{"id":12095,"date":"2020-09-11T00:15:48","date_gmt":"2020-09-11T04:15:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=12095"},"modified":"2020-09-10T18:21:37","modified_gmt":"2020-09-10T22:21:37","slug":"medicamento-comun-para-la-diabetes-revierte-la-inflamacion-en-el-higado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/medicamento-comun-para-la-diabetes-revierte-la-inflamacion-en-el-higado\/","title":{"rendered":"Medicamento com\u00fan para la diabetes revierte la inflamaci\u00f3n en el h\u00edgado"},"content":{"rendered":"

El medicamento para la diabetes metformina, derivado de una planta lili\u00e1cea que se ha utilizado con fines medicinales durante m\u00e1s de mil a\u00f1os, se ha recetado a cientos de millones de personas en todo el mundo como el tratamiento de primera l\u00ednea para la diabetes tipo 2.\u00a0Sin embargo, los cient\u00edficos no comprenden completamente c\u00f3mo el f\u00e1rmaco es tan eficaz para controlar la glucosa en sangre.<\/em><\/strong><\/p>\n

Ahora, los investigadores del Instituto Salk han demostrado la importancia de enzimas espec\u00edficas en el cuerpo para la funci\u00f3n de la metformina.\u00a0Adem\u00e1s, el nuevo trabajo mostr\u00f3 que las mismas prote\u00ednas, reguladas por la metformina, controlaban los aspectos de la inflamaci\u00f3n en los ratones, algo para lo que no se suele recetar el f\u00e1rmaco.\u00a0Adem\u00e1s de aclarar c\u00f3mo funciona la metformina, la investigaci\u00f3n, que apareci\u00f3 en la revista\u00a0Genes & Development<\/em>\u00a0el 10 de septiembre de 2020, tiene relevancia para muchas otras\u00a0enfermedades inflamatorias\u00a0.<\/p>\n

\u00abEstos hallazgos nos permiten profundizar en lo que est\u00e1 haciendo la metformina a\u00a0nivel molecular\u00bb, dice Reuben Shaw, profesor del Laboratorio de Biolog\u00eda Celular y Molecular de Salk y autor principal del nuevo art\u00edculo.\u00a0\u00abEsta comprensi\u00f3n m\u00e1s detallada del f\u00e1rmaco es importante porque existe un inter\u00e9s creciente en apuntar a estas v\u00edas no solo para la diabetes, sino tambi\u00e9n para las enfermedades inmunitarias y el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n

Los investigadores han sabido durante 20 a\u00f1os que la metformina activa un interruptor maestro metab\u00f3lico, una\u00a0prote\u00edna\u00a0llamada AMPK, que conserva la energ\u00eda de una c\u00e9lula en condiciones de bajos nutrientes y que se activa naturalmente en el cuerpo despu\u00e9s del ejercicio.\u00a0Hace doce a\u00f1os, Shaw descubri\u00f3 que en las c\u00e9lulas sanas, AMPK inicia un\u00a0efecto en cascada, regulando dos prote\u00ednas llamadas Raptor y TSC2, lo que resulta en un bloqueo del complejo proteico central procrecimiento llamado mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1<\/em>).\u00a0Estos hallazgos ayudaron a explicar la capacidad de la metformina para inhibir el crecimiento de c\u00e9lulas tumorales, un \u00e1rea de investigaci\u00f3n que comenz\u00f3 a generar entusiasmo despu\u00e9s de que Shaw y otros conectaron AMPK con un gen de c\u00e1ncer genuino a principios de la d\u00e9cada de 2000.<\/p>\n

Pero en los a\u00f1os intermedios, se han descubierto muchas prote\u00ednas y v\u00edas adicionales que regula la metformina, lo que cuestiona cu\u00e1les de los objetivos de la metformina son m\u00e1s importantes para las diferentes consecuencias beneficiosas del tratamiento con ella.\u00a0De hecho, la metformina est\u00e1 entrando actualmente en ensayos cl\u00ednicos en los Estados Unidos como un tratamiento antienvejecimiento general porque sus efectos est\u00e1n bien establecidos en millones de pacientes y sus efectos secundarios son m\u00ednimos.\u00a0Pero a\u00fan se desconoce si AMPK o sus objetivos, Raptor o TSC2, son importantes para los diferentes efectos de la metformina.<\/p>\n

