{"id":1232,"date":"2009-01-15T14:44:41","date_gmt":"2009-01-15T18:44:41","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=1232"},"modified":"2020-07-30T08:17:39","modified_gmt":"2020-07-30T12:17:39","slug":"1232","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/1232\/","title":{"rendered":"Diabetes e Hipogonadismo Hipogonadotr\u00f3fico"},"content":{"rendered":"

Se conoce desde hace varios a\u00f1os, que los hombres adultos \u2013 de 55 a\u00f1os de edad promedio<\/em>– con diabetes tipo 2<\/em>, tienen concentraciones bajas de testosterona. Aquellos en cambio, que tienen bajas concentraciones de testosterona total, son m\u00e1s propensos a desarrollar diabetes tipo 2 y s\u00edndrome metab\u00f3lico<\/em><\/strong><\/p>\n

Los niveles de testosterona fueron inversamente relacionados con la edad y el IMC. No obstante, con respecto a este \u00faltimo par\u00e1metro \u2013el IMC-, resulta fundamental destacar que en este reporte hubo un 25% de los pacientes que presentaban hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico no asociado a obesidad. Dhinsa et al, demostraron que aproximadamente un tercio de los hombres adultos diab\u00e9ticos tipo 2, presentaban concentraciones plasm\u00e1ticas bajas de testosterona libre, Hormona Luteinizante (LH) y Fol\u00edculo Estimulante (FSH), manifest\u00e1ndose por un\u00a0 HH cl\u00ednicamente importante.<\/p>\n

Recientemente, Chandel et al public\u00f3 el primer estudio para observar la incidencia de HH en j\u00f3venes \u2013de entre 18 y 35 a\u00f1os- diab\u00e9ticos tipo 1 (38 sujetos), y tipo 2 (24 sujetos), se\u00f1alando su presencia en un 58% de los pacientes con diabetes tipo 2. Este diagn\u00f3stico estuvo basado en las bajas concentraciones plasm\u00e1ticas de testosterona libre para la edad. Sin embargo en este estudio, todos los pacientes diab\u00e9ticos tipo 2 con HH eran obesos, puesto que la presencia de diabetes tipo 2 es altamente dependiente de la existencia de obesidad en este grupo etario. Al igual que en los adultos mayores, estos pacientes cursaban con bajos niveles de LH y FSH. Mientras tanto, los sujetos diab\u00e9ticos tipo 1 ten\u00edan concentraciones plasm\u00e1ticas de testosterona total y libre mucho m\u00e1s altas, comparables a las observadas en los sujetos j\u00f3venes normales, siendo el HH observado s\u00f3lo en aquellos que presentaban obesidad m\u00f3rbida.<\/p>\n

Las consecuencias de estos hallazgos son desconocidos, no descart\u00e1ndose que puedan afectar la espermatog\u00e9nesis, y por ende, la fertilidad. Sumado a lo anterior, las bajas concentraciones de testosterona libre y las disfunciones sexuales en esta etapa de la vida, pueden generar disminuci\u00f3n de la masa \u00f3sea y muscular, anemia normoc\u00edtica y normocr\u00f3mica, y un mayor grado de adiposidad, siendo a\u00fan m\u00e1s preocupante el incremento del riesgo cardiovascular evidenciado por las altas concentraciones de prote\u00edna C reactiva (CRP) que expresan estos pacientes, que alcanzan cifras muy elevadas con un promedio de 6,5 a 7,5 mg\/L. Esto contrasta con lo observado en pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de testosterona, quienes tienen una concentraci\u00f3n de CRP de alrededor de 3 mg\/L.<\/p>\n

Los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de las bajas concentraciones circulantes de testosterona se desconocen, pero ha sido propuesto que la obesidad asociada a diabetes tipo 2 contribuir\u00eda a disminuir los niveles de ella a trav\u00e9s de una mayor conversi\u00f3n de \u00e9sta en estradiol, por una actividad incrementada de la enzima aromatasa a nivel de tejido adiposo. Una elevaci\u00f3n del estradiol por su parte, conducir\u00eda a una supresi\u00f3n de la hormona liberadora de gonadotrofina hipotal\u00e1mica (GnRH), que se evidenciar\u00eda por una menor secreci\u00f3n de gonadrofinas hipofisiarias (LH y FSH), con su consiguiente reducci\u00f3n en la secreci\u00f3n de testosterona por las c\u00e9lulas de Leydig y la espermatog\u00e9nesis en los t\u00fabulos semin\u00edferos. Lo anterior puede explicar la relaci\u00f3n inversa existente entre IMC y concentraciones plasm\u00e1ticas de testosterona.<\/p>\n

