{"id":14715,"date":"2021-11-26T16:31:27","date_gmt":"2021-11-26T20:31:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=14715"},"modified":"2021-11-26T16:31:27","modified_gmt":"2021-11-26T20:31:27","slug":"los-biologos-revelan-como-la-obesidad-dana-el-metabolismo-del-musculo-esqueletico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/los-biologos-revelan-como-la-obesidad-dana-el-metabolismo-del-musculo-esqueletico\/","title":{"rendered":"Los bi\u00f3logos revelan c\u00f3mo la obesidad da\u00f1a el metabolismo del m\u00fasculo esquel\u00e9tico"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><em><strong>En pacientes obesos se observa com\u00fanmente una disminuci\u00f3n en el metabolismo y la resistencia del m\u00fasculo esquel\u00e9tico, pero el mecanismo subyacente no se comprende bien. Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Chi Bun Chan, profesor asistente de la Facultad de Ciencias Biol\u00f3gicas de la Universidad de Hong Kong (HKU), descubre un nuevo mecanismo para explicar c\u00f3mo la obesidad pone en peligro las funciones del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y proporciona un potencial tratamiento contra la enfermedad. Los resultados de la investigaci\u00f3n se han publicado recientemente en la revista Autophagy<\/strong>.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La obesidad es un trastorno metab\u00f3lico con una prevalencia creciente en la sociedad moderna. Desde la d\u00e9cada de 1970, el n\u00famero mundial de personas obesas se ha triplicado y alcanz\u00f3 los 650 millones (aproximadamente el 13% de la poblaci\u00f3n mundial total) en 2016. Es ampliamente conocido que la obesidad provoca resultados perjudiciales en m\u00faltiples \u00f3rganos humanos y causa numerosos trastornos cr\u00f3nicos como diabetes, hipertensi\u00f3n, enfermedades del h\u00edgado graso y aterosclerosis. El metabolismo de las grasas en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico de los pacientes obesos es m\u00e1s lento que el de las personas sanas, lo que los cient\u00edficos creen que es una consecuencia de funciones anormales en las mitocondrias (las centrales el\u00e9ctricas de una c\u00e9lula que convierte los nutrientes en energ\u00eda biol\u00f3gica). Sin embargo, c\u00f3mo la obesidad afecta la actividad de las mitocondrias es una cuesti\u00f3n sin resolver desde hace mucho tiempo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para estudiar los impactos funcionales de la obesidad en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico, el equipo del Dr. Chan desarroll\u00f3 un modelo especial de rat\u00f3n obeso mediante la eliminaci\u00f3n del gen del factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (BDNF) exclusivamente en su m\u00fasculo esquel\u00e9tico. El BDNF se identific\u00f3 originalmente como un factor de crecimiento importante para mantener la supervivencia y las actividades de las neuronas. Estudios recientes han propuesto que el BDNF es tambi\u00e9n una prote\u00edna secretada por el m\u00fasculo (es decir, una mioquina), pero se desconoce su importancia fisiol\u00f3gica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por primera vez, el equipo del Dr. Chan descubri\u00f3 que la obesidad reduc\u00eda la cantidad de BDNF en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico de los ratones. Tambi\u00e9n observaron que los ratones sin BDNF en su m\u00fasculo, llamados \u00abMBKO\u00bb (<em>Knockout<\/em> de BDNF espec\u00edfico del m\u00fasculo), ganaron m\u00e1s peso corporal y desarrollaron una resistencia a la insulina m\u00e1s severa cuando los animales fueron alimentados con una dieta alta en grasas. Adem\u00e1s, el equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que los ratones MBKO gastan menos energ\u00eda que su cohorte de control.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Utilizando una serie de an\u00e1lisis bioqu\u00edmicos, histol\u00f3gicos, metabol\u00f3micos y moleculares, el equipo de investigaci\u00f3n demostr\u00f3 adem\u00e1s que las mitocondrias de los m\u00fasculos de los ratones MBKO no pod\u00edan reciclarse, lo que provocaba la acumulaci\u00f3n de mitocondrias da\u00f1adas en los tejidos. En consecuencia, el metabolismo de los l\u00edpidos en el m\u00fasculo de los ratones MBKO se ralentiz\u00f3, lo que provoc\u00f3 que una mayor acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos interfiriera con la sensibilidad a la insulina. \u00abClaramente, el BDNF derivado de los m\u00fasculos es una prote\u00edna de control de peso que aumenta el gasto de energ\u00eda y mantiene la sensibilidad a la insulina\u00bb, dijo el Dr. Chan. \u00abEl BDNF se ha considerado durante mucho tiempo un p\u00e9ptido localizado en el cerebro y se ha subestimado su importancia en los tejidos perif\u00e9ricos. Nuestro estudio proporciona una nueva perspectiva de esta \u00e1rea y, con suerte, podemos desbloquear m\u00e1s funciones de esta mioquina utilizando nuestros ratones MBKO\u00bb, dijo el Dr. Chan a\u00f1adi\u00f3 m\u00e1s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s de los estudios en animales, el equipo del Dr. Chan tambi\u00e9n utiliz\u00f3 modelos de c\u00e9lulas cultivadas para identificar el mecanismo molecular del recambio mitocondrial defectuoso en las c\u00e9lulas musculares deficientes en BDNF. Descubrieron que el BDNF secretado por los m\u00fasculos usaba la prote\u00edna quinasa activada por AMPK, el conocido sensor de energ\u00eda en las c\u00e9lulas, para activar la v\u00eda Parkin \/ PINK1 para inducir la mitofagia (un mecanismo altamente regulado para reciclar los materiales en las c\u00e9lulas en respuesta a varios desaf\u00edos) en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para extender estos hallazgos a la aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica, el equipo de investigaci\u00f3n prob\u00f3 si la restauraci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n del BDNF en el m\u00fasculo rescatar\u00eda el da\u00f1o mitocondrial inducido por la obesidad. Alimentaron a los ratones obesos con <em>7,8-dihidroxiflavona<\/em>, un mim\u00e9tico de BDNF biodisponible natural en plantas (que se encuentra en las hojas de <em>Godmania aesculifolia<\/em>, una especie vegetal en Am\u00e9rica del Sur) que se utiliza actualmente en los ensayos cl\u00ednicos de la enfermedad de Alzheimer, y encontraron que la disfunci\u00f3n mitocondrial asociada a la obesidad se alivi\u00f3.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Junto con los hallazgos anteriores de que el 7,8-DHF es un agente eficaz para reducir el peso corporal y mejorar la sensibilidad a la insulina en ratones obesos (<em>Chem Biol 2015 22: 355-369; Metabolism 2018 87: 113-122<\/em>), el trabajo del Dr. Chan proporciona una nueva explicaci\u00f3n sobre la naturaleza da\u00f1ina de la obesidad y sugiere que el potenciador de la se\u00f1alizaci\u00f3n del BDNF, como el 7,8-DHF, es un f\u00e1rmaco potencial para el tratamiento de la obesidad en los seres humanos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/phys.org\/news<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Ahuja P, Ng CF, Pang BPS, et al. Muscle-generated BDNF (brain derived neurotrophic factor) maintains mitochondrial quality control in female mice. Autophagy. 2021 Oct 25:1-18.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En pacientes obesos se observa com\u00fanmente una disminuci\u00f3n en el metabolismo y la resistencia del m\u00fasculo esquel\u00e9tico, pero el mecanismo subyacente no se comprende bien. 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