{"id":13416,"date":"2021-04-19T07:36:44","date_gmt":"2021-04-19T11:36:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=13416"},"modified":"2021-04-19T07:36:44","modified_gmt":"2021-04-19T11:36:44","slug":"descubriendo-el-secreto-del-interruptor-del-hambre-en-el-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/descubriendo-el-secreto-del-interruptor-del-hambre-en-el-cerebro\/","title":{"rendered":"Descubriendo el secreto del interruptor del hambre en el cerebro"},"content":{"rendered":"

Una estructura en 3D revela c\u00f3mo un interruptor molecular \u00fanico en nuestro cerebro hace que nos sintamos llenos y puede ayudar a desarrollar mejores medicamentos contra la obesidad. Los investigadores han revelado el mecanismo de acci\u00f3n del interruptor principal del hambre en el cerebro: el receptor 4 de melanocortina o receptor MC4.\u00a0Tambi\u00e9n han aclarado c\u00f3mo este interruptor es activado por setmelanotida (Imcivree), un f\u00e1rmaco aprobado recientemente para el tratamiento de la obesidad severa causada por ciertos cambios gen\u00e9ticos.<\/em><\/strong><\/p>\n

Tener hambre constantemente, sin importar cu\u00e1nto comas, esa es la lucha diaria de las personas con defectos gen\u00e9ticos en los controles del apetito del cerebro y, a menudo, termina en obesidad severa.\u00a0En un estudio publicado en\u00a0Science<\/em>\u00a0el 15 de abril, investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann, junto con colegas de la Universidad Queen Mary de Londres y la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n, revelaron el mecanismo de acci\u00f3n del interruptor maestro del hambre en el cerebro, el receptor 4 de melanocortina, o receptor MC4 abreviado.\u00a0Tambi\u00e9n han aclarado c\u00f3mo este interruptor es activado por setmelanotide (Imcivree), un f\u00e1rmaco aprobado recientemente para el tratamiento de la obesidad severa causada por ciertos cambios gen\u00e9ticos.\u00a0Estos hallazgos arrojan nueva luz sobre la forma en que se regula el hambre y pueden ayudar a desarrollar mejores medicamentos contra la obesidad.<\/p>\n

El receptor MC4 est\u00e1 presente en una regi\u00f3n del cerebro llamada hipot\u00e1lamo, dentro de un grupo de neuronas que calculan el balance energ\u00e9tico del cuerpo procesando una variedad de se\u00f1ales metab\u00f3licas relacionadas con la energ\u00eda.\u00a0Cuando el MC4 est\u00e1 activado, o \u00abencendido\u00bb, como suele ser, env\u00eda comandos que hacen que nos sintamos llenos, lo que significa que, desde la perspectiva del cerebro, nuestro estado predeterminado es la saciedad.\u00a0Cuando nuestros niveles de energ\u00eda bajan, el grupo hipotal\u00e1mico produce una hormona de \u00abhora de comer\u00bb que inactiva o apaga el receptor MC4, enviando una se\u00f1al de \u00abtener hambre\u00bb.\u00a0Despu\u00e9s de comer, se libera una segunda hormona \u00abEstoy lleno\u00bb.\u00a0Se une al mismo sitio activo en el MC4, reemplazando la hormona del hambre y volviendo a encender el receptor, devolvi\u00e9ndonos al estado de saciedad predeterminado.<\/p>\n

El MC4 es un objetivo principal para los medicamentos contra la obesidad, como el setmelanotide, precisamente porque es un interruptor maestro: encenderlo puede controlar el hambre y evitar todas las dem\u00e1s se\u00f1ales relacionadas con la energ\u00eda.\u00a0Pero hasta ahora se desconoc\u00eda c\u00f3mo funciona exactamente este interruptor del hambre.<\/p>\n

