{"id":18391,"date":"2023-05-02T18:37:11","date_gmt":"2023-05-02T22:37:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=18391"},"modified":"2023-05-02T18:37:11","modified_gmt":"2023-05-02T22:37:11","slug":"la-via-unidireccional-del-apetito-ofrece-pocas-posibilidades-para-los-medicamentos-contra-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-via-unidireccional-del-apetito-ofrece-pocas-posibilidades-para-los-medicamentos-contra-la-obesidad\/","title":{"rendered":"La v\u00eda unidireccional del apetito ofrece pocas posibilidades para los medicamentos contra la obesidad"},"content":{"rendered":"

Los estudios en ratones sugieren que la ruta bioqu\u00edmica utilizada por el f\u00e1rmaco setmelanotida se comporta de manera diferente en personas que carecen de un d\u00e9ficit gen\u00e9tico, hallazgos que arrojan dudas sobre las aplicaciones generalizadas y se hacen eco de la exageraci\u00f3n y la decepci\u00f3n final de los tratamientos relacionados con la leptina perseguidos en la d\u00e9cada de 1990. <\/strong><\/em><\/p>\n

El f\u00e1rmaco contra la obesidad semaglutida (vendido como Ozempic y Wegovy) ha atra\u00eddo titulares y seguidores devotos que han perdido cantidades significativas de peso. Pero la droga puede tener efectos secundarios. Los investigadores contin\u00faan investigando varios otros receptores y v\u00edas para posibles terapias contra la obesidad, hasta ahora con resultados mixtos. Estos incluyen el f\u00e1rmaco setmelanotida (vendido como Imcivree), que la FDA aprob\u00f3 por primera vez en 2020, pero actualmente solo est\u00e1 disponible para personas con ciertas afecciones gen\u00e9ticas. Buscando expandir el mercado de tales medicamentos, las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas han estado buscando una manera de usarlos para combatir la obesidad en la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n

Un nuevo estudio ahora muestra por qu\u00e9 esos esfuerzos han sido frustrados hasta ahora: la v\u00eda bioqu\u00edmica involucrada probablemente no se comporte de la misma manera en personas sin el d\u00e9ficit gen\u00e9tico, hallazgos que hacen eco de la exageraci\u00f3n y la decepci\u00f3n final de los tratamientos relacionados con la leptina perseguidos en la d\u00e9cada de 1990.<\/p>\n

El trabajo, publicado en Nature Communications<\/em>, se centra en una forma bien caracterizada en la que neuronas espec\u00edficas en el hipot\u00e1lamo del cerebro controlan el apetito y, por lo tanto, mantienen un peso saludable mediante la manipulaci\u00f3n de c\u00e9lulas que producen o reciben prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n llamadas melanocortinas. Cuando el peso corporal es demasiado bajo, estas neuronas reducen la expresi\u00f3n de un receptor de melanocortina espec\u00edfico llamado MC4R y la hormona proopiomelanocortina (POMC), para aumentar el apetito y estimular el aumento de peso.<\/p>\n

Las variaciones gen\u00e9ticas en esta v\u00eda pueden producir niveles inusualmente bajos o disfunci\u00f3n de los receptores MC4R y desencadenar la sobrealimentaci\u00f3n y la obesidad. Setmelanotida aumenta la actividad del MC4R, lo que evita que las personas sientan hambre y les hace comer menos. Pero para las personas que carecen de los defectos gen\u00e9ticos, la administraci\u00f3n del mismo f\u00e1rmaco y, por lo tanto, el aumento de la actividad de MC4R, no frena el apetito de la misma manera. \u201cEs asombroso que todos estos medicamentos hayan fallado. As\u00ed que estaba haciendo la pregunta: \u00bfEste modelo es correcto o no? dice el coautor Qingchun Tong, neurobi\u00f3logo de la Universidad de Texas en Houston . \u201cY llegamos a la conclusi\u00f3n de que el camino est\u00e1 sesgado\u201d.<\/p>\n

