{"id":14491,"date":"2021-10-28T07:11:06","date_gmt":"2021-10-28T11:11:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=14491"},"modified":"2021-10-28T07:11:50","modified_gmt":"2021-10-28T11:11:50","slug":"14491-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/14491-2\/","title":{"rendered":"Recetar m\u00e1s medicamentos para la obesidad, dicen los m\u00e9dicos, como los nuevos agentes en el horizonte"},"content":{"rendered":"

Los cient\u00edficos tienen una comprensi\u00f3n cada vez mayor de la obesidad que puede conducir a medicamentos contra la obesidad potencialmente m\u00e1s efectivos, escribieron Angeliki M. Angelidi, MD, PhD y sus colegas, todos de la Escuela de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts, en una nueva revisi\u00f3n publicada el 26 de octubre en Endocrine Reviews. <\/strong>\u00abSi bien actualmente solo hay cinco medicamentos aprobados para el tratamiento a largo plazo de la obesidad en los EEUU\u00bb, Fentermina \/ topiramato, orlistat , naltrexona \/ bupropi\u00f3n, liraglutida y semaglutida\u00bb, los avances recientes en nuestra comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la obesidad han provocado la exploraci\u00f3n de varios objetivos farmacol\u00f3gicos prometedores en una amplia gama de sistemas y tejidos\u00bb, dijo el coautor Matthew J. Belanger, MD. <\/strong><\/em><\/p>\n

De estos f\u00e1rmacos con objetivos muy diferentes, los an\u00e1logos de las hormonas intestinales parecen estar m\u00e1s avanzados en la ruta de desarrollo. Es importante destacar que \u00aba medida que las terapias m\u00e1s seguras y efectivas para la obesidad se abran paso desde el banco hasta la cabecera de la cama, uno de los desaf\u00edos e imperativos ser\u00e1 garantizar la adopci\u00f3n equitativa de estas terapias a nivel de poblaci\u00f3n para abordar la epidemia de obesidad y sus consecuencias para la salud\u00bb, enfatiz\u00f3 Belanger en un correo electr\u00f3nico a Medscape Medical News<\/em>.<\/p>\n

\u00abEn \u00faltima instancia, es de esperar que los avances en nuestra comprensi\u00f3n de la base fisiopatol\u00f3gica y la variaci\u00f3n interindividual de la obesidad conduzcan a enfoques multimodales y personalizados para el tratamiento de la obesidad que den como resultado una p\u00e9rdida de peso segura, eficaz y sostenible, que a su vez, tambi\u00e9n resultar\u00eda en una disminuci\u00f3n de la prevalencia de las comorbilidades de la obesidad\u00bb, concluyen los autores.\u00a0<\/p>\n

Los f\u00e1rmacos actuales tienen efectos modestos<\/strong><\/p>\n

\u00abLa obesidad es la crisis epid\u00e9mica de nuestro tiempo\u00bb, que conduce a enfermedades concomitantes graves, como diabetes, enfermedad hep\u00e1tica grasa no alcoh\u00f3lica (NAFLD), apnea obstructiva del sue\u00f1o, neoplasias malignas relacionadas con la obesidad y enfermedades cardiovasculares, y reduce significativamente la longitud y la calidad de una persona de la vida, dijo otro de los autores, Christos S. Mantzoros, MD, en un comunicado de prensa de la Endocrine Society<\/em>. Hasta ahora, las causas gen\u00e9ticas y hormonales de la obesidad y c\u00f3mo conducen a estas comorbilidades no se conoc\u00edan bien. \u00abRecientemente hemos comenzado a comprender las causas de la obesidad en los seres humanos\u00bb, agreg\u00f3 Mantzoros, \u00abque es un gran descubrimiento que ha llevado al dise\u00f1o de terapias efectivas\u00bb.<\/p>\n

Los medicamentos contra la obesidad disponibles actualmente producen una p\u00e9rdida de peso promedio de aproximadamente el 3% al 10% del peso corporal total, explican Angelidi y sus colegas, excepto por el agonista del p\u00e9ptido 1 similar al glucag\u00f3n (GLP-1) aprobado m\u00e1s recientemente, semaglutida, que produce mayor p\u00e9rdida de peso que se aproxima a la de la cirug\u00eda bari\u00e1trica. La cirug\u00eda bari\u00e1trica conduce a una p\u00e9rdida de peso duradera superior al 25% del peso inicial, \u00abpero no est\u00e1 exenta de riesgos\u00bb, contin\u00faan. \u00abSi bien existen complicaciones perioperatorias y a largo plazo que pueden ocurrir con la cirug\u00eda bari\u00e1trica, se han tomado muchas medidas para mejorar la seguridad de la cirug\u00eda de p\u00e9rdida de peso\u00bb, aclar\u00f3 Belanger, \u00aby sigue siendo una opci\u00f3n adecuada para pacientes con obesidad y masa corporal \u00edndice (IMC) \u2265 40 kg\/m2<\/sup> o con un IMC \u2265 35 kg\/m2<\/sup> en presencia de comorbilidades\u00bb.<\/p>\n

