{"id":14590,"date":"2021-11-10T17:14:48","date_gmt":"2021-11-10T21:14:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=14590"},"modified":"2021-11-10T17:14:48","modified_gmt":"2021-11-10T21:14:48","slug":"una-molecula-secretada-por-grasa-puede-anular-los-efectos-del-tratamiento-comun-del-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/una-molecula-secretada-por-grasa-puede-anular-los-efectos-del-tratamiento-comun-del-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Una mol\u00e9cula secretada por grasa puede anular los efectos del tratamiento com\u00fan del c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><em><strong>La leptina, una mol\u00e9cula producida por las c\u00e9lulas grasas, parece cancelar los efectos de la terapia bloqueadora de estr\u00f3genos, el tamoxifeno, un f\u00e1rmaco com\u00fanmente utilizado para tratar y prevenir el c\u00e1ncer de mama, sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Los hallazgos, publicados en l\u00ednea el 13 de agosto en la revista npj Breast Cancer, podr\u00edan ayudar a explicar por qu\u00e9 las pacientes obesas con c\u00e1ncer de mama a menudo experimentan peores resultados y, eventualmente, pueden conducir a tratamientos m\u00e1s efectivos para este grupo.<\/strong><\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es posible que las mujeres obesas no obtengan todos los beneficios del tamoxifeno, uno de los medicamentos m\u00e1s recetados para el tratamiento y la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama con receptor de estr\u00f3geno positivo. Con el aumento de la obesidad en todo el mundo y el 40% de la poblaci\u00f3n de EEUU ya obesa, hay muchas pacientes con c\u00e1ncer de mama que corren el riesgo de tener malos resultados\u00bb, se\u00f1al\u00f3 Dipali Sharma, Ph.D., l\u00edder del estudio, profesor de oncolog\u00eda, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El c\u00e1ncer de mama con receptor de estr\u00f3geno positivo es el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de mama y depende de la hormona estr\u00f3geno para crecer y diseminarse. Como resultado, generalmente responde bien a las terapias hormonales que interfieren con la producci\u00f3n de estr\u00f3geno del cuerpo. Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que la obesidad est\u00e1 asociada con un mayor riesgo de c\u00e1ncer de mama, as\u00ed como con tumores m\u00e1s grandes, m\u00e1s progresi\u00f3n metast\u00e1sica, un mayor riesgo de recurrencia y una peor supervivencia general. Sin embargo, dice Sharma, las razones de estas conexiones no han sido claras. Ella y sus colegas sospecharon que algunos de estos malos resultados podr\u00edan deberse a una peor respuesta a las terapias contra el c\u00e1ncer, un efecto influenciado por mol\u00e9culas endocrinas; citocinas; producido por las c\u00e9lulas grasas. Se centraron en la leptina en particular, una hormona secretada por la grasa que desempe\u00f1a un papel en la producci\u00f3n de sensaci\u00f3n de saciedad y se ha relacionado con el crecimiento y la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para ver si la leptina podr\u00eda afectar la respuesta terap\u00e9utica, los investigadores alimentaron a los ratones con una dieta alta en grasas durante ocho semanas, lo que provoc\u00f3 que estos animales se volvieran obesos; lo que aument\u00f3 los niveles de leptina circulante de los animales. Luego implantaron c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama con receptor de estr\u00f3geno humano positivo, un tipo responsable de casi el 70% de los casos de c\u00e1ncer de mama, en las almohadillas mamarias de los ratones obesos y de los animales delgados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando Sharma y su equipo les dieron tamoxifeno a estos ratones, los tumores de los animales delgados respondieron bien y retrocedieron r\u00e1pidamente. Pero los tumores de los animales obesos no se encogieron; m\u00e1s bien, respondieron como si no hubieran sido tratados en absoluto. La administraci\u00f3n de leptina junto con tamoxifeno provoc\u00f3 la misma respuesta deficiente en animales delgados, lo que sugiere que la leptina de alguna manera anula los efectos del tamoxifeno en la lucha contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al buscar un mecanismo para este fen\u00f3meno, Sharma y sus colegas encontraron que la leptina parece activar los receptores de estr\u00f3geno en las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de mama, incluso cuando no hay estr\u00f3geno, lo que a su vez desencadena una cascada de genes promotores del c\u00e1ncer. Un gen clave en esta cascada es Med1, que se asocia con docenas de genes relacionados con la obesidad. Cuando los investigadores silenciaron este gen, dej\u00e1ndolo no funcional, los tumores implantados respondieron al tamoxifeno incluso en presencia de leptina. Los investigadores pudieron lograr este mismo efecto dando a los ratones otra mol\u00e9cula secretada por grasa llamada adiponectina o un compuesto llamado honokiol que se deriva de los \u00e1rboles de magnolia. Ambos agentes se dirigen a Med1 y anteriormente se sab\u00eda que ten\u00edan un efecto protector sobre los c\u00e1nceres.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sharma dice que las intervenciones que pueden reducir la leptina, como perder peso, o dirigirse a Med1, como adiponectina o honokiol, podr\u00edan eventualmente usarse para mejorar el \u00e9xito del tamoxifeno en pacientes obesas con c\u00e1ncer de mama. Ella y su equipo est\u00e1n estudiando algunos de estos posibles tratamientos en ratones, un paso hacia su prueba en ensayos cl\u00ednicos en humanos. Otros investigadores de Johns Hopkins que contribuyeron a este estudio incluyen a Arumugam Nagalingam, Sumit Siddarth, Sheetal Parida y Nethaji Muniraj. Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del C\u00e1ncer de los Institutos Nacionales de Salud (RO1CA204555), la Fundaci\u00f3n Avon y la Fundaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Mama (90047965).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/www.news-medical.net<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Nagalingam A, Siddharth S, Parida S, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/Hyperleptinemia-in-obese-state-renders-luminal-breast-cancers-refractory-to-tamoxifen-by-coordinating-a-crosstalk-between-Med1-miR205-and-ErbB.pdf\">Hyperleptinemia in obese state renders luminal breast cancers refractory to tamoxifen by coordinating a crosstalk between Med1, miR205 and ErbB<\/a>. npj Breast Cancer 7, 105 (2021).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La leptina, una mol\u00e9cula producida por las c\u00e9lulas grasas, parece cancelar los efectos de la terapia bloqueadora de estr\u00f3genos, el tamoxifeno, un f\u00e1rmaco com\u00fanmente utilizado para tratar y prevenir el c\u00e1ncer de mama, sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. 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