{"id":12980,"date":"2021-02-19T07:02:24","date_gmt":"2021-02-19T11:02:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=12980"},"modified":"2021-02-19T07:02:24","modified_gmt":"2021-02-19T11:02:24","slug":"almacenar-grasa-o-quemarla-dirigirse-a-una-sola-proteina-cambia-el-interruptor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/almacenar-grasa-o-quemarla-dirigirse-a-una-sola-proteina-cambia-el-interruptor\/","title":{"rendered":"\u00bfAlmacenar grasa o quemarla?\u00a0Dirigirse a una sola prote\u00edna cambia el interruptor"},"content":{"rendered":"

A medida que la obesidad se convierte en un problema creciente en todo el mundo, casi triplic\u00e1ndose durante el \u00faltimo medio siglo, los cient\u00edficos est\u00e1n tratando de comprender mejor la afecci\u00f3n a nivel molecular.\u00a0Ahora, una nueva investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos de UC San Francisco sugiere que una sola prote\u00edna podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel enorme en el aumento de peso.<\/em><\/strong><\/p>\n

Como se inform\u00f3 en\u00a0Nature Metabolism<\/em> el 18 de febrero de 2021, Davide Ruggero, PhD, y sus colegas de UCSF encontraron que los ratones en los que la actividad de una prote\u00edna llamada eIF4E est\u00e1 disminuida, ya sea gen\u00e9tica o farmac\u00e9uticamente, ganan solo la mitad del peso de otros ratones, incluso si todos los ratones comen una dieta rica en grasas. \u00abEstos ratones estaban b\u00e1sicamente protegidos del aumento de peso\u00bb, dijo el autor principal Ruggero, presidente de la familia Helen Diller en Investigaci\u00f3n B\u00e1sica del C\u00e1ncer en UCSF, \u00aby sus h\u00edgados estaban m\u00e1s saludables y no estaban llenos de gotitas de grasa\u00bb.<\/p>\n

La prote\u00edna eIF4E juega un papel fundamental en el inicio de la s\u00edntesis de prote\u00ednas y se encuentra en todas las c\u00e9lulas del cuerpo.\u00a0Durante el proceso llamado traducci\u00f3n, las cadenas de ARN mensajero (ARNm) transportan instrucciones para la producci\u00f3n de prote\u00ednas desde los genes hasta los ribosomas, las m\u00e1quinas celulares en las que se producen las prote\u00ednas.\u00a0En organismos que van desde levaduras hasta mam\u00edferos, eIF4E forma una parte clave de un complejo que se une a una tapa al final de cada cadena de ARNm y gu\u00eda el ARNm a los ribosomas.\u00a0Por tanto, se cree que eIF4E es esencial para la producci\u00f3n de todas las prote\u00ednas.<\/p>\n

Debido a su importancia, hasta hace poco tiempo, un complemento completo de eIF4E se consideraba esencial para la vida.\u00a0Pero en 2015, el grupo de investigaci\u00f3n de Ruggero hizo el sorprendente descubrimiento de que los ratones que fueron modificados gen\u00e9ticamente para llevar solo una copia del gen de eIF4E, y por lo tanto, solo la mitad de la prote\u00edna eIF4E que se encuentra en ratones normales, a\u00fan pod\u00edan sintetizar prote\u00ednas y desarrollar normalmente.<\/p>\n

Pero el equipo de Ruggero explor\u00f3 si podr\u00eda haber efectos m\u00e1s sutiles de la deleci\u00f3n de eIF4E en ciertas condiciones de vida.\u00a0En experimentos dirigidos por el ex investigador postdoctoral de UCSF Crystal S. Conn, PhD, ahora profesor asistente en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, y el actual postdoctorado del laboratorio Ruggero Haojun Yang, PhD, el equipo aliment\u00f3 a ratones normales y modificados con eIF4E con una dieta alta en grasas durante 5 meses.\u00a0Como se describe en Nature Metabolism<\/em>, encontraron que los ratones modificados solo aumentaron la mitad de peso que sus contrapartes, lo que sugiere que la actividad de eIF4E est\u00e1 involucrada en el almacenamiento de grasa.<\/p>\n