Sin embargo, los avances recientes en los enfoques m\u00e9dicos no invasivos para la obesidad tambi\u00e9n aumentan la esperanza de que alg\u00fan d\u00eda se puedan lograr reducciones sostenibles en el peso corporal del 25% al \u200b\u200b30%, similar a la observada despu\u00e9s de la cirug\u00eda bari\u00e1trica, mediante terapias no invasivas. Los estudios han demostrado que se requiere una p\u00e9rdida del 7% al 10% del peso inicial para prevenir la diabetes tipo 2 , escriben los autores, mientras que puede ser necesaria una p\u00e9rdida de peso del 10% al 15% para abordar las secuelas cardiometab\u00f3licas concomitantes u otras enfermedades relacionadas con la obesidad. comorbilidades, como apnea obstructiva del sue\u00f1o o NAFLD.\u00a0 \u00a0\u00abPor lo tanto, el \u00e9xito de estos enfoques emergentes deber\u00e1 evaluarse contra el punto de referencia de estos umbrales de p\u00e9rdida de peso, as\u00ed como en el contexto de los datos de monitoreo de seguridad a largo plazo\u00bb, a\u00f1aden.<\/p>\n

Medicamentos contra la obesidad recetados con poca frecuencia<\/strong><\/p>\n

Un punto que enfatizan los autores de la revisi\u00f3n es que los cinco medicamentos contra la obesidad aprobados actualmente en los Estados Unidos no se recetan ampliamente. \u00abSabemos que los medicamentos no se recetan com\u00fanmente para el tratamiento de la obesidad\u00bb, explic\u00f3 Belanger, posiblemente debido a la falta de eficacia percibida, los posibles efectos secundarios y los costos de bolsillo de los pacientes. \u00abA medida que la obesidad gane m\u00e1s reconocimiento como una enfermedad en lugar de una opci\u00f3n de estilo de vida, y a medida que se disponga de terapias m\u00e1s efectivas\u00bb, continu\u00f3, \u00abesperamos que se establezcan sistemas m\u00e1s s\u00f3lidos para brindar acceso a tratamientos efectivos para los pacientes\u00bb.<\/p>\n

La semaglutida (Wegovy<\/em>, Novo Nordisk) tiene un precio de lista de $ 1.350 por un suministro de 4 semanas, anot\u00f3 Belanger. Los pacientes con seguro privado o seguro a trav\u00e9s de la Ley del Cuidado de Salud a Bajo Precio pueden ser elegibles para pagar tan solo $25 por el suministro de un mes, pero no todas las compa\u00f1\u00edas de seguros cubren los medicamentos para la obesidad y, en particular, Medicare no los cubre.\u00a0 Douglas Langa, vicepresidente ejecutivo de Novo Nordisk North America, se\u00f1al\u00f3 recientemente que solo alrededor del 40% de las aseguradoras privadas cubren la liraglutida (Saxenda<\/em>, Novo Nordisk) para la p\u00e9rdida de peso (otro agonista de GLP-1 aprobado para la obesidad y predecesor de la semaglutida).\u00a0\u00a0 \u00abA medida que se realizan esfuerzos para aumentar la cobertura de seguro de semaglutida\u00bb, dijo Belanger, \u00abtambi\u00e9n se debe poner \u00e9nfasis en lograr la ‘farmacoequidad’, como lo describieron Utibe R. Essien, MD, y sus colegas en un punto de vista reciente de JAMA<\/em>\u00ab.<\/p>\n

Los autores de estos puntos de vista se\u00f1alaron que las personas de grupos minoritarios raciales y \u00e9tnicos que sufren una carga desproporcionada de enfermedades cr\u00f3nicas tienen menos probabilidades de tener una cobertura de seguro adecuada para medicamentos recetados y otros servicios de salud. Mantzoros dijo: \u00abLas compa\u00f1\u00edas de seguros deben prestar atenci\u00f3n a los datos de los estudios y al progreso cient\u00edfico que estamos logrando, y comenzar a cubrir los medicamentos que est\u00e1n y ser\u00e1n aprobados pronto, dado que actualmente solo una peque\u00f1a minor\u00eda de pacientes con obesidad tiene cobertura para los medicamentos y la atenci\u00f3n m\u00e9dica que necesitan\u00bb. \u00abSer\u00eda mucho m\u00e1s rentable cubrir los tratamientos temprano en lugar de esperar a que se desarrollen las comorbilidades y sus complicaciones\u00bb, enfatiz\u00f3.<\/p>\n

