{"id":19209,"date":"2023-07-19T19:31:16","date_gmt":"2023-07-19T23:31:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=19209"},"modified":"2023-07-19T19:31:16","modified_gmt":"2023-07-19T23:31:16","slug":"mas-que-estilo-de-vida-y-genes-se-descubre-un-nuevo-factor-que-influye-en-el-exceso-de-peso-corporal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/mas-que-estilo-de-vida-y-genes-se-descubre-un-nuevo-factor-que-influye-en-el-exceso-de-peso-corporal\/","title":{"rendered":"M\u00e1s que estilo de vida y genes: se descubre un nuevo factor que influye en el exceso de peso corporal"},"content":{"rendered":"

\u00bfQu\u00e9 determina si tenemos sobrepeso? Aparte del estilo de vida, la predisposici\u00f3n juega un papel, pero los genes no pueden explicar completamente la propensi\u00f3n heredada a acumular exceso de peso.<\/strong><\/em><\/p>\n

Un nuevo estudio de Charit\u00e9\u2014Universit\u00e4tsmedizin Berlin<\/em> publicado en Science Translational Medicine<\/em> muestra que un tipo de formato del c\u00f3digo de ADN en un gen que est\u00e1 asociado con la saciedad est\u00e1 implicado en un riesgo ligeramente elevado de exceso de peso corporal, al menos en las mujeres. Esta \u00abmarcaci\u00f3n epigen\u00e9tica\u00bb se establece desde el principio durante la etapa embrionaria. Las personas con sobrepeso, especialmente las que tienen un sobrepeso severo, tienen un mayor riesgo de sufrir una serie de enfermedades graves, como enfermedades cardiovasculares, diabetes y c\u00e1ncer. Es un problema de salud creciente. En todo el mundo, el n\u00famero de personas con sobrepeso est\u00e1 aumentando. En la Regi\u00f3n Europea, dos de cada tres adultos (59%) tienen sobrepeso o son obesos, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud.<\/p>\n

Pero, \u00bfqu\u00e9 determina si las personas tendr\u00e1n sobrepeso? La predisposici\u00f3n gen\u00e9tica juega un papel importante, junto con el estilo de vida. La similitud del \u00edndice de masa corporal (IMC) en gemelos id\u00e9nticos oscila entre el 40 y el 70%. Incluso los gemelos id\u00e9nticos criados en diferentes familias todav\u00eda muestran la misma similitud significativa. Los cient\u00edficos han identificado varias variantes gen\u00e9ticas que influyen en el peso corporal de una persona y, con \u00e9l, el riesgo de desarrollar obesidad. Pero incluso tomados en conjunto, no pueden explicar la heredabilidad que se ha observado. Los investigadores comenzaron a sospechar que debe haber factores no gen\u00e9ticos adicionales que afectan la propensi\u00f3n de una persona a aumentar de peso.<\/p>\n

El gen de la saciedad no se altera, sino que se formatea<\/strong><\/p>\n

Los investigadores dirigidos por el Prof. Peter K\u00fchnen, Director del Departamento de Endocrinolog\u00eda Pedi\u00e1trica de Charit\u00e9, ahora han identificado uno de esos factores en su estudio reciente. Seg\u00fan sus hallazgos, el riesgo de las mujeres de tener sobrepeso aumenta en aproximadamente un 44% si hay una cantidad especialmente grande de grupos metilo adheridos al gen POMC (pro-opiomelanocortina), que es responsable de la sensaci\u00f3n de saciedad. Los grupos metilo son peque\u00f1as unidades qu\u00edmicas que el cuerpo usa para marcar las letras en el c\u00f3digo del ADN para activar o desactivar genes sin modificar la secuencia de letras en el ADN. En otras palabras, el efecto es muy parecido a resaltar una secci\u00f3n de un texto sin volver a escribir el texto en s\u00ed. Este tipo de \u00abformateo de ADN\u00bb se conoce como marcado epigen\u00e9tico.<\/p>\n

Para su estudio, el equipo de investigadores analiz\u00f3 el \u00abformato\u00bb del gen POMC en m\u00e1s de 1.100 personas. Encontraron m\u00e1s grupos metilo unidos al gen de la saciedad en mujeres obesas con un IMC de m\u00e1s de 35 que en mujeres con peso corporal normal. \u00abUn aumento del 44% en el riesgo de obesidad es casi el mismo que el efecto que se ha observado tambi\u00e9n para las variantes gen\u00e9ticas individuales\u00bb, dice K\u00fchnen. \u00abEn comparaci\u00f3n, los factores socioecon\u00f3micos tienen un efecto mucho m\u00e1s fuerte. Pueden aumentar el riesgo en un factor de dos a tres. En cuanto a por qu\u00e9 el efecto de metilaci\u00f3n solo aparece en las mujeres, a\u00fan no lo sabemos\u00bb.<\/p>\n

