{"id":17539,"date":"2022-12-28T06:25:16","date_gmt":"2022-12-28T10:25:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=17539"},"modified":"2022-12-28T06:26:11","modified_gmt":"2022-12-28T10:26:11","slug":"el-descubrimiento-podria-allanar-el-camino-para-el-desarrollo-de-terapias-para-tratar-la-esteatohepatitis-no-alcoholica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/el-descubrimiento-podria-allanar-el-camino-para-el-desarrollo-de-terapias-para-tratar-la-esteatohepatitis-no-alcoholica\/","title":{"rendered":"El descubrimiento que podr\u00eda allanar el camino para el desarrollo de terapias para tratar la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Los inmun\u00f3logos de UT Southwestern han descubierto un evento patog\u00e9nico clave provocado por la obesidad que puede desencadenar formas graves de enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico y una posible insuficiencia hep\u00e1tica. El hallazgo, publicado en Immunity, podr\u00eda allanar el camino para el desarrollo de terapias para tratar la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (NASH).<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El equipo dirigido por Zhenyu Zhong, Ph.D., y Shuang Liang, Ph.D., Profesores Asistentes de Inmunolog\u00eda, revel\u00f3 que la obesidad persistente puede da\u00f1ar un receptor de macr\u00f3fagos, llamado TREM2, lo que deshabilita una funci\u00f3n cr\u00edtica que de otro modo mantiene la inflamaci\u00f3n del h\u00edgado en controlar. El desequilibrio luego alimenta la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del h\u00edgado para permitir el desarrollo de NASH. NASH es una forma agresiva de enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico (NAFLD, por sus siglas en ingl\u00e9s), un espectro de trastornos hep\u00e1ticos cr\u00f3nicos que comienzan como un h\u00edgado graso benigno pero pueden progresar a etapas m\u00e1s avanzadas de la enfermedad, como NASH, cirrosis e incluso carcinoma hepatocelular (CHC), la forma dominante de c\u00e1ncer primario de h\u00edgado. Los mecanismos moleculares subyacentes que hacen que la enfermedad del h\u00edgado graso progrese a NASH y m\u00e1s all\u00e1 han eludido a los investigadores, creando obst\u00e1culos significativos para el desarrollo de terapias efectivas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cerrando esta brecha de conocimiento, los Dres. Zhong y Liang descubrieron que la obesidad diet\u00e9tica aumenta la expresi\u00f3n de TREM2 en los macr\u00f3fagos que se infiltran en el h\u00edgado, una poblaci\u00f3n cr\u00edtica de c\u00e9lulas inmunitarias responsables de eliminar los hepatocitos da\u00f1ados por los l\u00edpidos. \u00abLa eliminaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas da\u00f1adas por parte de los macr\u00f3fagos (un proceso tambi\u00e9n conocido como eferocitosis) es clave para mantener el silencio inmunol\u00f3gico del h\u00edgado en el h\u00edgado graso para prevenir la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y la EHNA\u00bb, dijo el Dr. Liang. Tras examinar la expresi\u00f3n de TREM2 durante el desarrollo de NASH, los investigadores encontraron inesperadamente que la obesidad persistente afectaba significativamente la eliminaci\u00f3n de hepatocitos da\u00f1ados por l\u00edpidos dependiente de macr\u00f3fagos al inducir la escisi\u00f3n e inactivaci\u00f3n de TREM2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descubrimos que dos citoquinas proinflamatorias, TNF e IL-1\u03b2, activan una proteinasa llamada ADAM17 en macr\u00f3fagos que a su vez escinde e inactiva TREM2. Esto conduce a una acumulaci\u00f3n aberrante de hepatocitos moribundos cargados de l\u00edpidos en el h\u00edgado, donde causan una inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica cr\u00f3nica y el posterior desarrollo de NASH. Razonamos que bloquear la escisi\u00f3n de TREM2 para restaurar la capacidad de los macr\u00f3fagos para eliminar los hepatocitos da\u00f1ados por l\u00edpidos tiene un gran potencial para tratar la EHNA\u00bb, se\u00f1al\u00f3 el Dr. Zhenyu Zhong, Ph.D., miembro del <em>Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center<\/em> y del <em>Cancer Prevention and Research Institute of Texas Scholar en Cancer Research<\/em> en UT Southwestern Adem\u00e1s, descubrieron que el producto escindido, el TREM2 soluble (sTREM2), cuya abundancia aumenta dr\u00e1sticamente en la circulaci\u00f3n de ratones y pacientes portadores de NASH, puede servir como un biomarcador no invasivo para NASH.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Zhong Lab se centra en comprender los mecanismos moleculares fundamentales mediante los cuales se establece la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del h\u00edgado. \u00abCon la epidemia de obesidad sin precedentes, la EHNA se ha convertido en un importante trastorno hep\u00e1tico cr\u00f3nico, que afecta aproximadamente al 3%-5% de la poblaci\u00f3n mundial\u00bb, dijo el Dr. Zhong, miembro de la Divisi\u00f3n de Ciencias B\u00e1sicas de la Escuela de Graduados en Ciencias Biom\u00e9dicas de UT Southwestern. \u00abAl implementar una combinaci\u00f3n de herramientas bioqu\u00edmicas, gen\u00e9ticas, moleculares, inmunol\u00f3gicas, de im\u00e1genes e histoqu\u00edmicas, as\u00ed como an\u00e1lisis \u00f3micos de una sola c\u00e9lula, nuestro objetivo final es revelar los mecanismos moleculares fundamentales que subyacen a la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del h\u00edgado y explorar si tal y explorar si tales ideas mecanicistas novedosas podr\u00edan aplicarse para beneficiar la reparaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n del h\u00edgado despu\u00e9s de una lesi\u00f3n, evitando as\u00ed la progresi\u00f3n de NAFLD a NASH y HCC.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otros investigadores de UTSW que contribuyeron al estudio son Xiaochen Wang, Chuanli Zhou, Danhui Liu, Naoto Fujiwara, Naoto Kubota, Arielle Click, Polly Henderson, Janiece Vancil, Cesia Ammi Marquez y Yujin Hoshida. Este estudio fue apoyado por subvenciones de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hep\u00e1ticas, el Instituto de Investigaci\u00f3n y Prevenci\u00f3n del C\u00e1ncer de Texas y los Institutos Nacionales de Salud. El apoyo adicional incluy\u00f3 soporte computacional de la instalaci\u00f3n de supercomputaci\u00f3n BioHPC en el Departamento de Bioinform\u00e1tica de Lyda Hill en UT Southwestern, la instalaci\u00f3n central de citometr\u00eda de flujo de UTSW y el premio Circle of Friends de UTSW en investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer, entre otros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/www.news-medical.net<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Wang X, He Q, Zhou C, et al. Prolonged hypernutrition impairs TREM2-dependent efferocytosis to license chronic liver inflammation and NASH development. Immunity. 2022 Dec 9:S1074-7613(22)00603-3.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los inmun\u00f3logos de UT Southwestern han descubierto un evento patog\u00e9nico clave provocado por la obesidad que puede desencadenar formas graves de enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico y una posible insuficiencia hep\u00e1tica. El hallazgo, publicado en Immunity, podr\u00eda allanar el camino para el desarrollo de terapias para tratar la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (NASH). 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