{"id":11964,"date":"2020-08-22T07:35:00","date_gmt":"2020-08-22T11:35:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=11964"},"modified":"2020-08-22T07:35:00","modified_gmt":"2020-08-22T11:35:00","slug":"un-guardian-contra-la-resistencia-a-la-insulina-en-el-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/un-guardian-contra-la-resistencia-a-la-insulina-en-el-cerebro\/","title":{"rendered":"Un guardi\u00e1n contra la resistencia a la insulina en el cerebro"},"content":{"rendered":"

El cerebro juega un papel importante en el control de nuestros niveles de glucosa en sangre.\u00a0En los diab\u00e9ticos tipo 2, este control cerebral del metabolismo de la glucosa es a menudo disfuncional.\u00a0Hasta ahora, los componentes gen\u00e9ticos de este fen\u00f3meno siguen siendo esquivos.\u00a0Un grupo de cient\u00edficos de Helmholtz Zentrum M\u00fcnchen y el Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n de la Diabetes (DZD) han demostrado en el\u00a0Journal of Clinical Investigations\u00a0que en los hombres una variante gen\u00e9tica del gen DUSP8 puede aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 al afectar la respuesta cerebral a la hormona insulina.<\/em><\/strong><\/p>\n

La insulina es una hormona pancre\u00e1tica que controla nuestros niveles de az\u00facar en sangre.\u00a0La insulina no solo estimula la captaci\u00f3n de glucosa de la sangre hacia los tejidos perif\u00e9ricos, sino que tambi\u00e9n act\u00faa sobre el cerebro, espec\u00edficamente el hipot\u00e1lamo, para controlar el metabolismo de la glucosa y la energ\u00eda.\u00a0En sujetos obesos, la\u00a0insulina pierde parte de su actividad debido a la activaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y un posterior deterioro de la respuesta celular aguas abajo del receptor de insulina.\u00a0<\/p>\n

Este fen\u00f3meno, denominado resistencia a la insulina, es un sello importante en el desarrollo de la diabetes tipo 2, pero hasta la fecha a\u00fan no se ha entendido completamente.\u00a0Estudios recientes de asociaci\u00f3n de genoma completo (GWAS) identificaron DUSP8 como gen de riesgo de diabetes tipo 2.\u00a0Ahora, los cient\u00edficos han investigado c\u00f3mo la prote\u00edna Dusp8 (fosfatasa 8 de especificidad dual), que est\u00e1 codificada por el gen DUSP8, regula la tolerancia a la glucosa y\u00a0la sensibilidad a la insulina\u00a0.<\/p>\n

La variante gen\u00e9tica del gen DUSP8 aumenta el riesgo de diabetes tipo 2<\/strong><\/p>\n

\u00abSe demostr\u00f3 que los portadores de una variante gen\u00e9tica del gen DUSP8 tienen un riesgo moderadamente mayor de diabetes tipo 2, pero se desconoce la importancia funcional de Dusp8 para la etiolog\u00eda de la enfermedad\u00bb, explica la Dra. Sonja C. Schriever, autora principal del estudio.\u00a0\u00abAl combinar modelos celulares, ratones con p\u00e9rdida y ganancia de funci\u00f3n Dusp8\u00a0 e imagen de\u00a0resonancia magn\u00e9tica funcional\u00a0 (fMRI) de humanos con variantes gen\u00e9ticas en el gen DUSP8, ahora exponemos un papel espec\u00edfico de la prote\u00edna Dusp8 como guardi\u00e1n de la tolerancia sist\u00e9mica a la glucosa y la sensibilidad a la insulina hipotal\u00e1mica\u00bb, agrega su colega y autor principal, el Dr. Paul Pfluger. En el marco del Centro Alem\u00e1n para la Investigaci\u00f3n de la Diabetes (DZD), ambos cient\u00edficos formaron un equipo de bi\u00f3logos, epidemi\u00f3logos y cl\u00ednicos que pudo desentra\u00f1ar los mecanismos moleculares que vinculan a Dusp8 con el desarrollo de la diabetes tipo 2.<\/p>\n

La prote\u00edna Dusp8 tiene efectos reguladores sobre la sensibilidad a la insulina hipotal\u00e1mica<\/strong><\/p>\n

La prote\u00edna Dusp8 tiene un efecto regulador sobre los procesos inflamatorios en el hipot\u00e1lamo y en el eje hipotal\u00e1mico-pituitario-adrenal (HPA).\u00a0Parece proteger al organismo contra la hiperactivaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y la alteraci\u00f3n de la sensibilidad a la insulina en el hipot\u00e1lamo.\u00a0Los cient\u00edficos pudieron demostrar que la deleci\u00f3n del gen Dusp8 en ratones machos, pero no en hembras, aumentaba la inflamaci\u00f3n hipotal\u00e1mica, afectaba la retroalimentaci\u00f3n del eje HPA y aumentaba los niveles de la hormona del estr\u00e9s basal, lo que agravaba la sensibilidad a la insulina.\u00a0El papel espec\u00edfico del sexo de Dusp8 murino fue consistente con los datos de resonancia magn\u00e9tica funcional en voluntarios humanos que revelaron una sensibilidad a la insulina hipotal\u00e1mica reducida en hombres, pero no en mujeres, portadores de la variante de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8.<\/p>\n

\u00abDesentra\u00f1ar los procesos multisist\u00e9micos que impulsan la sensibilidad a la insulina hipotal\u00e1mica alterada en los modelos de rat\u00f3n fue un paso importante para comprender los fundamentos mec\u00e1nicos del gen de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8\u00bb, concluye Schriever.\u00a0En estudios futuros, los investigadores quieren investigar el efecto de la acci\u00f3n de la insulina central y la\u00a0variante de riesgo de\u00a0diabetes\u00a0tipo 2 DUSP8\u00a0en el eje hipotal\u00e1mico-pituitario-adrenal en sujetos humanos con o sin DM2.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/medicalxpress.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Schriever SC, Kabra DG, Pfuhlmann K, et al. Type 2 diabetes risk gene Dusp8 regulates hypothalamic Jnk signaling and insulin sensitivity<\/a>. J Clin Invest. 2020 Aug 11;136363.<\/p>\n

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