{"id":15599,"date":"2022-03-31T07:24:48","date_gmt":"2022-03-31T11:24:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=15599"},"modified":"2022-03-31T07:24:48","modified_gmt":"2022-03-31T11:24:48","slug":"como-la-obesidad-puede-reconfigurar-el-sistema-inmunitario-y-la-respuesta-a-la-inmunoterapia-y-como-cambiar-eso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/como-la-obesidad-puede-reconfigurar-el-sistema-inmunitario-y-la-respuesta-a-la-inmunoterapia-y-como-cambiar-eso\/","title":{"rendered":"C\u00f3mo la obesidad puede reconfigurar el sistema inmunitario y la respuesta a la inmunoterapia, y c\u00f3mo cambiar eso"},"content":{"rendered":"

Los investigadores han descubierto por qu\u00e9 los tratamientos inmunol\u00f3gicos para las alergias y el asma podr\u00edan no ser tan efectivos en ratones y humanos obesos. Cuando los ratones con dermatitis at\u00f3pica, un tipo com\u00fan de inflamaci\u00f3n al\u00e9rgica de la piel, son tratados con medicamentos que se dirigen al sistema inmunol\u00f3gico, su piel engrosada y con picaz\u00f3n generalmente se cura r\u00e1pidamente. Pero los cient\u00edficos ahora han descubierto que el mismo tratamiento en ratones obesos empeora su piel. Esto se debe a que la obesidad cambia los fundamentos moleculares de la inflamaci\u00f3n al\u00e9rgica, tanto en ratones como en humanos.<\/strong><\/em><\/p>\n

Para el nuevo estudio, los investigadores de los Institutos Gladstone, el Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos y la UC San Francisco (UCSF) se unieron. Sus hallazgos, publicados en la revista Nature, arrojan luz sobre c\u00f3mo la obesidad puede cambiar el sistema inmunol\u00f3gico y, potencialmente, c\u00f3mo los m\u00e9dicos podr\u00edan tratar mejor las alergias y el asma en las personas obesas. \u201cVivimos en una era en la que la tasa de obesidad est\u00e1 aumentando en todo el mundo\u201d, dice Alex Marson, MD, PhD, director del Instituto de Inmunolog\u00eda Gen\u00f3mica Gladstone-UCSF y autor principal del estudio. \u201cLos cambios en la dieta y la composici\u00f3n corporal pueden afectar el sistema inmunitario, por lo que debemos pensar en c\u00f3mo las enfermedades que involucran al sistema inmunitario pueden diferir entre los individuos\u201d. \u00abNuestros hallazgos demuestran c\u00f3mo las diferencias en nuestros estados metab\u00f3licos individuales pueden tener un gran impacto en la inflamaci\u00f3n y c\u00f3mo los medicamentos disponibles podr\u00edan mejorar los resultados de salud\u00bb, dice Ronald Evans, PhD, autor principal del estudio y director del Salk\u2019s Gene Expression Laboratory<\/em> y del March of Dimes Chair in Molecular and Developmental Biology<\/em> en Salk.<\/p>\n

Diferentes tipos de respuestas de c\u00e9lulas T<\/strong><\/p>\n

Un estudio reciente estim\u00f3 que aproximadamente la mitad de los adultos en los Estados Unidos ser\u00e1n clasificados como obesos para el a\u00f1o 2030. Los investigadores tambi\u00e9n saben que la obesidad, a veces clasificada como un estado inflamatorio cr\u00f3nico, altera el sistema inmunol\u00f3gico de muchas maneras. Los m\u00e9dicos han informado que las personas con obesidad a menudo parecen tener diferentes cursos de enfermedad, desde infecciones y alergias hasta c\u00e1ncer, y responden de manera diferente a algunos tratamientos. Durante sus estudios de posgrado en Salk y la investigaci\u00f3n posterior en el laboratorio de Marson, Sagar Bapat, MD, PhD, ahora pat\u00f3logo y docente en UCSF, quer\u00eda saber, a nivel molecular, c\u00f3mo la obesidad afectaba la dermatitis at\u00f3pica. Descubri\u00f3 que cuando los ratones se volv\u00edan obesos al consumir una dieta rica en grasas antes de la inducci\u00f3n de la dermatitis, desarrollaban una enfermedad m\u00e1s grave que los animales delgados. Para entender por qu\u00e9, \u00e9l y sus colegas analizaron las c\u00e9lulas y mol\u00e9culas inmunitarias que estaban activas en cada grupo de ratones. \u201cLo que esper\u00e1bamos ver en los ratones obesos era solo un mayor grado del mismo tipo de inflamaci\u00f3n\u201d, dice Bapat. \u00abEn cambio, vimos un tipo de inflamaci\u00f3n completamente diferente\u00bb.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas T auxiliares del cuerpo, que ayudan a proteger contra infecciones pero tambi\u00e9n se vuelven hiperactivas en enfermedades autoinmunes o alergias, se pueden agrupar en tres clases: c\u00e9lulas TH1, TH2 y TH17. Los cient\u00edficos hab\u00edan considerado la dermatitis at\u00f3pica como una enfermedad TH2; eso significa que las c\u00e9lulas TH2 son las que causan la inflamaci\u00f3n de la piel. En ratones delgados con dermatitis at\u00f3pica, Bapat y sus colegas encontraron que las c\u00e9lulas TH2 estaban activas. Sin embargo, en ratones obesos con la misma condici\u00f3n, se activaron las c\u00e9lulas TH17. A nivel molecular, signific\u00f3 que la dermatitis at\u00f3pica fue completamente diferente en los ratones obesos, lo que plante\u00f3 la cuesti\u00f3n de si los medicamentos que funcionan en animales delgados tambi\u00e9n ser\u00edan efectivos en animales obesos.<\/p>\n

