{"id":13908,"date":"2021-07-11T08:08:16","date_gmt":"2021-07-11T12:08:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=13908"},"modified":"2021-07-11T08:08:16","modified_gmt":"2021-07-11T12:08:16","slug":"nueva-formula-agonista-colonica-prometedora-para-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/nueva-formula-agonista-colonica-prometedora-para-la-obesidad\/","title":{"rendered":"Nueva f\u00f3rmula agonista col\u00f3nica prometedora para la obesidad"},"content":{"rendered":"

Una formulaci\u00f3n de liberaci\u00f3n col\u00f3nica de \u00e1cidos grasos de cadena media (MFCA) fren\u00f3 el apetito y aument\u00f3 los niveles de la hormona anorexig\u00e9nica PYY en un peque\u00f1o ensayo cruzado controlado con placebo en el que participaron adultos obesos.<\/em><\/strong><\/p>\n

\u00abHemos demostrado que dos receptores sensibles a nutrientes, GPR84 y FFAR4, se expresan en c\u00e9lulas L humanas\u00bb;\u00a0dijo la Dra. Madusha Peiris, de la Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido, a Reuters Health<\/em> por correo electr\u00f3nico. \u00abLas c\u00e9lulas L se encuentran en niveles altos en el colon y almacenan y liberan las potentes hormonas reductoras del apetito, PYY y GLP-1\u00bb. \u00abTambi\u00e9n hemos demostrado que la estimulaci\u00f3n de GPR84 y FFAR4 provoca una liberaci\u00f3n sin\u00e9rgica de PYY y GLP-1 a partir de biopsias de colon humano\u00bb, dijo.\u00a0\u00abEste fue un resultado sorprendente\u00bb.<\/p>\n

El ensayo cl\u00ednico, publicado en Gut,<\/em> demostr\u00f3 que el tratamiento de voluntarios obesos con una combinaci\u00f3n de nutrientes que estimulaban GPR84 y FFAR4 reduc\u00eda la ingesta cal\u00f3rica al aumentar los niveles de PYY en la sangre, explic\u00f3.\u00a0\u00abEsta hormona viaja desde el intestino al cerebro para activar los centros de control de alimentos que nos dicen que nos sentimos ‘llenos'\u00bb. En esencia, dijo, \u00abestamos imitando la cirug\u00eda de bypass g\u00e1strico pero sin el riesgo de una cirug\u00eda\u00bb.<\/p>\n

De forma cruzada aleatoria, el Dr. Peiris y sus colegas hicieron que 20 voluntarios acudieran a la cl\u00ednica en dos d\u00edas separados, separados por al menos cuatro semanas, para tomar agonistas combinados de GPR84 y FFAR4 en c\u00e1psulas de liberaci\u00f3n col\u00f3nica o placebo antes del desayuno y el almuerzo. Los participantes no eran diab\u00e9ticos, ten\u00edan una edad media de 49 a\u00f1os, un IMC medio de 34,2 y nunca se hab\u00edan sometido a una cirug\u00eda intestinal importante. Las c\u00e1psulas activas conten\u00edan 500 mg de 3’3 diindolil-metano (250 mg, Olympian Labs<\/em>);\u00a02.100 mg de \u00e1cido alfa linol\u00e9nico contenido en el aceite de perilla (500 mg, 90 LiCaps, Fairvital<\/em>);\u00a0y 2.400 mg de \u00e1cido l\u00e1urico (Sigma Aldrich<\/em>).<\/p>\n

Aquellos que recibieron el tratamiento activo redujeron la ingesta cal\u00f3rica general y aumentaron los niveles posprandiales de PYY en comparaci\u00f3n con el placebo.\u00a0Espec\u00edficamente, se\u00f1alan los autores, \u00abno hubo ning\u00fan efecto de las c\u00e1psulas de AGCM en las calificaciones subjetivas del hambre, pero efectos modestos pero significativos en la ingesta de energ\u00eda. Esta reducci\u00f3n en la ingesta cal\u00f3rica de aproximadamente el 12% podr\u00eda resultar en una p\u00e9rdida de peso de 12 kg en 24 semanas\u00bb.<\/p>\n

Los an\u00e1lisis de tejidos mostraron que los receptores GPR84 y FFAR4, entre otros, se coexpresaban en c\u00e9lulas enteroendocrinas col\u00f3nicas humanas.\u00a0La activaci\u00f3n de GPR84 solo indujo pERK intracelular, mientras que FFAR4 activ\u00f3 selectivamente pCaMKII. Adem\u00e1s, la coactivaci\u00f3n de GPR84 y FFAR4 indujo ambas fosfoprote\u00ednas y una liberaci\u00f3n superaditiva de GLP-1 y PYY. Usando una preparaci\u00f3n especial en un modelo de rat\u00f3n, el equipo descubri\u00f3 que los nutrientes y las hormonas activaban de manera convergente los nervios aferentes del colon a trav\u00e9s de los receptores GLP-1, Y2 y 5-HT3.<\/p>\n

El Dr. Peiris dijo: \u00abComenzaremos una prueba de 24 semanas en voluntarios obesos el pr\u00f3ximo a\u00f1o, donde se administrar\u00e1n c\u00e1psulas dos veces al d\u00eda. Esto nos permitir\u00e1 evaluar la p\u00e9rdida de peso, as\u00ed como los cambios en esas importantes hormonas reductoras del apetito, PYY y GLP-1. Una vez finalizado con \u00e9xito este estudio, nuestro objetivo es tener un producto para uso cl\u00ednico en 2025\u00bb.<\/p>\n

El Dr. Kuldeep Singh, Director del Centro Bari\u00e1trico de Maryland en Mercy, coment\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a Reuters Health<\/em>: \u00abEste es un excelente estudio que muestra que es posible aumentar simult\u00e1neamente y de manera aditiva la producci\u00f3n de saciedad \u00a0in vivo con las hormonas \u00a0PYY y GLP-1. Es muy prometedor ya que recientemente los agonistas de GLP-1 (liraglutida y semaglutida) han sido aprobados por la FDA (para la diabetes) y han mostrado una p\u00e9rdida de peso sustancial, incluso en pacientes sin diabetes\u00bb. \u00abEl perfil de riesgo dictar\u00e1 el uso a largo plazo de estos enfoques; sin embargo, creo que esto es muy prometedor y emocionante\u00bb, dijo.\u00a0\u00abS\u00f3lo los pacientes graves optan por la cirug\u00eda. Una vez que se introduzca un m\u00e9todo no quir\u00fargico, creo que todos se alinear\u00e1n para eso\u00bb.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Peiris M, Aktar R, Reed D, et al. Decoy bypass for appetite suppression in obese adults: role of synergistic nutrient sensing receptors GPR84 and FFAR4 on colonic endocrine cells.<\/a> Gut. 2021 Jun 3:gutjnl-2020-323219.\u00a0<\/p>\n

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