{"id":17471,"date":"2022-12-20T06:26:03","date_gmt":"2022-12-20T10:26:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=17471"},"modified":"2022-12-20T06:26:03","modified_gmt":"2022-12-20T10:26:03","slug":"receptor-de-serotonina-2c-asociado-con-obesidad-y-comportamiento-desadaptativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/receptor-de-serotonina-2c-asociado-con-obesidad-y-comportamiento-desadaptativo\/","title":{"rendered":"Receptor de serotonina 2C asociado con obesidad y comportamiento desadaptativo"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><em><strong>Un estudio colaborativo que involucr\u00f3 a Baylor College of Medicine, la Universidad de Cambridge y la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter revela un nuevo gen asociado con la obesidad y el comportamiento desadaptativo. La evidencia muestra que las mutaciones raras en el gen del receptor de serotonina 2C juegan un papel en el desarrollo de la obesidad y los comportamientos disfuncionales en humanos y modelos animales. Los hallazgos, publicados en la revista Nature Medicine, tienen implicaciones diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas.<\/strong><\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cLa serotonina es una sustancia qu\u00edmica producida en el cerebro que act\u00faa como neurotransmisor, es decir, transmite mensajes de una parte del cerebro a otra. La serotonina comunica el mensaje uni\u00e9ndose a las c\u00e9lulas cerebrales que transportan receptores de serotonina. Estas c\u00e9lulas cerebrales est\u00e1n involucradas en una variedad de funciones, incluido el estado de \u00e1nimo, el apetito y algunos comportamientos sociales, entre otros\u201d, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Yong Xu, profesor de pediatr\u00eda, nutrici\u00f3n y biolog\u00eda molecular y celular en Baylor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio actual, el laboratorio Xu y el laboratorio del Dr. I. Sadaf Farooqi en la Universidad de Cambridge colaboraron para investigar el papel de uno de los receptores de serotonina, a saber, el receptor de serotonina 2C, en la regulaci\u00f3n del peso y el comportamiento. Al combinar la experiencia individual de cada laboratorio (estudios b\u00e1sicos y gen\u00e9ticos en animales en el laboratorio Xu y gen\u00e9tica humana en el laboratorio Farooqi), el equipo pudo demostrar que el receptor de serotonina 2C es un regulador importante del peso corporal y ciertos comportamientos. El proyecto comenz\u00f3 con el hallazgo de que algunos ni\u00f1os diagnosticados con obesidad severa portaban mutaciones raras o variantes del gen del receptor de serotonina 2C. Los investigadores identificaron 13 variantes diferentes asociadas con la obesidad en 19 personas no relacionadas. La caracterizaci\u00f3n adicional de las variantes revel\u00f3 que 11 de ellas causan p\u00e9rdida de funci\u00f3n del receptor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cLas personas que portaban variantes de p\u00e9rdida de funci\u00f3n ten\u00edan hiperfagia, o un apetito extremo, cierto grado de comportamiento desadaptativo y labilidad emocional, que se refiere a cambios de humor r\u00e1pidos, a menudo exagerados, que incluyen emociones fuertes como risa o llanto incontrolables o irritabilidad aumentada o temperamento\u201d, dijo Xu. Los investigadores encontraron que los modelos animales que portaban una de las mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n humana tambi\u00e9n se volvieron obesos, lo que confirm\u00f3 la sospecha del equipo de que las mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n del gen del receptor de serotonina 2C estaban involucradas en la obesidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cEste es un descubrimiento importante desde el punto de vista del diagn\u00f3stico\u201d, dijo Xu. \u00abSugerimos que el gen del receptor de serotonina 2C se incluya en los paneles de genes de diagn\u00f3stico para la obesidad infantil