{"id":1331,"date":"2009-04-16T21:21:54","date_gmt":"2009-04-17T01:21:54","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=1331"},"modified":"2009-04-17T09:39:46","modified_gmt":"2009-04-17T13:39:46","slug":"visfatina-una-puesta-al-dia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/visfatina-una-puesta-al-dia\/","title":{"rendered":"Visfatina: Una puesta al d\u00eda"},"content":{"rendered":"\n\n\n
\"\"<\/a><\/td>\nPor: Dra. Yajaira Zambrano U.
\nM\u00e9dico especialista en obesidad. Vocal Sociedad Cient\u00edfica Venezolana de Obesolog\u00eda.<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

El tejido adiposo es considerado actualmente un gran \u00f3rgano endocrino y tanto los adipocitos maduros, preadipocitos y macr\u00f3fagos constituyentes, producen una gran cantidad de sustancias con actividad autocrina, paracrina y endocrina, agrupadas colectivamente bajo el nombre de adipoquinas, destacando dentro de ellas la s\u00edntesis de hormonas, enzimas, citoquinas, factores de crecimiento y del complemento (1)<\/sup>. Esta secreci\u00f3n de adipoquinas, se ve cualitativamente y cuantitativamente afectada con las modificaciones en la cantidad de grasa corporal, particularmente en la obesidad.<\/p>\n

Una prote\u00edna con varios nombres y acciones<\/strong><\/p>\n

De la mayor parte de las adipoquinas descritas, no se conoce con exactitud su verdadero rol, aunque muchas de ellas est\u00e1n implicadas en el metabolismo y desarrollo del tejido adiposo, como tambi\u00e9n en muchas otras acciones biol\u00f3gicas -inmunidad, coagulaci\u00f3n, presi\u00f3n arterial, reproducci\u00f3n, etc…-. Dentro de las \u00faltimas adipoquinas descritas, se encuentra la visfatina, una prote\u00edna identificada en 1994, siendo inicialmente conocida como factor estimulante de colonias de c\u00e9lulas pre-B o PBEF -pre-B cell enhancing factor- (2)<\/sup>, por favorecer la formaci\u00f3n y desarrollo de linfocitos B, y posteriormente en el 2002 como Nampt -nicotinamide phosphoriboyl pyrophosphate transferase-, una enzima clave en la bios\u00edntesis del NAD -nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido- desde nicotinamida (3)<\/sup>. Sin embargo adquiri\u00f3 importancia en el campo de la obesidad y diabetes tipo 2, cuando posteriormente en el 2005 Fukuhara et al (4)<\/sup>, describieron que ten\u00eda propiedades insulinomim\u00e9ticas mediadas a trav\u00e9s del receptor insul\u00ednico, uni\u00e9ndose a \u00e9ste en un lugar diferente al de la insulina -uni\u00f3n que hoy es discutible (5)<\/sup>– y que su s\u00edntesis estaba determinada principalmente por el tejido adiposo visceral, renombr\u00e1ndola como visfatina -de ah\u00ed su nombre vis-fat-, se\u00f1alando adem\u00e1s que sus niveles plasm\u00e1ticos incrementaban en relaci\u00f3n directa al grado de adiposidad e insulinorresistencia, tanto en humanos como en animales (4)<\/sup>. Tambi\u00e9n reportaron que la administraci\u00f3n ex\u00f3gena de visfatina de manera aguda o cr\u00f3nica es capaz de reducir las concentraciones de glicemia plasm\u00e1tica y mejorar la sensibilidad insul\u00ednica en ratones obesos diab\u00e9ticos. Adem\u00e1s de su acci\u00f3n endocrina insulinomim\u00e9tica, la visfatina tendr\u00eda acciones locales de tipo auto\/paracrino, promoviendo la adipog\u00e9nesis y lipog\u00e9nesis (4)<\/sup> (Figura 1<\/strong>). Por tanto, se acepta en la actualidad que la PBEF\/Nampt\/visfatina es una prote\u00edna multifuncional que podr\u00eda actuar como hormona, citoquina y\/o enzima.<\/p>\n

