{"id":1570,"date":"2009-09-30T01:14:44","date_gmt":"2009-09-30T05:14:44","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=1570"},"modified":"2009-09-30T01:14:44","modified_gmt":"2009-09-30T05:14:44","slug":"obesidad-inflamacion-y-comorbilidades","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/obesidad-inflamacion-y-comorbilidades\/","title":{"rendered":"OBESIDAD, INFLAMACI\u00d3N Y COMORBILIDADES"},"content":{"rendered":"

Curso Educaci\u00f3n Continua en Obesidad 2009<\/strong><\/p>\n

Resumen clase Dr Alex Valenzuela<\/strong>
\nLa inflamaci\u00f3n, definida como una respuesta defensiva inespec\u00edfica contra una noxa (infecci\u00f3n, traumatismo, etc), es considerada cuando esta es cr\u00f3nica,como un importante factor contribuyente a muchas patolog\u00edas metab\u00f3licas y no metab\u00f3licas, entre las cuales destacan ; diabetes tipo 2, hipertensi\u00f3n arterial,dislipidemia, enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes.<\/p>\n

La respuesta inflamatoria se caracteriza por la producci\u00f3n de una serie de sustancias qu\u00edmicas sintetizadas por m\u00faltiples c\u00e9lulas, en especial gl\u00f3bulos blancos e h\u00edgado (prote\u00ednas o reactantes de fase aguda), destinadas a radicar el agente agresor y a la reparaci\u00f3n de tejidos.<\/p>\n

(Tabla 1).
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\nUna de las maneras r\u00e1pidas y f\u00e1ciles de observar la inflamaci\u00f3n en nuestro cuerpo, es a trav\u00e9s de la medici\u00f3n de marcadores inflamatorios, dentro de los cuales destaca la prote\u00edna C reactiva ultrasensible (PCR)<\/strong>,<\/span> examen capaz de cuantificar niveles m\u00ednimos circulantes de PCR y evidenciar grados leves de inflamaci\u00f3n, como los observados en la obesidad. Valores plasm\u00e1ticos de CRP > 3 mg\/L son considerados de alto riesgo de enfermedad cardiovascular, entre 2 y 3 mg\/L de riesgo intermedio y menores de 1 mg\/L normales y de bajo riesgo cardiovascular.<\/p>\n

Los obesos exhiben niveles circulantes incrementados de CRP ultrasensible en concordancia con el grado de adiposidad, lo cual ha sido observado tanto en adultos como en ni\u00f1os.<\/p>\n

Tejido adiposo \u00f3rgano endocrino<\/strong>
\nEn los \u00faltimos a\u00f1os, el tejido adiposo ha pasado de ser un simple \u00f3rgano almacenador de energ\u00eda a ser un importante \u00f3rgano endocrino, secretando una gran cantidad de hormonas, citoquinas, factores de crecimiento y quimioquinas, denominadas colectivamente como adipoquinas<\/strong><\/span>, que actuando de manera autocrina, paracrina y endocrina participan activamente no solo en el desarrollo y metabolismo del tejido adiposo, sino que tambi\u00e9n en m\u00faltiples funciones biol\u00f3gicas, tales como la reproducci\u00f3n, la inmunidad, la pubertad, regulaci\u00f3n endocrina y presi\u00f3n arterial.<\/p>\n

En la obesidad, la producci\u00f3n de adipoquinas se encuentra incrementada<\/strong><\/span> de manera anormal, secretando una mayor cantidad de adipoquinas a la circulaci\u00f3n, la mayor parte de ella con caracter\u00edsticas inflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa, interleuquina 6, inhibidor del activador del plasmin\u00f3geno- 1 (PAI-1, resistina, etc), lo que determina que la obesidad sea considerada hoy un estado inflamatorio cr\u00f3nico leve<\/span><\/strong>. La inflamaci\u00f3n del tejido adiposo en la obesidad tiene un significativo y amplio impacto sobre la glucosa, l\u00edpidos y el metabolismo energ\u00e9tico, adem\u00e1s de incrementar el riesgo de desarrollar m\u00faltiples patolog\u00edas, especialmente de tipo cardiovascular.<\/p>\n