grave\u00bb. Adem\u00e1s, el equipo identific\u00f3 un mecanismo por el cual tales mutaciones pueden conducir a la obesidad. \u201cEncontramos que el receptor de serotonina 2C es necesario para mantener la actividad de activaci\u00f3n normal de las neuronas POMC en el hipot\u00e1lamo\u201d, dijo Xu. \u201cCuando el receptor tiene una mutaci\u00f3n de p\u00e9rdida de funci\u00f3n, la actividad de activaci\u00f3n de las neuronas POMC se ve afectada y, como resultado, los animales comen en exceso y se vuelven obesos. Se requiere una actividad de activaci\u00f3n normal de estas neuronas para suprimir el exceso de comida\u201d.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores tambi\u00e9n trabajaron con un modelo de rat\u00f3n para explorar la conexi\u00f3n entre las mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n y el comportamiento. \u201cConfirmamos que tener la mutaci\u00f3n condujo a una disminuci\u00f3n de la sociabilidad y una mayor agresi\u00f3n en los ratones\u201d, dijo Xu. \u201cAntes de estos hallazgos, hab\u00eda poca evidencia de que el receptor de serotonina 2C fuera necesario para mantener un comportamiento normal y prevenir la agresi\u00f3n. Estamos interesados \u200b\u200ben investigar el mecanismo\u201d. A nivel de traducci\u00f3n, los hallazgos sugieren que los pacientes que desarrollan obesidad debido a una mutaci\u00f3n con p\u00e9rdida de funci\u00f3n de este gen, podr\u00edan beneficiarse de compuestos que pueden eludir el d\u00e9ficit en el receptor mutado, como la setmelanotida, al actuar directamente en las v\u00edas posteriores. Es necesario implementar m\u00e1s estudios para probar este enfoque.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Yang He, Bas Brouwers, Hesong Liu, Hailan Liu, Katherine Lawler, Edson Mendes de Oliveira, Dong-Kee Lee, Yongjie Yang, Aaron R. Cox, Julia M. Keogh, Elana Henning, Rebecca Bounds, Aliki Perdikari, Vikram Ayinampudi, Chunmei Wang, Meng Yu, Longlong Tu, Nan Zhang, Na Yin, Junying Han, Nikolas A. Scarcelli, Zili Yan, Kristine M. Conde, Camille Potts, Jonathan C. Bean, Mengjie Wang, Sean M Hartig, Lan Liao, Jianming Xu, In\u00eas Barroso y Jacek Mokrosinski. Los autores est\u00e1n afiliados a una o m\u00e1s de las siguientes instituciones: B<em>aylor College of Medicine, University of Cambridge <\/em>y<em> University of Exeter Medical School.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este estudio fue financiado por <em>Wellcome<\/em> (207462\/Z\/17\/Z y 208363\/Z\/17\/Z), el <em>NIHR Cambridge Biomedical Research Centre,<\/em> un <em>NIHR Senior Investigator Award, <\/em>la <em>Botnar Foundation <\/em>y<em> Bernard Wolfe Health Neuroscience Endowment.<\/em> Se brind\u00f3 apoyo adicional mediante una beca a largo plazo de EMBO, subvenciones NIH (P01DK113954, R01DK115761, R01DK117281, R01DK120858, K01DK119471, R01CA193455, R01DK126042, R01DK114356), el premio USDA\/CRIS Facultad de Medicina, la Asociaci\u00f3n Estadounidense de Diabetes (1-18-IBS-105), el Premio Puente a la Independencia de la Facultad de Medicina de Baylor, la Asociaci\u00f3n Estadounidense del Coraz\u00f3n, una beca del USDA\/ARS y <em>Research England<\/em>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/www.eurekalert.org<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> He Y, Brouwers B, Liu H, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/Human-loss-of-function-variants-in-the-serotonin-2C-receptor-associated-with-obesity-and-maladaptive-behavior.pdf\">Human loss-of-function variants in the serotonin 2C receptor associated with obesity and maladaptive behavior<\/a>. Nat Med. 2022 Dec 19. doi: 10.1038\/s41591-022-02106-5.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un estudio colaborativo que involucr\u00f3 a Baylor College of Medicine, la Universidad de Cambridge y la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter revela un nuevo gen asociado con la obesidad y el comportamiento desadaptativo. 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