Figura 1<\/strong>
\n\"\"<\/p>\n

Acciones de la visfatina<\/strong> (6)<\/sup>. La visfatina sintetizada mayoritariamente por la grasa visceral, tiene acciones endocrinas y auto\/paracrinas, actuando sobre el h\u00edgado y m\u00fasculo esquel\u00e9tico incrementan la insulinosensibilidad sist\u00e9mica, mientras que en el propio adipocito promueven la insulinosensibilidad local conjuntamente con la expansi\u00f3n del tejido adiposo visceral -adipog\u00e9nesis y lipog\u00e9nesis-. Existen controversias en cuanto a si la visfatina ejerce \u00e9stas acciones uni\u00e9ndose al receptor insul\u00ednico.<\/em><\/p>\n

S\u00edntesis de visfatina<\/strong><\/p>\n

La visfatina no s\u00f3lo es producida en tejido adiposo -adipocitos maduros y macr\u00f3fagos- (7)<\/sup> sino que tambi\u00e9n en h\u00edgado, m\u00fasculo esquel\u00e9tico, m\u00e9dula \u00f3sea, test\u00edculo, bazo, pulm\u00f3n y linfocitos, estando su expresi\u00f3n regulada por citoquinas proinflamatorias que promueven la insulinorresistencia tales como el factor de necrosis tumoral alfa -TNF-\uf061- e interleuquinas -6 y 1beta -IL-6, IL-1beta- (8, 9)<\/sup>, no pareciendo ser modificada por factores nutricionales -ayuno o alimentaci\u00f3n- (6)<\/sup>. Por tanto en la obesidad como en la diabetes tipo 2 y tambi\u00e9n en otras patolog\u00edas que cursan con insulinorresistencia -s\u00edndrome de ovario poliqu\u00edstico-, las concentraciones plasm\u00e1ticas de visfatina se encuentran incrementadas \u2013de 2 a 3 veces-, aunque una minor\u00eda de los estudios no se\u00f1alan dicha asociaci\u00f3n (10, 11, 12)<\/sup>. Es posible que las inconsistencias en los hallazgos obedezcan a las diferentes especificidades de las t\u00e9cnicas de radioinmunoensayos utilizadas, ya que por ejemplo la visfatina, para funcionar como Nampt, requiere dimerizaci\u00f3n y puede circular como un d\u00edmero en el plasma (13)<\/sup>.
\n
\nVisfatina, reducci\u00f3n de peso corporal y trastornos de la alimentaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Por otra parte, la reducci\u00f3n de peso corporal en sujetos obesos mediante dieta hipocal\u00f3rica, se acompa\u00f1a de una disminuci\u00f3n de sus concentraciones plasm\u00e1ticas circulantes (14)<\/sup>, mientras que los resultados obtenidos por cirug\u00eda bari\u00e1trica han sido contradictorios (15, 16)<\/sup> y la administraci\u00f3n de glitazonas \u2013pioglitazona- en sujetos diab\u00e9ticos no modifica sus concentraciones (17)<\/sup>, a pesar que en este \u00faltimo sentido existen reportes que se\u00f1alan que la rosiglitazona incrementa los niveles plasm\u00e1ticos de visfatina en ratas OLETF -Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty-, un modelo animal de diabetes tipo 2 (18)<\/sup>. De igual manera el ejercicio f\u00edsico ha reportado reducir (19)<\/sup> o aumentar los niveles de visfatina circulante (20)<\/sup>.<\/p>\n

Dost\u00e1lov\u00e1 et al (21)<\/sup>, analizando las concentraciones de visfatina plasm\u00e1ticas en pacientes con anorexia nerviosa y bulimia no tratadas, y compar\u00e1ndolas con sujetos normales, no encuentran variaciones en sus niveles circulantes, es decir las concentraciones plasm\u00e1ticas de visfatina no difieren entre los grupos estudiados, concluyendo que \u00e9stas no son afectadas por la presencia de malnutrici\u00f3n cr\u00f3nica en la anorexia nerviosa o por la anormal conducta alimentaria de atracones\/purga de la bulimia.<\/p>\n

