{"id":19233,"date":"2023-07-21T19:08:30","date_gmt":"2023-07-21T23:08:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=19233"},"modified":"2023-07-21T19:08:30","modified_gmt":"2023-07-21T23:08:30","slug":"la-metformina-podria-promover-un-envejecimiento-saludable-basado-en-la-genetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/la-metformina-podria-promover-un-envejecimiento-saludable-basado-en-la-genetica\/","title":{"rendered":"La metformina podr\u00eda promover un envejecimiento saludable basado en la gen\u00e9tica"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><em><strong>Un equipo de investigaci\u00f3n de la Escuela de Salud P\u00fablica, Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed), proporciona evidencia gen\u00e9tica de que la metformina podr\u00eda promover un envejecimiento saludable utilizando un estudio de cohorte de m\u00e1s de 300.000 participantes de ascendencia europea (UK Biobank).<\/strong><\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este trabajo de prueba de concepto respalda la investigaci\u00f3n cl\u00ednica adicional sobre el reposicionamiento de la metformina en la longevidad saludable. Los hallazgos se publican en <em>The Lancet Healthy Longevity<\/em>. La metformina es un medicamento de primera l\u00ednea para la diabetes tipo 2. La creciente evidencia sugiere que los beneficios de la metformina se extienden mucho m\u00e1s all\u00e1 de la diabetes y pueden promover un envejecimiento saludable. Sin embargo, los estudios de observaci\u00f3n anteriores pueden estar sesgados, mientras que los ensayos cl\u00ednicos de metformina en la longevidad est\u00e1n en marcha y algunos estudios gen\u00e9ticos sugirieron que la metformina puede tener efectos protectores contra otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como el c\u00e1ncer y la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para abordar el papel de la metformina en la longevidad saludable, el equipo de investigaci\u00f3n se dispuso a investigar esta pregunta de investigaci\u00f3n mediante la exploraci\u00f3n del efecto espec\u00edfico de la metformina en los biomarcadores del envejecimiento utilizando la gen\u00e9tica (es decir, la aleatorizaci\u00f3n mendeliana del f\u00e1rmaco-objetivo) en un gran estudio de cohortes. Dado que las variantes gen\u00e9ticas se asignan al azar en la concepci\u00f3n, esto proporciona una evaluaci\u00f3n potencialmente menos sesgada sobre si la metformina puede promover una longevidad saludable en comparaci\u00f3n con los estudios farmacoepidemiol\u00f3gicos convencionales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00e9todos de investigaci\u00f3n y hallazgos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio incluy\u00f3 a 321.412 participantes brit\u00e1nicos blancos del Biobanco del Reino Unido con datos gen\u00f3micos y fenot\u00edpicos v\u00e1lidos. Los investigadores derivaron m\u00e9tricas de envejecimiento de inter\u00e9s, incluida la edad fenot\u00edpica derivada de la edad cronol\u00f3gica y nueve marcadores cl\u00ednicos, y la longitud de los tel\u00f3meros de leucocitos (LTL). Para evaluar el efecto espec\u00edfico de la metformina en los biomarcadores del envejecimiento, los investigadores identificaron variantes en los genes que codifican prote\u00ednas relacionados con la metformina utilizando datos del proyecto <em>Genotype-Tissue Expression<\/em> (GTEx) y <em>UK Biobank<\/em>, con enfoques estad\u00edsticos relevantes (es decir, aleatorizaci\u00f3n y colocalizaci\u00f3n mendeliana). Los investigadores tambi\u00e9n utilizaron un dise\u00f1o de observaci\u00f3n convencional para comparar los biomarcadores del envejecimiento de los usuarios de metformina solo con los usuarios de otros medicamentos antidiab\u00e9ticos a trav\u00e9s de la coincidencia de puntuaci\u00f3n de propensi\u00f3n en el Biobanco del Reino Unido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El equipo de investigaci\u00f3n encontr\u00f3 que la reducci\u00f3n de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) inducida por el objetivo de metformina GPD13 se asoci\u00f3 con una edad fenot\u00edpica m\u00e1s joven y una LTL m\u00e1s larga, mientras que AMPK\u03b32 (PRKAG2)4 se asoci\u00f3 solo con una edad fenot\u00edpica m\u00e1s joven. Dichos efectos podr\u00edan deberse en parte a la propiedad gluc\u00e9mica de la metformina. Estos hallazgos de los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos fueron corroborados por los an\u00e1lisis de coincidencia de puntuaci\u00f3n de propensi\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La metformina es un medicamento muy asequible con un perfil de seguridad conocido y ha estado durante mucho tiempo en las Listas Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS. Esta aleatorizaci\u00f3n mendeliana dirigida al f\u00e1rmaco proporciona evidencia gen\u00e9tica que fomenta una mayor exploraci\u00f3n de este medicamento seguro y asequible para ser reutilizado para promover un envejecimiento saludable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abCada vez m\u00e1s evidencia sugiere que la metformina tambi\u00e9n puede ejercer su efecto a trav\u00e9s de v\u00edas independientes de la glucemia. Se justifica una mejor comprensi\u00f3n de los mecanismos de acci\u00f3n de la metformina utilizando enfoques de big data y diferentes \u00f3micas y una mejor evaluaci\u00f3n de su potencial de reposicionamiento\u00bb, dijo el Dr. Luo Shan, profesor asistente de investigaci\u00f3n de la Escuela de Salud P\u00fablica de <em>HKUMed<\/em>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los hallazgos pueden presagiar los resultados del ensayo TAME (<em>Targeting Aging with Metformin<\/em>), el primer estudio antienvejecimiento aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EEUU, para evaluar el papel de la metformina en la longevidad, que se encuentra en su etapa preparatoria. \u00abNuestro trabajo ha demostrado la utilidad de utilizar estudios epidemiol\u00f3gicos a gran escala y datos gen\u00f3micos para evaluar las oportunidades de reposici\u00f3n de f\u00e1rmacos. Los estudios de validaci\u00f3n gen\u00e9tica, como este, ayudar\u00e1n a mejorar la tasa de \u00e9xito de los ensayos cl\u00ednicos posteriores\u00bb, dijo el Dr. Ryan Au Yeung Shiu-lun, profesor adjunto de la Escuela de Salud P\u00fablica de HKUMed.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/scienceblog.com<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Luo S, Wong ICK, Chui CSL, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/Effects-of-putative-metformin-targets-on-phenotypic-age-and-leukocyte-telomere-length-a-mendelian-randomisation-study-using-data-from-the-UK-Biobank.pdf\">Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length: a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank<\/a>. Lancet Healthy Longev. 2023 Jul;4(7):e337-e344.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un equipo de investigaci\u00f3n de la Escuela de Salud P\u00fablica, Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed), proporciona evidencia gen\u00e9tica de que la metformina podr\u00eda promover un envejecimiento saludable utilizando un estudio de cohorte de m\u00e1s de 300.000 participantes de ascendencia europea (UK Biobank). 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