Lo interesante de todo es que sujetos diab\u00e9ticos tipo 2 de peso normal tambi\u00e9n pueden ser objeto de HH, lo que sugiere que \u00e9sta no es completamente dependiente de la obesidad. Otro mecanismo fisiopatol\u00f3gico posible para explicar el HH, pudiese ser una alteraci\u00f3n en la acci\u00f3n cerebral de la insulina (insulinorresistencia) ya que se sabe que para una adecuada funci\u00f3n del eje hipot\u00e1lamo-hipofisiario se requiere de una acci\u00f3n conservada de \u00e9sta.<\/p>\n

As\u00ed al menos lo se\u00f1alan los experimentos realizados en ratones a los cuales se les realiza un knockout selectivo para el receptor de insulina a nivel neuronal, quienes desarrollan un HH asociado a insulinorresistencia sist\u00e9mica. Por ende los estados de insulinorresistencia caracter\u00edsticos de la diabetes y la obesidad, pudiesen estar tambi\u00e9n contribuyendo a su patog\u00e9nesis. Otro argumento que apoya la importancia de la adecuada acci\u00f3n de la insulina, es el hecho que la incubaci\u00f3n de neuronas con ella se traduce en un incremento de la secreci\u00f3n de GnRH.<\/p>\n

No est\u00e1 claro a\u00fan si la reducci\u00f3n de peso corporal en hombres diab\u00e9ticos tipo 2 con HH, restablecer\u00eda el equilibrio hormonal, aunque se est\u00e1n realizando estudios al respecto. En cuanto a la terapia de reemplazo con testosterona en hombres diab\u00e9ticos tipo 2 portadores de HH, es un punto no resuelto, aunque existen algunos reportes que este tipo de pacientes pudieran beneficiarse con su administraci\u00f3n.<\/p>\n

Referencias:<\/strong><\/p>\n

A<\/em>ndersson B, Marin P, Lissner L, et al. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. Diabetes Care 1994;17:405-411.<\/p>\n

Barrett-Connor E, Khaw KT, Yen SS. Endogenous sex hormone levels in older adult men with diabetes mellitus. Am J Epidemiol 1990;132:895-901.<\/p>\n

Chandel A, Dhindsa S, Topiwala S, et al. Testosterone Concentrations in Young Patients with Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2008;31:2013-2017.<\/p>\n

Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes. Trends Immunol 2004;25:4-7.<\/p>\n

Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, et al. Frequent occurrence of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:5462-5468.<\/p>\n

Gamba M, Pralong FP. Control of GnRH neuronal activity by metabolic factors: the role of leptin and insulin. Mol Cell Endocrinol 2006;254-255:133-139.<\/p>\n

Giagulli VA, Kaufman JM, Vermeulen A. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men. J Clin Endocrinol Metab 1994;79:997-1000.<\/p>\n

Grossmann M, Thomas MC, Panagiotopoulos S, et al. Low testosterone levels are common and associated with insulin resistance in men with diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:1834-1840.<\/p>\n

Kapoor D, Aldred H, Clark S, et al. Clinical and Biochemical Assessment of Hypogonadism in Men With Type 2 Diabetes: Correlations with bioavailable testosterone and visceral adiposity. Diabetes Care 2007;30:911-917.<\/p>\n

Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2006;154:899-906.<\/p>\n

Rhoden EL, Ribeiro EP, Teloken C, et al. Diabetes mellitus is associated with subnormal serum levels of free testosterone in men. BJU Int 2005;96:867-870.<\/p>\n

Tomar R, Dhindsa S, Chaudhuri A, et al. Contrasting testosterone concentrations in type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care 2006;29:1120-1122.<\/p>\n

Wake DJ, Strand M, Rask E, et al. Intra-adipose sex steroid metabolism and body fat distribution in idiopathic human obesity. Clin Endocrinol (Oxf) 2007;66:440-446.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Se conoce desde hace varios a\u00f1os, que los hombres adultos \u2013 de 55 a\u00f1os de edad promedio– con diabetes tipo 2, tienen concentraciones bajas de testosterona. Aquellos en cambio, que tienen bajas concentraciones de testosterona total, son m\u00e1s propensos a desarrollar diabetes tipo 2 y s\u00edndrome metab\u00f3lico Los niveles de testosterona fueron inversamente relacionados con […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":11792,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[18],"tags":[],"class_list":["post-1232","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-tema-mes"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2009\/01\/Testosterona-fig-4-e1596111367145.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1232","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1232"}],"version-history":[{"count":13,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1232\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11795,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1232\/revisions\/11795"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11792"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1232"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1232"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1232"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}