{"id":18011,"date":"2023-03-02T11:13:54","date_gmt":"2023-03-02T15:13:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=18011"},"modified":"2023-03-02T11:13:54","modified_gmt":"2023-03-02T15:13:54","slug":"la-nanomedicina-dirigida-al-metabolismo-de-los-lipidos-hipotalamicos-puede-ser-un-enfoque-potencial-para-controlar-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-nanomedicina-dirigida-al-metabolismo-de-los-lipidos-hipotalamicos-puede-ser-un-enfoque-potencial-para-controlar-la-obesidad\/","title":{"rendered":"La nanomedicina dirigida al metabolismo de los l\u00edpidos hipotal\u00e1micos puede ser un enfoque potencial para controlar la obesidad"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>El desequilibrio entre la ingesta y el gasto diet\u00e9tico que resulta en trastornos metab\u00f3licos como la obesidad interrumpe la homeostasis energ\u00e9tica. A pesar de los avances significativos en la comprensi\u00f3n de la patogenia de estos trastornos metab\u00f3licos, la prevalencia de la obesidad y la diabetes tipo 2 contin\u00faa aumentando y sigue siendo un desaf\u00edo m\u00e9dico sin resolver.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El sistema nervioso central (SNC) modula estrechamente el control fisiol\u00f3gico del equilibrio energ\u00e9tico, teniendo al hipot\u00e1lamo como \u00e1rea focal. Evidencia sustancial apunta al metabolismo de los l\u00edpidos del hipot\u00e1lamo como una se\u00f1al cr\u00edtica del estado de los nutrientes que influye en el comportamiento de alimentaci\u00f3n y el metabolismo perif\u00e9rico. Sorprendentemente, la acumulaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos (FA) o sus metabolitos en las neuronas hipotal\u00e1micas sirve como se\u00f1al de saciedad y puede reducir la ingesta de alimentos y la funci\u00f3n hep\u00e1tica. La enzima mitocondrial carnitina palmitoil-transferasa 1A (CPT1A), que facilita la entrada de \u00e1cidos grasos de cadena larga para la \u03b2-oxidaci\u00f3n, es un objetivo fundamental en el metabolismo de los l\u00edpidos cerebrales que regula el equilibrio energ\u00e9tico. Dado que CPT1A est\u00e1 altamente expresado en tejidos centrales y perif\u00e9ricos, su potencial regulador en el balance energ\u00e9tico se basa en dos intervenciones diferentes. En los tejidos perif\u00e9ricos (es decir, h\u00edgado y tejido adiposo), la sobreexpresi\u00f3n de CPT1A y la inducci\u00f3n de la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos (FAO) mejora la resistencia a la insulina y previene el aumento de peso corporal. Por el contrario, en el SNC, la inhibici\u00f3n de CPT1A reduce la ingesta de alimentos y el peso corporal. Por lo tanto, la inhibici\u00f3n espec\u00edfica de CPT1A en el hipot\u00e1lamo pero no en los tejidos perif\u00e9ricos ofrece una opci\u00f3n de tratamiento prospectivo para enfermedades metab\u00f3licas que se caracterizan por un desequilibrio en la homeostasis energ\u00e9tica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores en una colaboraci\u00f3n multiinstitucional informan que una plataforma de nanomedicina de tipo micela polim\u00e9rica reticulada inventivamente que encapsula de manera estable el inhibidor de CPT1A C75-CoA se dirige al metabolismo de los l\u00edpidos cerebrales para atenuar la ingesta de alimentos y el metabolismo perif\u00e9rico en ratones. En este proyecto tambi\u00e9n participaron varios investigadores de la Universidad de Barcelona (Barcelona, \u200b\u200bEspa\u00f1a). El trabajo se publica en la revista <em>Biomaterials Science<\/em>. C75 es un conocido inhibidor de CPT1A que se convierte en su forma activa de coenzima A (CoA) en el hipot\u00e1lamo. La s\u00edntesis enantioselectiva de C75 indic\u00f3 que los aductos (+)-C75 y (\u00b1)-C75-CoA eran las formas activas que inhib\u00edan CPT1A a pesar de que el compuesto inicialmente se encontr\u00f3 como un inhibidor de la sintasa de \u00e1cidos grasos (FAS) con una potente acci\u00f3n anorex\u00edgena a trav\u00e9s de la acumulaci\u00f3n de \u00a0malonil-CoA. Por lo tanto, es esencial transportar (\u00b1)-C75-CoA directamente al cerebro para la inhibici\u00f3n de CPT1A y la gesti\u00f3n del equilibrio energ\u00e9tico para evitar el efecto no deseado sobre FAS y efectos indeseables