Visfatina y sistema nervioso central<\/strong><\/p>\n

Recientemente Hallschmid et al (22)<\/sup>, investigaron la presencia de visfatina en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de humanos, reportando que \u00e9sta se encuentra en concentraciones que son aproximadamente un 10% de las plasm\u00e1ticas, desconoci\u00e9ndose hasta el presente si su presencia en el SNC es derivada de la circulaci\u00f3n, no descart\u00e1ndose en tal caso un transporte activo similar al de la leptina, o si es producida localmente por el SNC. En este mismo estudio se observ\u00f3 que los niveles de visfatina en LCR disminuyen cuando se incrementan sus concentraciones plasm\u00e1ticas y adiposidad, sugiriendo que el transporte de visfatina a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica se deteriora cuando los niveles circulantes de ella incrementan como resultado del exceso de grasa corporal. Hallschmid postula que dada la relaci\u00f3n negativa que tienen las concentraciones de visfatina cerebral ante el alza o baja de peso, en el caso de la obesidad, esta insuficiencia o resistencia de la visfatina a nivel del SNC podr\u00eda estar ligado a los mecanismos patog\u00e9nicos de la obesidad.<\/p>\n

Futuro de la visfatina en el tratamiento de la obesidad y diabetes tipo 2<\/strong><\/p>\n

Teniendo en consideraci\u00f3n que la visfatina tiene propiedades adipog\u00e9nicas y lipog\u00e9nicas, particularmente en el tejido adiposo visceral, parecer\u00eda poco probable que su administraci\u00f3n o an\u00e1logos de ella pudiese usarse por sus acciones insulinosensibilizantes en el tratamiento de la insulinorresistencia o de la diabetes tipo 2. Por el contrario, su antagonismo o inhibici\u00f3n, si bien podr\u00eda disminuir el contenido de tejido adiposo visceral, tambi\u00e9n pudiera te\u00f3ricamente alterar la sensibilidad insul\u00ednica, por tanto se requieren mayores estudios para poder establecer donde las modificaciones en las concentraciones plasm\u00e1ticas de visfatina pudieran utilizarse en el tratamiento de estas patolog\u00edas, m\u00e1s a\u00fan teniendo en mente que es una prote\u00edna altamente conservada en t\u00e9rminos evolutivos y cuya ablaci\u00f3n gen\u00e9tica es letal (4)<\/sup>.<\/strong><\/p>\n

Referencias:<\/strong><\/p>\n

1.- Halberg N, Wernstedt-Asterholm I, Scherer PE. The adipocyte as an endocrine cell. Endocrinol Metab Clin North Am 2008 Sep;37(3):753-68, x-xi. Review.<\/em><\/h4>\n


\n2.- Samal B, Sun Y, Stearns G, et al. Cloning and characterization of the cDNA encoding a novel human pre-B-cell colony-enhancing factor. Mol Cell Biol 1994;14:1431-1437.<\/em><\/h4>\n


\n3.- Rongvaux A, Shea RJ, Mulks MH, et al. Pre-B-cell colony-enhancing factor, whose expression is upregulated in activated lymphocytes, is a nicotinamide phosphoribosyltransferase, a cytosolic enzyme involved in NAD biosynthesis. Eur J Immunol 2002;32:3225-3234.<\/em><\/h4>\n


\n4.- Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa K, et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 2005;307:426-430.<\/em><\/h4>\n


\n5.- Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa K, et al. Retraction. Science 2007;318:565.<\/em><\/h4>\n


\n6.- Sethi JK, Vidal-Puig A. Visfatin: the missing link between intra-abdominal obesity and diabetes? Trends Mol Med 2005;11:344-347.<\/em><\/h4>\n