En el nuevo trabajo, en ratones, Shaw y sus colegas desconectaron gen\u00e9ticamente la prote\u00edna maestra, AMPK, de las otras prote\u00ednas, por lo que no pudieron recibir se\u00f1ales de AMPK, pero pudieron funcionar normalmente y recibir informaci\u00f3n de otras prote\u00ednas.<\/p>\n

Cuando estos ratones se sometieron a una\u00a0dieta alta en grasas que\u00a0desencaden\u00f3 la diabetes y luego se trataron con metformina, el medicamento ya no tuvo los mismos efectos en\u00a0las c\u00e9lulas del h\u00edgado\u00a0que en los animales normalmente diab\u00e9ticos, lo que sugiere que la comunicaci\u00f3n entre AMPK y mTORC1 es crucial para que la metformina trabaje.<\/p>\n

Al observar los genes regulados en el h\u00edgado, los investigadores encontraron que cuando AMPK no pod\u00eda comunicarse con Raptor o TSC2, el efecto de la metformina en cientos de genes estaba bloqueado.\u00a0Algunos de estos genes estaban relacionados con el metabolismo de los l\u00edpidos (grasas), lo que ayuda a explicar algunos de los efectos beneficiosos de la metformina.\u00a0Pero, sorprendentemente, muchos otros se relacionaron con la inflamaci\u00f3n.\u00a0La metformina,\u00a0mostraron los\u00a0datos gen\u00e9ticos, normalmente activaba v\u00edas antiinflamatorias y estos efectos requer\u00edan AMPK, TSC2 y Raptor.<\/p>\n

\u00abNo buscamos un papel en la inflamaci\u00f3n, por lo que fue sorprendente que surgiera con tanta fuerza\u00bb, dice la becaria postdoctoral de Salk y primera autora Jeanine Van Nostrand. Las personas que sufren de obesidad y diabetes a menudo presentan inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, lo que conduce a un aumento de peso adicional y otras enfermedades, como enfermedades card\u00edacas y accidentes cerebrovasculares.\u00a0Por lo tanto, identificar un papel importante para la metformina y la interrelaci\u00f3n entre AMPK y mTORC1 en el control tanto de la glucosa en sangre como de la inflamaci\u00f3n revela c\u00f3mo la metformina puede tratar las enfermedades metab\u00f3licas por m\u00faltiples medios.<\/p>\n

La metformina y el ejercicio obtienen resultados beneficiosos similares, y la investigaci\u00f3n ha demostrado anteriormente que la AMPK ayuda a mediar algunos de los efectos positivos del ejercicio en el cuerpo, por lo que, entre otras preguntas, Shaw y Van Nostrand est\u00e1n interesados \u200b\u200ben explorar si Raptor y TSC2 est\u00e1n involucrados tambi\u00e9n en los muchos los efectos beneficiosos del ejercicio.<\/p>\n

\u00abSi encender AMPK y apagar mTORC1 son responsables de algunos de los beneficios sist\u00e9micos del ejercicio, eso significa que podr\u00edamos imitar mejor esto con nuevas terapias dise\u00f1adas para imitar algunos de esos efectos\u00bb, dice Shaw, quien posee el t\u00edtulo William R Silla Brody.<\/p>\n

Mientras tanto, los nuevos datos sugieren que los investigadores deber\u00edan estudiar el uso potencial de metformina en enfermedades inflamatorias, en particular aquellas que involucran inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica.\u00a0Los hallazgos tambi\u00e9n apuntan a AMPK, Raptor y TSC2 de manera m\u00e1s amplia como objetivos potenciales en afecciones inflamatorias, lo que sugiere la necesidad de una investigaci\u00f3n m\u00e1s profunda de la\u00a0metformina, as\u00ed como de los nuevos agonistas de AMPK e inhibidores de mTOR, dicen los investigadores.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/medicalxpress.com<\/p>\n

Referencia: <\/strong>Van Nostrand JL, \u00a0Hellberg K, Luo EC, et al. AMPK regulation of Raptor and TSC2 mediate metformin effects on transcriptional control of anabolism and inflammation. Genes Dev. Published in Advance September 10, 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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