{"id":17324,"date":"2022-12-14T07:23:21","date_gmt":"2022-12-14T11:23:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=17324"},"modified":"2022-12-14T07:23:21","modified_gmt":"2022-12-14T11:23:21","slug":"la-obesidad-esta-aumentando-el-riesgo-de-cancer-de-las-personas-por-que","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-obesidad-esta-aumentando-el-riesgo-de-cancer-de-las-personas-por-que\/","title":{"rendered":"La obesidad est\u00e1 aumentando el riesgo de c\u00e1ncer de las personas. \u00bfPor qu\u00e9?"},"content":{"rendered":"

La obesidad es ahora una epidemia mundial y est\u00e1 aumentando el riesgo de c\u00e1ncer de las personas. El Instituto Nacional del C\u00e1ncer enumera m\u00e1s de una docena de c\u00e1nceres asociados con el sobrepeso y la obesidad. Pero no ha quedado claro c\u00f3mo la obesidad aumenta el riesgo de c\u00e1ncer. El laboratorio de Marsha A. Moses, Ph.D., en el Boston Children’s Hospital, ahora establece un v\u00ednculo directo, uno con posibles implicaciones para la detecci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer. Su estudio se publica en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences .<\/strong><\/em><\/p>\n

Centr\u00e1ndose en un c\u00e1ncer com\u00fan, el c\u00e1ncer de mama despu\u00e9s de la menopausia, Moses y su equipo proporcionan pruebas convincentes de que la obesidad puede hacer que tumores previamente inactivos desencadenen la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos, un proceso llamado angiog\u00e9nesis o neovascularizaci\u00f3n. Una vez nutridos con un suministro de sangre, los tumores crecen y se vuelven una amenaza mayor. Luego, el equipo demostr\u00f3, en ratones, que administrar un f\u00e1rmaco para inhibir la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos manten\u00eda los tumores de mama en estado latente. \u00abSabemos que una vez que los vasos sangu\u00edneos invaden un tumor, el tumor puede comenzar a crecer exponencialmente\u00bb, dice Moses, quien dirige el Programa de Biolog\u00eda Vascular en el Boston Children’s.<\/em> \u00abSi podemos retrasar que los tumores escapen de la latencia o crezcan temprano, ser\u00edan menos dif\u00edciles de tratar\u00bb.<\/p>\n

Observar c\u00f3mo los tumores escapan de la latencia<\/strong><\/p>\n

Dirigidos por Roopali Roy, Ph.D., los investigadores crearon un modelo complejo con ratones menop\u00e1usicos obesos que les permitir\u00eda observar la neovascularizaci\u00f3n tumoral en tiempo real. Luego inyectaron c\u00e9lulas de tumor de mama humano, que contienen una enzima llamada luciferasa, en las almohadillas de grasa mamaria de ratones obesos y delgados. Finalmente, para detectar la invasi\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos en los tumores, inyectaron otro compuesto, luciferina, en el torrente sangu\u00edneo de los animales. Cuando la luciferasa y la luciferina se encuentran, se encienden como una se\u00f1al bioluminiscente, lo que indica que los vasos sangu\u00edneos han llegado al tumor.<\/p>\n

Luego, el equipo rastre\u00f3 el crecimiento tumoral posterior a trav\u00e9s de una serie de estudios de im\u00e1genes. Inicialmente, los tumores no se iluminaban porque no llegaban vasos sangu\u00edneos (y, por lo tanto, luciferina). Pero dentro de tres a seis semanas, los vasos sangu\u00edneos comenzaron a invadir los tumores de los ratones obesos, que se iluminaron dram\u00e1ticamente. Por el contrario, los tumores en los ratones no obesos todav\u00eda estaban latentes a las 12 semanas.<\/p>\n

Se\u00f1ales de las c\u00e9lulas grasas<\/strong><\/p>\n

Profundizando en el laboratorio, Roy y sus colegas encontraron que las c\u00e9lulas grasas de los ratones obesos secretaban niveles m\u00e1s altos de compuestos que promueven la angiog\u00e9nesis: lipocalina-2, factor de crecimiento del endotelio vascular y factor de crecimiento de fibroblastos b\u00e1sico. Aparentemente, esto permiti\u00f3 que los tumores salieran de la latencia y comenzaran a progresar. \u00abCon la obesidad, las c\u00e9lulas grasas se vuelven muy grandes y, cuando esto sucede, se vuelven m\u00e1s hambrientas de ox\u00edgeno y comienzan a morir a trav\u00e9s de la apoptosis, lo que a menudo conduce a la inflamaci\u00f3n\u00bb, explica Roy. \u00abEsto hace que las c\u00e9lulas grasas secreten factores angiog\u00e9nicos para traer m\u00e1s vasos sangu\u00edneos y aumentar el suministro de ox\u00edgeno. Si hay un tumor latente en el tejido, ahora est\u00e1 rodeado por este microambiente angiog\u00e9nico inflamatorio y puede activarse\u00bb.<\/p>\n