Cambiar la eficacia de un f\u00e1rmaco<\/strong><\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han desarrollado f\u00e1rmacos destinados a tratar la dermatitis at\u00f3pica amortiguando la respuesta de las c\u00e9lulas TH2. Cuando Bapat y sus colegas trataron a ratones obesos con uno de estos medicamentos, no solo no alivi\u00f3 su dermatitis at\u00f3pica, sino que empeor\u00f3 significativamente la enfermedad. \u201cEl tratamiento se convirti\u00f3 en un s\u00f3lido antitratamiento\u201d, dice Bapat. \u00abEsto sugiere que puede tener gemelos id\u00e9nticos que se presenten en el hospital con la misma enfermedad, pero si uno es obeso y el otro es delgado, tal vez el mismo medicamento no funcione en ambos\u00bb.<\/p>\n

Los investigadores sospecharon que la disfunci\u00f3n en una prote\u00edna llamada PPAR-\u03b3 podr\u00eda estar mediando en el v\u00ednculo entre la obesidad y la inflamaci\u00f3n. En 1995, Evans y su equipo descubrieron que PPAR-\u03b3 era un regulador maestro de las c\u00e9lulas grasas y un objetivo de un f\u00e1rmaco aprobado para la diabetes. \u00a0Cuando los cient\u00edficos trataron a ratones obesos con dermatitis at\u00f3pica con uno de estos f\u00e1rmacos activadores de PPAR-\u03b3, llamado rosiglitazona, la piel de los animales mejor\u00f3 y el perfil molecular de su enfermedad cambi\u00f3 de inflamaci\u00f3n TH17 a TH2. Adem\u00e1s, los f\u00e1rmacos dirigidos a la inflamaci\u00f3n TH2 fueron entonces, casi como en ratones delgados, capaces de mejorar la dermatitis at\u00f3pica de los animales obesos. \u201cEsencialmente, ‘desgrasamos’ inmunol\u00f3gicamente a los ratones obesos sin cambiar su peso corporal\u201d, dice Bapat.<\/p>\n

Volver a los Pacientes<\/strong><\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n analiz\u00f3 datos de pacientes humanos con enfermedades al\u00e9rgicas, incluidos 59 pacientes con dermatitis at\u00f3pica, as\u00ed como cientos de personas con asma (otra afecci\u00f3n que implica de manera similar una reacci\u00f3n del sistema inmunitario) inscritos en un gran estudio longitudinal existente. Descubrieron que las personas obesas ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de tener indicaciones de inflamaci\u00f3n TH17 o signos reducidos de la inflamaci\u00f3n TH2 esperada. Aunque se necesitan m\u00e1s estudios en personas, los datos sugieren que tanto en humanos como en ratones, la obesidad provoca un cambio en la inflamaci\u00f3n que tiene consecuencias para la patolog\u00eda de la enfermedad al\u00e9rgica y la efectividad de las terapias inmunitarias que se dirigen a la inflamaci\u00f3n asociada con TH2.<\/p>\n

\u00abLo que nos gustar\u00eda saber m\u00e1s ahora es exactamente c\u00f3mo ocurre el cambio de c\u00e9lulas T\u00bb, dice el autor principal Ye Zheng, PhD, profesor asociado en el Centro NOMIS de Inmunobiolog\u00eda y Patog\u00e9nesis Microbiana en Salk. \u00abAqu\u00ed hay m\u00e1s detalles para descubrir que podr\u00edan tener relevancia para una serie de enfermedades relacionadas con la alergia y el asma\u00bb. Sin embargo, el nuevo estudio ya apunta hacia la utilidad de combinar la terapia que se dirige a la inflamaci\u00f3n TH2 con un f\u00e1rmaco PPAR-\u03b3 como la rosiglitazona para tratar a pacientes obesos con dermatitis at\u00f3pica. \u201cEste es un caso en el que nuestro descubrimiento cient\u00edfico podr\u00eda tener una aplicaci\u00f3n muy segura y r\u00e1pida a la terapia en personas\u201d, dice Evans. \u201cNuestros hallazgos precl\u00ednicos sugieren que estos medicamentos ya aprobados por la FDA pueden tener un beneficio de cotratamiento \u00fanico en ciertos pacientes\u201d.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.eurekalert.org<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Bapat SP, Whitty C, Mowery CT, et al. Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease. Nature. 2022 Mar 30.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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