En otras palabras, los efectos de inhibir y estimular la expresi\u00f3n o actividad del MC4R son opuestos pero no iguales. La inhibici\u00f3n impulsa el aumento del apetito. Pero en la poblaci\u00f3n general, la sobreexpresi\u00f3n del receptor (y de POMC) no parece disminuir el apetito. Es un efecto unidireccional, o lo que los bi\u00f3logos llaman un camino asim\u00e9trico. Estos son los primeros resultados experimentales que muestran esta asimetr\u00eda, dice Tong. Estudios previos, generalmente en ratones, aumentaron artificialmente la expresi\u00f3n de MC4R y POMC durante solo unas pocas horas como m\u00e1ximo. Para realizar pruebas a m\u00e1s largo plazo, el equipo de Tong us\u00f3 ratones gen\u00e9ticamente modificados para sobreexpresar de manera constante MC4R y POMC en c\u00e9lulas cerebrales relevantes. Tambi\u00e9n trabajaron con ratones modificados para inhibir la producci\u00f3n de estas prote\u00ednas, imitando as\u00ed algunas causas gen\u00e9ticas de la obesidad.<\/p>\n

Como era de esperar, los ratones con niveles inhibidos de MC4R y POMC mostraron un aumento del apetito y se volvieron severamente obesos despu\u00e9s de diez semanas. Pero los ratones con una mayor expresi\u00f3n de MC4R y POMC no mostraron ninguna reducci\u00f3n en la ingesta de alimentos ni p\u00e9rdida de peso despu\u00e9s del mismo per\u00edodo de tiempo. \u201cCreo que este es en realidad un documento realmente importante. Lo hab\u00eda le\u00eddo y se lo hab\u00eda enviado a todos en mi laboratorio\u201d, dice Bradford Lowell, quien trabaja en la base neural para el hambre en el Centro M\u00e9dico Beth Israel Deaconess en Boston, MA. \u201cRealmente se relaciona con un problema o problemas de larga data en el campo\u201d.<\/p>\n

Los resultados de los nuevos experimentos con ratones reflejan lo que los investigadores hab\u00edan visto previamente con la hormona leptina, dice Lowell. Las pruebas realizadas en la d\u00e9cada de 1990 mostraron que los ratones que no pod\u00edan producir leptina se volv\u00edan obesos, y que darles leptina volv\u00eda a controlar su peso. La cobertura medi\u00e1tica inicial de ese trabajo provoc\u00f3 una oleada de especulaciones de que la leptina podr\u00eda conducir a un f\u00e1rmaco maravilloso para la obesidad. \u201cPronto se dio cuenta de que cuando se administra leptina a personas que no tienen una mutaci\u00f3n en el gen de la leptina, casi no se obtiene ning\u00fan efecto\u201d, dice Lowell.<\/p>\n

La fuente de esta asimetr\u00eda no est\u00e1 clara, dice. Pero probablemente se relacione con los peligros relativos de tener bajo peso o sobrepeso durante la historia evolutiva. \u201cLa grasa corporal baja era un problema com\u00fan y mortal. Entonces, cuando las reservas de grasa corporal bajan, el cerebro hace mucho para proteger al individuo y para que las reservas de grasa corporal vuelvan a la normalidad\u201d, dice. La grasa corporal baja provoca un hambre intensa y una reducci\u00f3n en el gasto de energ\u00eda. \u201cY luego genera un mont\u00f3n de respuestas neuroendocrinas como, por ejemplo, causar infertilidad, porque es un mal momento para tener beb\u00e9s\u201d. Por el contrario, el \u00fanico inconveniente real de las reservas altas en grasa era quiz\u00e1s hacer m\u00e1s dif\u00edcil escapar de los depredadores. Los efectos sobre la salud de la obesidad cr\u00f3nica tienden a manifestarse despu\u00e9s de que las personas han tenido hijos, lo que reduce las posibilidades de que la obesidad act\u00fae como presi\u00f3n evolutiva.<\/p>\n

Esto significa que es probable que haya redundancia en el sistema y que la v\u00eda de la melanocortina podr\u00eda ser una de varias que estimulan el apetito. \u201cComer es tan importante para la supervivencia que si solo intenta aumentar la actividad en una v\u00eda para inhibir el apetito, es posible que no funcione\u201d, dice Baoji Xu, neurocient\u00edfico del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en J\u00fapiter, Florida. El equipo de Tong ahora est\u00e1 trabajando para identificar otras v\u00edas posibles que controlen el apetito de esta manera. Encontrar y manipular estas v\u00edas al mismo tiempo podr\u00eda eliminar la redundancia y ofrecer una mejor manera de desencadenar la p\u00e9rdida de peso en la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.pnas.org<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Li H, Xu Y, Jiang Y, et al. The melanocortin action is biased toward protection from weight loss in mice<\/a>. Nat Commun. 2023 Apr 17;14(1):2200.<\/p>\n

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