Cuando los ratones obesos recibieron sunitinib, un f\u00e1rmaco que inhibe la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos, se prolong\u00f3 la latencia del tumor y aument\u00f3 la supervivencia sin tumor. El laboratorio ahora ha demostrado en m\u00faltiples modelos de ratones que tales inhibidores pueden mantener los tumores de mama en su estado latente.<\/p>\n

Biomarcadores de obesidad y c\u00e1ncer en orina<\/strong><\/p>\n

Moses Lab ahora quiere traducir estos hallazgos a mujeres posmenop\u00e1usicas con c\u00e1ncer de mama, aprovechando su conocido biorepositorio de orina. La visi\u00f3n del laboratorio es examinar a las mujeres obesas o con sobrepeso para detectar c\u00e1ncer de mama analizando su orina en busca de biomarcadores que indiquen que un tumor se ha vascularizado y ha comenzado a crecer, incluso antes de que sea palpable. Las mujeres con un resultado positivo podr\u00edan ser tratadas con un inhibidor de la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos u otros medicamentos dirigidos para mantener el c\u00e1ncer inactivo o al menos retrasarlo, dice Moses. Su equipo ya identific\u00f3 un panel de biomarcadores urinarios y est\u00e1 validando su utilidad en diferentes tipos de c\u00e1ncer, incluido el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n

En una investigaci\u00f3n relacionada, el equipo est\u00e1 comparando muestras de orina de mujeres antes y despu\u00e9s de la cirug\u00eda bari\u00e1trica por obesidad para ver si los biomarcadores cambian despu\u00e9s de la cirug\u00eda. Si alguna de las mujeres desarrolla c\u00e1ncer de mama, el equipo puede buscar marcadores en sus muestras de orina anteriores que podr\u00edan haber predicho el c\u00e1ncer.<\/p>\n

Analizando el tejido graso<\/strong><\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n est\u00e1n explorando c\u00f3mo cambia el tejido adiposo en el contexto del c\u00e1ncer a trav\u00e9s de un biodep\u00f3sito de adipocitos (c\u00e9lulas grasas) de mujeres pre y posmenop\u00e1usicas, el primero de su tipo. En asociaci\u00f3n con la cirujana mamaria Susan Pories, MD, y Meg Lotz, Ph.D., en el Hospital Mount Auburn y el Centro M\u00e9dico Beth Israel Deaconess, obtuvieron tejido adiposo (grasa) que rodea los tumores mamarios que se extirparon quir\u00fargicamente. A modo de comparaci\u00f3n, obtuvieron tejido adiposo mamario de mujeres sanas que se sometieron a una cirug\u00eda de reducci\u00f3n mamaria.<\/p>\n

\u00abPodemos usar secuenciaci\u00f3n de ARN y otros enfoques para buscar diferencias en qu\u00e9 genes se activan y desactivan, y prote\u00f3mica para ver qu\u00e9 factores secreta el tejido\u00bb, dice Roy. \u00abLuego podemos probar estos factores para ver c\u00f3mo afectan las c\u00e9lulas tumorales. Una vez que tenemos una lista de objetivos, podemos intentar eliminarlos, en un plato y en ratones vivos, para ver si eso afecta la progresi\u00f3n del tumor\u00bb. A trav\u00e9s de estos y otros recursos, el objetivo final del laboratorio es obtener informaci\u00f3n sobre los c\u00e1nceres relacionados con la obesidad en general. \u00abFinalmente se est\u00e1 apreciando la asociaci\u00f3n entre la obesidad y varios tipos de c\u00e1ncer\u00bb, dice Moses. \u00abTenemos la oportunidad de identificar los mecanismos subyacentes a estas asociaciones y aprovecharlos para desarrollar terapias y diagn\u00f3sticos para estos tipos especiales de c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/medicalxpress.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Roy R, Yang J, Shimura T, et al. Escape from breast tumor dormancy: The convergence of obesity and menopause. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Oct 11;119(41):e2204758119.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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