\n7.- Curat CA, Wegner V, Sengen\u00e8s C, et al. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin. Diabetologia. 2006 ;49:744-747.<\/em><\/h4>\n


\n8.- Kralisch S, Klein J, Lossner U, et al. Interleukin-6 is a negative regulator of visfatin gene expression in 3T3\u2013L1 adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005;289:E586\u2013E590.<\/em><\/h4>\n


\n9.- Kralisch S, Klein J, Lossner U, et al. Hormonal regulation of the novel adipocytokine visfatin in 3T3\u2013L1 adipocytes. J Endocrinol 2005;185:R1\u2013R8.<\/em><\/h4>\n


\n10.- Jian WX, Luo TH, Gu YY, et al. The visfatin gene is associated with glucose and lipid metabolism in a Chinese population. Diabet Med 2006;23:967-973.<\/em><\/h4>\n


\n11.- Chen MP, Chung FM, Chang DM, et al. Elevated plasma level of visfatin\/pre-B cell colony-enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:295-299.<\/em><\/h4>\n


\n12.- Pagano C, Pilon C, Olivieri M, et al. Reduced plasma visfatin\/pre-B cell colony-enhancing factor in obesity is not related to insulin resistance in humans. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:3165-3170.<\/em><\/h4>\n


\n13.- K\u00f6rner A, Garten A, Bl\u00fcher M, et al. Molecular characteristics of serum visfatin and differential detection by immunoassays. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:4783-4791.<\/em><\/h4>\n


\n14.- Erdem G, Ercin CN, Dogru T, et al. Effect of a hypocaloric diet on serum visfatin in obese non-diabetic patients. Nutrition 2008 Oct 21. [Epub ahead of print]<\/em><\/h4>\n


\n15.- Haider DG, Schindler K, Schaller G, et al. Increased plasma visfatin concentrations in morbidly obese subjects are reduced after gastric banding. Clin Endocrinol Metab.2006;91:1578-1581.<\/em><\/h4>\n


\n16.- Garc\u00eda-Fuentes E, Garc\u00eda-Almeida JM, Garc\u00eda-Arn\u00e9s J, et al. Plasma Visfatin Concentrations in severely obese subjects are Increased after intestinal bypass. Obesity 2007;15:2391-2395.<\/em><\/h4>\n


\n17.- Hammarstedt A, Pihlajam\u00e4ki J, Rotter S, et al. Visfatin is an adipokine, but it is not regulated by thiazolidinediones, J Clin Endocrinol Metab 2006;91:1181\u20131184.<\/em><\/h4>\n


\n18.- Choi KC, Ryu OH, Lee KW, et al. Effect of PPAR-alpha and -gamma agonist on the expression of visfatin, adiponectin, and TNF-alpha in visceral fat of OLETF rats. Biochem Biophys Res Commun 2005;336:747-753.<\/em><\/h4>\n


\n19.- Haider DG, Pleiner J, Francesconi M, et al. Exercise training lowers plasma visfatin concentrations in patients with type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4702-4704.<\/em><\/h4>\n


\n20.- Frydelund-Larsen L, Akerstrom T, Nielsen S, et al. Visfatin mRNA expression in human subcutaneous adipose tissue is regulated by exercise. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;292(1):E24-31.<\/em><\/h4>\n


\n21.- Dost\u00e1lov\u00e1 I, Sedl\u00e1\u010dkov\u00e1 D, Pape\u017eov\u00e1 H, et al. Serum visfatin levels in patients with anorexia nervosa and bulimia nervosa. Physiol Res. 2008 Dec 17. [Epub ahead of print]<\/em><\/h4>\n


\n22.- Hallschmid M, Randeva H, Tan BK, et al. Relationship of cerebrospinal fluid visfatin (PBEF\/Nampt) levels to adiposity in humans. Diabetes.2008 Dec 18. [Epub ahead of print]<\/em><\/h4>\n

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