{"id":15056,"date":"2022-01-22T10:05:16","date_gmt":"2022-01-22T14:05:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=15056"},"modified":"2022-01-22T10:06:33","modified_gmt":"2022-01-22T14:06:33","slug":"la-obesidad-en-ratones-es-reducida-por-el-aumento-de-los-efectos-de-la-hormona-clave-reguladora-del-peso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-obesidad-en-ratones-es-reducida-por-el-aumento-de-los-efectos-de-la-hormona-clave-reguladora-del-peso\/","title":{"rendered":"La obesidad en ratones es reducida por el aumento de los efectos de la hormona clave reguladora del peso"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>La t\u00e9cnica puede hacer que el cuerpo sea m\u00e1s sensible a la leptina. El bloqueo de la actividad de una enzima dentro de las c\u00e9lulas grasas puede disminuir la obesidad y los trastornos de salud relacionados en ratones, seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n dirigida por el Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio, publicado en l\u00ednea el 17 de enero en la revista <em>Nature Metabolism<\/em>, se centr\u00f3 en una enzima llamada histona desacetilasa 6 (o HDAC6) como una v\u00eda para disminuir la obesidad al mejorar la capacidad del cerebro para detectar la hormona leptina. A medida que el exceso de energ\u00eda se acumula en forma de grasa en los animales, incluidos los ratones y los humanos, las c\u00e9lulas grasas liberan m\u00e1s leptina en la circulaci\u00f3n del cuerpo. Esta hormona ayuda a restablecer el equilibrio energ\u00e9tico del cuerpo al indicarle al cerebro que disminuya el apetito y aumente la quema de calor\u00edas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abCuando se descubri\u00f3 por primera vez este papel de la leptina, la gente pens\u00f3 que ser\u00eda la bala de plata para tratar la obesidad\u00bb, dijo I\u015fin \u00c7akir, investigador del metabolismo en el LSI, miembro del Instituto de Diabetes Elizabeth Weiser Caswell y autor principal del estudio. \u00abSi la leptina puede reducir la ingesta de alimentos y aumentar la quema de energ\u00eda, entonces m\u00e1s leptina deber\u00eda ayudar a reducir la obesidad. Pero result\u00f3 que ese no fue el caso\u00bb.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El problema es que el cuerpo se vuelve insensible a la leptina a medida que aumenta la obesidad, por lo que incluso los niveles elevados de leptina circulante no alteran el apetito ni el gasto de energ\u00eda. Esto es v\u00e1lido tanto para ratones como para humanos. \u00c7akir y sus colegas ahora han identificado una forma de hacer que los ratones sean m\u00e1s sensibles a la leptina que sus cuerpos ya est\u00e1n produciendo y, en consecuencia, inducir la p\u00e9rdida de peso y mejorar la salud metab\u00f3lica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores trataron ratones obesos que hab\u00edan sido alimentados con una dieta rica en grasas con un compuesto que inhibe la HDAC6. En unas pocas semanas, el peso corporal de los ratones disminuy\u00f3 casi un 25%; y a diferencia de la p\u00e9rdida de peso que a menudo ocurre con la restricci\u00f3n cal\u00f3rica, la disminuci\u00f3n de la masa se debi\u00f3 casi por completo al tejido graso (50% de disminuci\u00f3n de la masa grasa), con poca p\u00e9rdida de masa muscular magra. El equipo tambi\u00e9n observ\u00f3 mejoras significativas en la salud metab\u00f3lica general de los ratones. No experimentaron la disminuci\u00f3n en el gasto de energ\u00eda que normalmente acompa\u00f1a a la disminuci\u00f3n de la ingesta de alimentos, y mostraron mejoras tanto en la salud del h\u00edgado como en la tolerancia a la glucosa, lo que indica que ten\u00edan menos probabilidades de desarrollar diabetes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los ratones delgados tratados con el mismo compuesto no perdieron masa corporal, ni tampoco los ratones obesos que gen\u00e9ticamente no pod\u00edan producir leptina. Estos resultados verifican que ya deben estar presentes altos niveles de leptina para que la inhibici\u00f3n de HDAC6 reduzca la obesidad, y que la alteraci\u00f3n de la actividad de HDAC6 puede regular el peso corporal al aumentar la sensibilidad a la leptina natural. Si bien los resultados en ratones son alentadores, \u00c7akir enfatiza que los hallazgos todav\u00eda est\u00e1n muy lejos de traducirse en tratamientos para la obesidad en humanos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abHay muchos compuestos que han demostrado reducir la obesidad en ratones pero que no tienen el mismo efecto en humanos, o que podr\u00edan reducir el peso en humanos pero no son seguros\u00bb, dijo. \u00abObviamente, las preguntas m\u00e1s importantes son: \u00bfla inhibici\u00f3n de HDAC6 tendr\u00e1 el mismo efecto en humanos y ser\u00e1 segura? Y se necesita mucha m\u00e1s investigaci\u00f3n antes de que tengamos respuestas a esas preguntas\u00bb. Los inhibidores de HDAC6 m\u00e1s potentes tienen el potencial de causar toxicidad cuando parte de la mol\u00e9cula se descompone en el cuerpo humano. Esta toxicidad podr\u00eda ser manejable en tratamientos para algunos tipos de c\u00e1ncer, por ejemplo, pero no para diabetes u obesidad. Para superar este obst\u00e1culo, \u00c7akir y sus colegas ahora han comenzado a desarrollar inhibidores de HDAC que carecen de la porci\u00f3n potencialmente t\u00f3xica pero que a\u00fan tienen la misma actividad contra HDAC6 en roedores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud y la Asociaci\u00f3n Estadounidense de Diabetes, la Asociaci\u00f3n Estadounidense del Coraz\u00f3n y los Institutos Canadienses de Investigaci\u00f3n en Salud. Los autores del estudio son: \u00c7akir, Colleen Hadley, Pauline Lining Pan, Danielle Porter, Qiuyu Wang, Susan Hagen, Pil Lee, Andrew White, Jiandie Lin y Roger Cone de la Universidad de Michigan; Masoud Ghamari-Langroudi, Michael Litt y Somnath Jana de la Universidad de Vanderbilt; y Rushita Bagchi y Timothy McKinsey del campus m\u00e9dico Anschutz de la Universidad de Colorado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">McKinsey forma parte de los consejos asesores cient\u00edficos de Artemis Bio y Eikonizo Therapeutics, recibi\u00f3 fondos de Italfarmaco para un proyecto no relacionado y tiene un subcontrato de Eikonizo Therapeutics para una subvenci\u00f3n de investigaci\u00f3n de innovaci\u00f3n en peque\u00f1as empresas de los Institutos Nacionales de Salud. \u00c7akir, White, Lee y Cone han presentado una solicitud de patente provisional sobre bloqueadores de HDAC6 que no son hidroximatos.<\/p>\n<p><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/labblog.uofmhealth.org<\/p>\n<p><strong>Referencia:<\/strong> \u00c7ak\u0131r I, Hadley CK, Pan PL, et al. Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity. Nat Metab. 2022 Jan 17.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La t\u00e9cnica puede hacer que el cuerpo sea m\u00e1s sensible a la leptina. 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