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\n\"\"<\/p>\n

Macr\u00f3fagos principales responsables<\/strong>
\nEl tejido adiposo est\u00e1 constituido por adipocitos, preadipocitos, leucocitos, c\u00e9lulas endoteliales, mesenquim\u00e1ticas y neuronales. En condiciones normales el tejido adiposo contiene una cantidad peque\u00f1a de macr\u00f3fagos residentes, los cuales tienen funciones protectoras, incluyendo reparaci\u00f3n tisular y producci\u00f3n de citoquinas antiinflamatorias (IL-10), no obstante en la medida que este empieza a expandirse, como ocurre en la obesidad, se incrementa notoriamente el reclutamiento de macr\u00f3fagos proveniente de la circulaci\u00f3n, estando su cantidad en directa relaci\u00f3n con el \u00edndice de masa corporal, tama\u00f1o adipocitario e insulinorresistencia, los cuales tienen un perfil secretorio diferente a los macr\u00f3fagos residentes. Son estos macr\u00f3fagos que infiltran el tejido adiposo en la medida que se desarrolla la obesidad, los principales responsables de la generaci\u00f3n de citoquinas que promueven la inflamaci\u00f3n, sinergizando con la producci\u00f3n por parte de los adipocitos, que es en mucho menor cuant\u00eda.<\/p>\n

Posibles explicaciones para el reclutamiento de macr\u00f3fagos en tejido adiposo No se sabe con exactitud que determina la llegada de macr\u00f3fagos circulantes (monocitos) al tejido adiposo, pero no se descarta que su origen sea multifactorial y algunas posibles explicaciones han sido formuladas:<\/p>\n

a) Apoptosis adipocitaria: <\/strong>Es una de las hip\u00f3tesis m\u00e1s aceptadas y se\u00f1ala que la llegada de macr\u00f3fagos al tejido adiposo ser\u00eda secundaria a la muerte adipocitaria y que la liberaci\u00f3n de fragmentos adipocitarios ser\u00edan los causantes de la atracci\u00f3n de macr\u00f3fagos, ya que los macr\u00f3fagos se ubican preferentemente alrededor de adipocitos muertos.<\/p>\n

Esta muerte de adipocitos ser\u00eda por un d\u00e9ficit de irrigaci\u00f3n sangu\u00ednea (hipoxia).<\/strong><\/p>\n

b) Prote\u00edna quimiot\u00e1ctica de macr\u00f3fagos-1 (MCP-1); <\/strong>La MCP-1 es una quimioquina (m\u00f3lecula que atrae a otras c\u00e9lulas hacia el sitio de da\u00f1o o infecci\u00f3n, en este caso monocitos que son los precursores de los macr\u00f3fagos) que es sintetizada por macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas endoteliales y adipocitos, estando su expresi\u00f3n estrechamente relacionada con el n\u00famero de macr\u00f3fagos reclutados. Dado que la s\u00edntesis de MCP-1 est\u00e1 incrementada en el tejido adiposo del obeso, no se descarta que este aumento sea uno de los est\u00edmulos que atrae macr\u00f3f\u00e1gos hacia \u00e9l.<\/p>\n

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\nImplicancias del estado inflamatorio cr\u00f3nico leve en la obesidad<\/strong><\/p>\n

La s\u00edntesis de adipoquinas proinflamatorias por parte del tejido adiposo, particularmente por los macr\u00f3fagos, produce una gran cantidad de acciones negativas, destacando la generaci\u00f3n de insulinorresistencia<\/strong><\/span>. Tanto el TNF-\u03b1 como la IL-6, han sido implicados en la producci\u00f3n de insulinorresistencia, encontr\u00e1ndose sus concentraciones plasm\u00e1ticas aumentadas en la obesidad. Por tanto este estado inflamatorio cr\u00f3nico leve favorece la aparici\u00f3n de todas las patolog\u00edas asociadas con la insulinorresistencia, en especial la diabetes tipo 2, ya que ambas adipoquinas alteran la v\u00eda de se\u00f1alamiento intracelular de la insulina, especialmente inhibiendo el funcionamiento del sustrato para el receptor de insulina 1 o 2 (IRS-1\/2), impidiendo con ello la translocaci\u00f3n de los transportadores de glucosa-4 (Glut4) y por ende la incorporaci\u00f3n de la glucosa al interior de la c\u00e9lula.<\/p>\n