en la periferia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La publicaci\u00f3n actual informa sobre el desarrollo de un s\u00f3lido nanomedicamento de tipo micela polim\u00e9rica reticulada (PM) con una alta eficiencia de atrapamiento del inhibidor de CPT1A (\u00b1)-C75-CoA. La PM reticulada ha demostrado una excelente actividad biol\u00f3gica tras la administraci\u00f3n del inhibidor de CPT1A en las c\u00e9lulas cerebrales, particularmente en las neuronas, despu\u00e9s de la administraci\u00f3n intracerebroventricular (ICV), lo que hace que la PM reticulada sea valiosa para aplicaciones in vivo. Adem\u00e1s, en comparaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco libre, la administraci\u00f3n central de este PM reticulado en el n\u00facleo cargado con (\u00b1)-C75-CoA redujo significativamente la ingesta de alimentos y el peso corporal en ratones, al mismo tiempo que regulaba significativamente los neurop\u00e9ptidos relacionados con el apetito, activando regiones hipotal\u00e1micas espec\u00edficas neuronalmente y cambiando la expresi\u00f3n de biomarcadores metab\u00f3licos en tejidos perif\u00e9ricos .<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Novedad y significado de este estudio<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los tratamientos para enfermedades metab\u00f3licas como la obesidad o la diabetes que controlan la alimentaci\u00f3n, el peso corporal y la homeostasis de la glucosa son insuficientes debido a la dificultad de alcanzar objetivos cerebrales espec\u00edficos. El estudio actual informa sobre la primera plataforma basada en nanomedicina que act\u00faa sobre un objetivo cerebral para impulsar una modulaci\u00f3n r\u00e1pida de la ingesta de alimentos y el metabolismo perif\u00e9rico, ofreciendo un enfoque innovador para controlar las enfermedades metab\u00f3licas. La importancia cr\u00edtica de este estudio es la siguiente:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La nanomedicina basada en micelas polim\u00e9ricas reticuladas en el n\u00facleo utilizada en esta investigaci\u00f3n permite encapsular un f\u00e1rmaco que modifica el metabolismo de los l\u00edpidos en el cerebro, un objetivo dif\u00edcil de alcanzar con formulaciones convencionales. La administraci\u00f3n eficaz y la mayor captaci\u00f3n neuronal del f\u00e1rmaco se evidenci\u00f3 en el potente y r\u00e1pido efecto saciante y la importante p\u00e9rdida de peso corporal inducida por la administraci\u00f3n central de micelas polim\u00e9ricas entrecruzadas en el n\u00facleo cargadas con C75-CoA en ratones, as\u00ed como en la regulaci\u00f3n sustancial de neurop\u00e9ptidos hipotal\u00e1micos relacionados con el apetito y activaci\u00f3n neuronal de n\u00facleos hipotal\u00e1micos involucrados en el comportamiento de alimentaci\u00f3n, que no se observaron en respuesta al tratamiento con (\u00b1)-C75-CoA libre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta investigaci\u00f3n puede potencialmente crear y validar una nueva generaci\u00f3n de estrategias basadas en nanomedicina centr\u00e1ndose en el metabolismo de los l\u00edpidos cerebrales para controlar los alimentos y el peso corporal. Adem\u00e1s, este trabajo enfatiza la importancia de la nanotecnolog\u00eda m\u00e1s all\u00e1 de sus usos biol\u00f3gicos actuales. Facilita la comprensi\u00f3n de las primeras etapas del equilibrio energ\u00e9tico (es decir, acciones de saciedad aguda), que es fundamental para la aparici\u00f3n de trastornos complejos como la obesidad y la diabetes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/phys.org<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Garcia-Chica J, Paraiso WKD, Zagmutt S, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/Nanomedicine-targeting-brain-lipid-metabolism-as-a-feasible-approach-for-controlling-the-energy-balance.pdf\">Nanomedicine targeting brain lipid metabolism as a feasible approach for controlling the energy balance<\/a>. Biomater Sci. 2023 Feb 21.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El desequilibrio entre la ingesta y el gasto diet\u00e9tico que resulta en trastornos metab\u00f3licos como la obesidad interrumpe la homeostasis energ\u00e9tica. 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