Ensayos de medicamentos que afectan el intestino<\/strong><\/p>\n

La revisi\u00f3n tambi\u00e9n detalla los posibles agentes de p\u00e9rdida de peso que se est\u00e1n investigando y que afectan el sistema nervioso central, el sistema gastrointestinal, los ri\u00f1ones, el h\u00edgado, el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y el tejido adiposo. Y los investigadores tambi\u00e9n est\u00e1n explorando nuevos sistemas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos, vacunas, modulaci\u00f3n del microbioma intestinal y terapia g\u00e9nica. Belanger cree que \u00ablos an\u00e1logos de hormonas intestinales son la clase m\u00e1s prometedora de medicamentos contra la obesidad que se est\u00e1 investigando y los [que tienen] m\u00e1s probabilidades de afectar la pr\u00e1ctica cl\u00ednica durante la pr\u00f3xima d\u00e9cada\u00bb.<\/p>\n

La semaglutida, que fue aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EEUU (FDA) en junio como un medicamento inyectable una vez a la semana para la obesidad, redujo el peso corporal en un 15% en los participantes del ensayo STEP junto con la modificaci\u00f3n del estilo de vida.\u00a0 \u00abVarios medicamentos en el horizonte podr\u00edan potencialmente proporcionar una p\u00e9rdida de peso a\u00fan mayor al combinar un agonista de GLP-1 con otras hormonas intestinales en formulaciones de agonistas dobles o triples\u00bb, continu\u00f3. Una de las formulaciones duales m\u00e1s prometedoras es la tirzepatida (Eli Lilly), un agonista dual del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico sint\u00e9tico dependiente de glucosa (GIP) y de GLP-1 que se administra una vez a la semana. El f\u00e1rmaco se est\u00e1 estudiando en el ensayo de fase 3 SURMOUNT-1 en participantes con sobrepeso u obesidad, cuya finalizaci\u00f3n primaria se estima en abril de 2022.\u00a0 La cotadutida (MEDIO382, Medimmune \/ AstraZeneca), un agonista dual del receptor de glucag\u00f3n y GLP-1, se est\u00e1 investigando en un ensayo de fase 2 en pacientes con obesidad y esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica \/ NAFLD. Est\u00e1 en curso un ensayo de fase 2 de SAR425899 (Sanofi Aventis) en pacientes con sobrepeso \/ obesidad y diabetes tipo 2. Y se est\u00e1 investigando un an\u00e1logo de amilina subcut\u00e1neo una vez a la semana (AM833, Novo Nordisk) en un ensayo de fase 2 en pacientes con sobrepeso u obesidad.<\/p>\n

Ensayos precl\u00ednicos \u00abemocionantes\u00bb<\/strong><\/p>\n

Mientras tanto, la investigaci\u00f3n preliminar en ensayos precl\u00ednicos tambi\u00e9n es alentadora, anot\u00f3 Belanger. Se est\u00e1 estudiando un an\u00e1logo del p\u00e9ptido YY en un ensayo precl\u00ednico. Adem\u00e1s, \u00abse est\u00e1 realizando un trabajo precl\u00ednico muy interesante para explorar la terapia g\u00e9nica para la obesidad\u00bb, dijo. El primer informe de la terapia g\u00e9nica contra la obesidad se remonta a 1996, cuando los ratones con obesidad debido a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que provoc\u00f3 una deficiencia de leptina fueron tratados con un adenovirus recombinante que expresaba ADNc de leptina de rat\u00f3n, administrado por v\u00eda intravenosa, continu\u00f3 Belanger. Ese estudio allan\u00f3 el camino para una terapia g\u00e9nica m\u00e1s avanzada dirigida a genes relacionados con la obesidad utilizando sistemas de administraci\u00f3n de vectores virales, as\u00ed como portadores de genes no virales. La edici\u00f3n de genes utilizando secuencias repetitivas de ADN, llamadas repeticiones palindr\u00f3micas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR), tambi\u00e9n se est\u00e1 explorando en modelos animales, anot\u00f3.<\/p>\n

Belanger ha declarado no tener ning\u00fan conflicto de inter\u00e9s econ\u00f3mico pertinente. Las divulgaciones para los otros autores se enumeran en el art\u00edculo. Endocr Rev . Publicado en Internet el 26 de octubre de 2021.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Angelidi AM, Belanger MJ, Kokkinos A. Novel non-invasive approaches to the treatment of obesity: from pharmacotherapy to gene therapy. Endocr Rev. 2021 Oct 26:bnab034.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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