El gen POMC se \u00abformatea\u00bb muy temprano durante el desarrollo embrionario, como lo demostraron los investigadores al comparar los patrones de metilaci\u00f3n en m\u00e1s de 15 conjuntos de gemelos id\u00e9nticos y mellizos. Si bien el \u00abformato\u00bb del gen de la saciedad fue el mismo en la mayor\u00eda de los gemelos id\u00e9nticos, apenas hubo correlaci\u00f3n en los gemelos fraternos. \u00abEsto indica que el marcado epigen\u00e9tico del gen POMC se establece poco despu\u00e9s de que el \u00f3vulo y el espermatozoide se fusionen, antes de que el \u00f3vulo fertilizado se divida en dos embriones gemelos\u00bb, explica Lara Lechner, primera autora del estudio, que trabaja en el Departamento de Endocrinolog\u00eda Pedi\u00e1trica. Esto significa que la etapa muy temprana del embarazo es crucial.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 influye en el formato?<\/strong><\/p>\n

Pero, \u00bfqu\u00e9 influye en la cantidad de metilaci\u00f3n que sufre el gen de la saciedad y, por lo tanto, el riesgo de que una persona tenga sobrepeso? Estudios anteriores indicaron que la presencia o ausencia de ciertos nutrientes que suministran grupos metilo podr\u00eda tener un efecto en los procesos epigen\u00e9ticos. Estos nutrientes incluyen beta\u00edna, metionina y \u00e1cido f\u00f3lico, los cuales generalmente se absorben a trav\u00e9s de la dieta de una persona.<\/p>\n

Un m\u00e9todo recientemente desarrollado que involucra c\u00e9lulas madre humanas individuales permiti\u00f3 a los investigadores de Charit\u00e9 simular en el laboratorio c\u00f3mo se determina el patr\u00f3n de metilaci\u00f3n durante el desarrollo embrionario y c\u00f3mo lo afectan los nutrientes. \u00abPor un lado, nuestros estudios y otros tambi\u00e9n muestran que el \u00e1cido f\u00f3lico, la beta\u00edna y otros nutrientes tienen un efecto limitado en el grado de metilaci\u00f3n\u00bb, se\u00f1ala K\u00fchnen. \u00abHemos observado que el ‘sistema de formateo del ADN’ es muy estable en general, con c\u00e9lulas que compensan las fluctuaciones menores en el suministro de nutrientes. Por otro lado, hay indicios de que la variabilidad de este ‘formato’ se desarrolla al azar. Eso significa que no es posible, al menos todav\u00eda no, influir externamente si una persona tiene m\u00e1s o menos metilaci\u00f3n en la regi\u00f3n POMC\u00bb.<\/p>\n

Los medicamentos pueden ayudar<\/strong><\/p>\n

Al menos en teor\u00eda, las mujeres que corren un riesgo elevado de desarrollar obesidad debido a la metilaci\u00f3n del gen POMC podr\u00edan recibir medicamentos para ayudarlas a perder peso, como estudios iniciales de cuatro mujeres con obesidad severa y un hombre con este tipo exacto de \u00abformato\u00bb de sugiere el gen de la saciedad. Los sujetos recibieron un f\u00e1rmaco espec\u00edfico que frena la sensaci\u00f3n de hambre y que ya ha sido aprobado para tratar a pacientes obesos con una mutaci\u00f3n del gen POMC. Dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento, los cinco pacientes experimentaron menos hambre. Perdieron un promedio de siete kilogramos, o alrededor del cinco por ciento de su peso corporal. Algunos de ellos continuaron el tratamiento y continuaron perdiendo peso. \u00abEstos hallazgos muestran, para empezar, que un gen POMC que ha sufrido cambios epigen\u00e9ticos puede, de hecho, tratarse con medicamentos\u00bb, dice K\u00fchnen. \u00abSe necesitar\u00e1n m\u00e1s estudios controlados de gran tama\u00f1o para demostrar si el tratamiento con este f\u00e1rmaco tambi\u00e9n ser\u00eda efectivo durante un per\u00edodo m\u00e1s largo y, de ser as\u00ed, qu\u00e9 tan efectivo y seguro es este tipo de tratamiento. Sin embargo, en general, un medicamento como este a\u00fan necesitar\u00eda ser solo una pieza de una estrategia de tratamiento hol\u00edstico\u00bb.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/medicalxpress.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Lechner L, Opitz R, Silver MJ, et al. Early-set POMC methylation variability is accompanied by increased risk for obesity and is addressable by MC4R agonist treatment.<\/a> Sci Transl Med. 2023 Jul 19;15(705):eadg1659.<\/p>\n

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