sugiere que TXNIP podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel perjudicial importante en la diabetes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En investigaciones anteriores, Shalev y sus colegas tambi\u00e9n demostraron que TXNIP se increment\u00f3 en diferentes modelos de diabetes en ratones e islotes humanos diab\u00e9ticos, y que la eliminaci\u00f3n del gen TXNIP protegi\u00f3 a los ratones de la diabetes y tuvo efectos beneficiosos en la biolog\u00eda de los islotes pancre\u00e1ticos.\u00a0En conjunto, estos datos sugieren que la b\u00fasqueda de un inhibidor de TXNIP podr\u00eda proporcionar un enfoque novedoso para el tratamiento de la diabetes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Detalles del estudio<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algunos de los detalles del estudio actual, que cubre 10 a\u00f1os de trabajo, involucran el efecto inhibidor de SRI-37330 en el gen TXNIP. SRI-37330 inhibi\u00f3 la actividad del promotor TXNIP en un 70%, y mostr\u00f3 una inhibici\u00f3n dependiente de la dosis de ARNm y prote\u00edna TXNIP. La secuenciaci\u00f3n de ARN de islotes pancre\u00e1ticos humanos aislados tratados con SRI-37330 mostr\u00f3 que la se\u00f1alizaci\u00f3n de TXNIP fue inhibida como lo demuestran varios genes regulados hacia arriba y hacia abajo.\u00a0Adem\u00e1s demostr\u00f3 que SRI-37330 inhibi\u00f3 espec\u00edficamente TXNIP, pero no otros miembros de la familia arrestin o transcripci\u00f3n general.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es importante destacar que el laboratorio de Shalev demostr\u00f3 previamente que la inhibici\u00f3n no espec\u00edfica de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TXNIP por el bloqueador del canal de calcio verapamilo tiene efectos beneficiosos en sujetos humanos con diabetes tipo 1 de reciente aparici\u00f3n, lo que sugiere que este enfoque podr\u00eda ser traducible. Es de destacar que SRI-37330 es eficaz en la reducci\u00f3n de TXNIP en el rango nanomolar, tiene una biodisponibilidad oral del 95%, no muestra citotoxicidad in vitro ni toxicidad en ratones, incluso a dosis aproximadamente 10 veces superiores a su dosis terap\u00e9utica, y ya ha dado negativo en ensayos de mutagenicidad de Ames, inhibici\u00f3n de CYP450, inhibici\u00f3n de hERG y SafetyScreen de Eurofins para pasivos no objetivo, incluyendo ninguna inhibici\u00f3n de canales de calcio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sorprendentemente, la adici\u00f3n de SRI-37330 al agua potable de ratones diab\u00e9ticos obesos db \/ db, un modelo de diabetes tipo 2 severa, condujo en pocos d\u00edas a la normalizaci\u00f3n de su glucosa en sangre. Del mismo modo, SRI-37330 tambi\u00e9n protegi\u00f3 a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina, un modelo de diabetes tipo 1. Es de destacar que el SRI-37330 logr\u00f3 un mejor control de la glucosa en sangre que dos de los principales medicamentos antidiab\u00e9ticos orales, metformina y empagliflozina. \u00abJunto con el hecho de que el SRI-37330 tambi\u00e9n fue efectivo despu\u00e9s del inicio de la diabetes manifiesta, as\u00ed como cuando solo se dosific\u00f3 al d\u00eda por sonda oral, es particularmente prometedor y aumenta la posibilidad de que el SRI-37330 pueda conducir a necesitaba un medicamento oral que tambi\u00e9n podr\u00eda usarse para la diabetes tipo 1\u00bb, dijo Shalev.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sorprendentemente, SRI-37330 disminuy\u00f3 los niveles de glucosa en sangre principalmente a trav\u00e9s de la disminuci\u00f3n de los niveles de glucag\u00f3n en suero y la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de glucosa basal del h\u00edgado. Este modo de acci\u00f3n es muy diferente al de los medicamentos antidiab\u00e9ticos utilizados actualmente. A pesar de la reducci\u00f3n de SRI-37330 de la liberaci\u00f3n de glucag\u00f3n de los islotes pancre\u00e1ticos y la reducci\u00f3n de la producci\u00f3n de glucosa por el h\u00edgado, el inhibidor no caus\u00f3 ning\u00fan evento de glucosa baja en sangre ni cre\u00f3 una respuesta hipoglic\u00e9mica en ratones, incluso en el contexto de la hipoglicemia inducida por insulina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En otro resultado sorprendente, y en contraste con los intentos anteriores de inhibir la funci\u00f3n del glucag\u00f3n para el tratamiento de la diabetes, el inhibidor mejor\u00f3 dr\u00e1sticamente el h\u00edgado graso severo observado en ratones obesos db\/db diab\u00e9ticos.\u00a0\u00abEsto ahora plantea la posibilidad intrigante\u00bb, dijo Shalev, \u00abde que el SRI-37330 tambi\u00e9n podr\u00eda ser beneficioso en el contexto de la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, una complicaci\u00f3n frecuentemente asociada con diabetes y\/u obesidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abEn resumen\u00bb, dijo Shalev, \u00abnuestros estudios han identificado una nueva quinazolina sulfonamida sustituida, SRI-37330, que est\u00e1 biodisponible por v\u00eda oral, tiene un perfil de seguridad favorable e inhibe la expresi\u00f3n y se\u00f1alizaci\u00f3n de TXNIP en islotes de rat\u00f3n y humanos, inhibe la secreci\u00f3n y funci\u00f3n del glucag\u00f3n, disminuye la producci\u00f3n de glucosa hep\u00e1tica y la esteatosis hep\u00e1tica, y exhibe fuertes efectos antidiab\u00e9ticos en modelos de ratones con diabetes tipo 1 y tipo 2\u00bb.<\/p>\n<p><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/www.sciencedaily.com<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Thielen LA, Chen J, Jing G, et al.\u00a0Identification of an anti-diabetic, orally available small molecule that regulates TXNIP expression and glucagon action.\u00a0Cell Metabolism. Published:July 28, 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los investigadores han descubierto un nuevo candidato a f\u00e1rmaco que ofrece un avance importante en el tratamiento de la diabetes.\u00a0Probado en islotes pancre\u00e1ticos humanos y de rat\u00f3n aislados, cultivos de c\u00e9lulas de rat\u00f3n y rata y modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2, el f\u00e1rmaco experimental mejor\u00f3 significativamente cuatro caracter\u00edsticas perjudiciales de la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":11797,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-11796","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-actuales"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2020\/07\/diabetes-Fig-2jj-e1596114371916.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11796"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11796\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11799,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11796\/revisions\/11799"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11797"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11796"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11796"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}