\u00abApuntar a la traducci\u00f3n del ARNm puede convertirse en una nueva forma de curar la obesidad\u00bb, dijo Yang, coautor del nuevo art\u00edculo. La obesidad se desarrolla cuando un individuo consume m\u00e1s energ\u00eda de la que gasta.\u00a0En particular, cualquier exceso de grasas de la dieta se deposita en lo que se conoce como gotitas de l\u00edpidos en \u00f3rganos como el h\u00edgado.\u00a0En comparaci\u00f3n con los h\u00edgados de otros ratones alimentados con una dieta alta en grasas, los h\u00edgados de los ratones modificados con eIF4E conten\u00edan muchas menos (y m\u00e1s peque\u00f1as) gotas de l\u00edpidos.\u00a0Con estos hallazgos en la mano, el grupo Ruggero analiz\u00f3 m\u00e1s de cerca c\u00f3mo eIF4E controla la obesidad.<\/p>\n

Alma Burlingame, PhD, profesora de qu\u00edmica farmac\u00e9utica de UCSF, us\u00f3 espectrometr\u00eda de masas para perfilar prote\u00ednas tanto en ratones normales como modificados.\u00a0A partir de estos datos, los investigadores descubrieron que muchas de las prote\u00ednas presentes en los ratones modificados con eIF4E no solo reduc\u00edan el almacenamiento de l\u00edpidos en el h\u00edgado, sino que tambi\u00e9n impulsaban el metabolismo de los l\u00edpidos; esencialmente, los ratones pod\u00edan comer m\u00e1s y tambi\u00e9n quemar m\u00e1s grasa.<\/p>\n

\u00abSi pones cada tipo de rat\u00f3n en cintas de correr o los haces correr una marat\u00f3n, los ratones modificados con eIF4E siempre ganar\u00edan; podr\u00edan seguir adelante porque pueden quemar los l\u00edpidos\u00bb, dijo Ruggero. En 2012, Ruggero cofund\u00f3 eFFECTOR Therapeutics<\/em>, una empresa biofarmac\u00e9utica que desarrolla medicamentos contra el c\u00e1ncer que tienen como objetivo la traducci\u00f3n.\u00a0Entre las peque\u00f1as mol\u00e9culas que ya hab\u00eda desarrollado se encuentra un inhibidor de la traducci\u00f3n llamado eFT508 (tomivosertib).\u00a0Actualmente en ensayos cl\u00ednicos para diversas formas de c\u00e1ncer, eFT508 inhibe las acciones de eIF4E.<\/p>\n

El eFT508 bloquea selectivamente la fosforilaci\u00f3n de eIF4E, un mecanismo utilizado por las prote\u00ednas para regularse entre s\u00ed y que funciona eficazmente como un interruptor de luz para \u00abencender\u00bb o \u00abapagar\u00bb una prote\u00edna.\u00a0En el caso de eIF4E, la fosforilaci\u00f3n estimula a las c\u00e9lulas a almacenar grasa, mientras que el bloqueo de la fosforilaci\u00f3n las estimula a quemar grasa como combustible.\u00a0Como resultado, los ratones tratados con este inhibidor y alimentados con una dieta alta en grasas ganaron mucho menos peso que los ratones que recibieron un f\u00e1rmaco de control.<\/p>\n

Este mecanismo de quema de grasa reci\u00e9n descubierto podr\u00eda ser atractivo para los atletas que desean aumentar su resistencia, dijo Conn, coautor principal del art\u00edculo Nature Metabolism<\/em>. La obesidad es un factor de riesgo para el c\u00e1ncer, y los nuevos hallazgos que involucran eIF4E brindan una nueva perspectiva intrigante sobre este v\u00ednculo, dijo Ruggero.\u00a0Espera que los investigadores investiguen m\u00e1s profundamente el papel de este factor de traducci\u00f3n en la obesidad, el c\u00e1ncer y la relaci\u00f3n entre ambos. En el futuro, Ruggero tambi\u00e9n est\u00e1 interesado en estudiar si el inhibidor de traducci\u00f3n eFT508 puede prevenir o tratar otras caracter\u00edsticas de la obesidad, incluida la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico o NAFLD, una forma grave de da\u00f1o hep\u00e1tico por obesidad que puede provocar c\u00e1ncer de h\u00edgado.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.eurekalert.org<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Conn CS, Yang H, Tom H, et al. The major cap-binding protein eIF4E regulates lipid homeostasis and diet-induced obesity. Nature Metabolism 2021;3:244\u2013257.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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