El nuevo estudio comenz\u00f3 con la situaci\u00f3n de una familia, en la que al menos ocho miembros, afectados por el hambre persistente, eran severamente obesos, la mayor\u00eda de ellos con un \u00edndice de masa corporal de m\u00e1s de 70, es decir, aproximadamente el triple de la norma.\u00a0Su historial m\u00e9dico llam\u00f3 la atenci\u00f3n de Hadar israel\u00ed, una estudiante de medicina que realiza estudios de doctorado sobre los mecanismos de la obesidad bajo la direcci\u00f3n del Dr. Danny Ben-Zvi en la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n.\u00a0A Israel le sorprendi\u00f3 el hecho de que la dif\u00edcil situaci\u00f3n de la familia se deb\u00eda a una \u00fanica mutaci\u00f3n que se produc\u00eda en la familia: una que afectaba al receptor MC4.\u00a0Se dirigi\u00f3 a la Dra. Moran Shalev-Benami del Departamento de Qu\u00edmica y Biolog\u00eda Estructural de Weizmann, y le pregunt\u00f3 si los nuevos avances en microscop\u00eda electr\u00f3nica podr\u00edan ayudar a explicar c\u00f3mo esta mutaci\u00f3n en particular podr\u00eda producir un efecto tan devastador.<\/p>\n

Shalev-Benami decidi\u00f3 lanzar un estudio sobre la estructura del MC4, invitando a Israel a unirse a su laboratorio como cient\u00edfica visitante.\u00a0Junto con la Dra. Oksana Degtjarik, un becario postdoctoral en el laboratorio, Israel aisl\u00f3 grandes cantidades de receptor MC4 puro de las membranas celulares, lo dej\u00f3 unirse con setmelanotide y determin\u00f3 su estructura 3D utilizando microscop\u00eda electr\u00f3nica criog\u00e9nica.\u00a0El estudio se realiz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con los equipos del Dr. Peter J. McCormick de la Universidad Queen Mary de Londres y del Prof. Masha Y. Niv de la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n.<\/p>\n

La estructura 3D revel\u00f3 que setmelanotide activa el receptor MC4 al ingresar a su bolsillo de uni\u00f3n, es decir, al presionar directamente el interruptor molecular que indica saciedad, incluso de manera m\u00e1s potente que la hormona natural de la saciedad.\u00a0Tambi\u00e9n result\u00f3 que el f\u00e1rmaco tiene un ayudante sorprendente: un i\u00f3n de calcio que entra en la bolsa y mejora la uni\u00f3n del f\u00e1rmaco al receptor.\u00a0En experimentos bioqu\u00edmicos y computacionales, los cient\u00edficos encontraron que, de manera similar a la droga, el calcio tambi\u00e9n ayuda a la hormona natural de la saciedad.<\/p>\n

McCormick: \u00abEl calcio ayud\u00f3 a la hormona de la saciedad a activar el receptor MC4 mientras interfiere con la hormona del hambre y reduce su actividad\u00bb. \u00abEste fue un hallazgo verdaderamente inesperado\u00bb, dice Shalev-Benami.\u00a0\u00abAparentemente, la se\u00f1al de saciedad puede competir con \u00e9xito con la se\u00f1al de hambre porque se beneficia de la ayuda del calcio, que ayuda al cerebro a restaurar la sensaci\u00f3n de ‘estoy lleno’ despu\u00e9s de comer\u00bb.<\/p>\n

La estructura de MC4 tambi\u00e9n revel\u00f3 que la entrada del f\u00e1rmaco provoca cambios estructurales en el receptor;\u00a0estos cambios parecen iniciar las se\u00f1ales dentro de las neuronas que conducen a la sensaci\u00f3n de plenitud.\u00a0El estudio ha explicado c\u00f3mo las mutaciones en el receptor MC4 pueden interferir con esta se\u00f1alizaci\u00f3n, provocando un hambre interminable y, en \u00faltima instancia, obesidad.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los cient\u00edficos han identificado puntos cr\u00edticos que distinguen de manera crucial al MC4 de receptores similares de la misma familia.\u00a0Esto deber\u00eda permitir dise\u00f1ar f\u00e1rmacos que se unan solo al MC4, evitando los efectos secundarios que pueden ser causados \u200b\u200bpor interacciones con otros receptores. \u00abNuestros hallazgos pueden ayudar a desarrollar medicamentos contra la obesidad mejorados y m\u00e1s seguros que se dirigir\u00e1n a MC4R con mayor precisi\u00f3n\u00bb, dice Shalev-Benami.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.sciencedaily.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Israeli H, Degtjarik O, Fierro F, et al. Structure reveals the activation mechanism of the MC4 receptor to initiate satiation signaling. Science. 2021 Apr 15:eabf7958.\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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