Adiponectina y su acci\u00f3n antiinflamatoria<\/strong><\/p>\n

La hormona adiponectina normalmente es la adipoquina m\u00e1s abundantemente secretada por el tejido adiposo (adipocito), cuyas concentraciones plasm\u00e1ticas fluct\u00faan entre 5 -30 ug\/ml, no obstante que en la obesidad (y diabetes tipo 2) su s\u00edntesis se encuentra disminuida, probablemente por inhibici\u00f3n de su s\u00edntesis adipocitaria dado por el TNF-\u03b1. En general en todos los estados que cursan con insulinorresistencia sus concentraciones plasm\u00e1ticas se encuentran disminuidas y bajos niveles circulantes son considerados hoy un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. Por el contrario, niveles incrementados de adiponectina se asocian positivamente con insulinosensibilidad y mejor\u00eda de la homeostasis glucos\u00eddica.<\/p>\n

La adiponectina tiene acciones insulinosensibilizantes, antiaterog\u00e9nicas, antitumorales y antiinflamatorias<\/strong><\/span>, circulando bajo diversas formas moleculares, tr\u00edmeros (bajo peso molecular), hex\u00e1meros (peso molecular intermedio) y mult\u00edmeros (de alto peso molecular), siendo esta \u00faltima forma la m\u00e1s activa biol\u00f3gicamente.<\/p>\n

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\nF\u00e1rmacos antiinflamatorios e insulinorresistencia<\/strong><\/p>\n

Numerosos f\u00e1rmacos han demostrado tener acciones antiinflamatorias y mejorar por ende la insulinorresistencia y la aterosclerosis, reduciendo el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular, tales como son el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, las estatinas, bloqueadores del sistema renina-angiotensina y glitazonas (rosiglitazona y pioglitazona), en gran parte por inhibir la activaci\u00f3n del factor nuclear kappa B <\/strong><\/span>(NF-\u03baB), un factor de transcripci\u00f3n que promueve la s\u00edntesis de citoquinas proinflamatorias.<\/p>\n

Dosis elevadas de aspirina (7 g diarios) han demostrado reducir significativamente los niveles de glicemia en pacientes diab\u00e9ticos y dosis baja de aspirina administrada de manera cr\u00f3nica a sujetos sanos se acompa\u00f1a de una disminuci\u00f3n del riesgo de desarrollar diabetes.<\/p>\n

Las estatinas act\u00faan disminuyendo la inflamaci\u00f3n por reducir la activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nuclear kappa B (NF-\u03ba B), el cual incrementa la expresi\u00f3n de m\u00faltiples mol\u00e9culas proinflamatorias (TNF-\u03b1, IL-6, MCP-1) y la CRP.<\/p>\n

REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n

Fantuzzi G. Adiponectin and inflammation: consensus and controversy. J Allergy Clin Immunol 2008;121:326\u2013330.<\/h4>\n

Ferrante AW Jr. Obesity-induced inflammation: a metabolic dialogue in the language of inflammation. J Intern Med 2007;262:408\u2013414.<\/h4>\n

Hayashino Y, Hennekens CH, Kurth T. Aspirin use and risk of type 2 diabetes in apparently healthy men. Am J Med 2009;122:374\u2013379.<\/h4>\n

Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature 2006;444: 860\u2013867.<\/h4>\n

Hundal RS, et al. Mechanism by which high-dose aspirin improves glucose metabolism in type 2 diabetes. J Clin Invest 2002;109:1321\u20131326.<\/h4>\n

Lazar MA. How obesity causes diabetes: not a tall tale. Science 2005;307:373\u2013375<\/h4>\n

Strissel KJ, Stancheva Z, Miyoshi H, et al. Adipocyte death, adipose tissue remodeling, and obesity complications. Diabetes 2007;56:2910\u20132918.<\/h4>\n

Valenzuela A. Obesidad e inflamaci\u00f3n. En: Obesidad y sus comorbilidades. Maval Impresores, Santiago, Chile, 2008.<\/h4>\n

Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003;112:1796\u20131808.<\/h4>\n

Weyer C, Funahashi T, Sachiyo T et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia.<\/h4>\n

J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1930\u20131935.<\/h4>\n

Ye J. Emerging role of adipose tissue hypoxia in obesity and insulin resistance.<\/h4>\n

Int J Obes 2008:33;54-66.<\/h4>\n

Xu H, et al. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development<\/h4>\n

of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest 2003;112:1821\u20131830<\/h4>\n

Art\u00edculos Anteriores<\/strong><\/p>\n

Obesidad: Una mirada m\u00e1s all\u00e1 de la sobrealimentaci\u00f3n y el sedentarismo.<\/a>
\nVisfatina: Una puesta al d\u00eda<\/a>
\nDiabetes e Hipogonadismo Hipogonadotr\u00f3fico<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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