{"id":19647,"date":"2023-09-02T00:06:15","date_gmt":"2023-09-02T04:06:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=19647"},"modified":"2023-09-01T10:18:16","modified_gmt":"2023-09-01T14:18:16","slug":"descubriendo-los-secretos-de-la-grasa-parda","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/descubriendo-los-secretos-de-la-grasa-parda\/","title":{"rendered":"Descubriendo los secretos de la grasa parda"},"content":{"rendered":"

La grasa parda, o tejido adiposo termog\u00e9nico, parece actuar como un \u00absumidero de nutrientes\u00bb, consumiendo glucosa y lactato, entre otros metabolitos, dicen investigadores estadounidenses en un estudio con ratones que respalda su papel potencial en la lucha contra la obesidad e incluso el c\u00e1ncer<\/strong>.<\/em><\/p>\n

La investigaci\u00f3n, publicada recientemente en Nature Metabolism<\/em>, fue dirigida por David A. Guertin, PhD, Programa de Medicina Molecular de la Facultad de Medicina UMass Chan, Worcester, Massachusetts. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el estudio, sus implicaciones cl\u00ednicas y si los resultados se pueden trasladar a los humanos, Medscape Medical News<\/em> se reuni\u00f3 con Guertin y le pidi\u00f3 que explicara algunos de los conceptos detr\u00e1s de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>\u00bfQu\u00e9 es la termog\u00e9nesis adaptativa y por qu\u00e9 es importante en la regulaci\u00f3n de la temperatura?<\/strong><\/p>\n

La termog\u00e9nesis adaptativa es un proceso fisiol\u00f3gico que ocurre en un tipo especial de c\u00e9lula grasa, llamada adipocito pardo, en el que los l\u00edpidos almacenados intracelularmente y los nutrientes tomados de la sangre se catabolizan para generar calor. El calor generado por estos adipocitos termog\u00e9nicos es fundamental para calentar la sangre y mantener la temperatura corporal en ambientes fr\u00edos, y es especialmente cr\u00edtico en beb\u00e9s humanos y peque\u00f1os mam\u00edferos, que son m\u00e1s sensibles a las bajas temperaturas. El proceso es estimulado por el sistema nervioso simp\u00e1tico, especialmente en respuesta a la sensaci\u00f3n de fr\u00edo, pero tambi\u00e9n puede activarse por otros estresantes. Si bien la termog\u00e9nesis adaptativa tambi\u00e9n se denomina termog\u00e9nesis sin temblores para distinguirla de los escalofr\u00edos musculares, ambos medios de generar calor pueden trabajar juntos para mantener la temperatura corporal.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 se considera un objetivo potencial para la obesidad?<\/strong><\/p>\n

Los humanos adultos tienen adipocitos pardos en lugares espec\u00edficos del cuerpo llamados tejidos adiposos pardos (TAP) o, m\u00e1s simplemente, \u00abgrasa parda\u00bb. Curiosamente, los datos cl\u00ednicos muestran que cuanto m\u00e1s TAP tenga, m\u00e1s probabilidades tendr\u00e1 de estar protegido contra los trastornos cardiometab\u00f3licos asociados con la obesidad. Dado que la obesidad es el resultado de un desequilibrio entre la ingesta y el gasto de energ\u00eda, un modelo propone que los adipocitos pardos reequilibren esta f\u00f3rmula gastando el exceso de energ\u00eda (calor\u00edas) en forma de calor en lugar de almacenarlo. Esto se ha denominado modelo de \u00absumidero de nutrientes\u00bb, y la capacidad de activar este proceso terap\u00e9uticamente es una estrategia antiobesidad muy atractiva.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 era importante comprender qu\u00e9 metabolitos circulantes utiliza TAP para la termog\u00e9nesis?<\/strong><\/p>\n

Todav\u00eda no est\u00e1 claro por qu\u00e9 la grasa parda es tan beneficiosa para la salud humana y, por lo tanto, existen fuertes razones para comprender su metabolismo y c\u00f3mo coopera con otros tejidos del cuerpo. Por ejemplo, antes de nuestro trabajo, el campo carec\u00eda de una imagen cuantitativa amplia de cu\u00e1nto nutriente individual de la sangre era utilizado por la grasa parda, o qu\u00e9 nutrientes espec\u00edficos la grasa parda prefiere usar para generar calor, como l\u00edpidos, glucosa, amino\u00e1cidos, etc. Conocer esta informaci\u00f3n nos ayuda a identificar estrategias m\u00e1s precisas para activar la grasa parda.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los metabolitos circulantes a veces tambi\u00e9n tienen funciones mensajeras, similares a las de las hormonas, que estimulan procesos fisiol\u00f3gicos como la termog\u00e9nesis adaptativa. Los tejidos altamente metab\u00f3licos tambi\u00e9n devuelven metabolitos a la sangre, que pueden enviar mensajes al cerebro y otros tejidos. Todav\u00eda no tenemos mucha informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo la grasa parda podr\u00eda participar en estos procesos, por lo que nuestro estudio tambi\u00e9n tuvo como objetivo encontrar estos mensajeros de metabolitos especiales.<\/p>\n

Descubriste que la glucosa y el lactato predominan como fuentes de combustible en el TAP. Que nos dice eso?<\/strong><\/p>\n

Los principales combustibles utilizados por la grasa parda se han debatido durante mucho tiempo. Nuestro estudio sugiere que BAT en ratones prefiere principalmente la glucosa y el lactato, que se genera a partir de la glucosa. Por un lado, esto nos muestra que los adipocitos termog\u00e9nicos pueden ser especialmente \u00fatiles en el tratamiento de hiperglucemias, o incluso tumores, al reducir la cantidad de glucosa circulante. Tambi\u00e9n nos dice que debemos centrarnos m\u00e1s en por qu\u00e9 la grasa parda necesita tanta glucosa. Otros estudios sugieren que la glucosa no s\u00f3lo se utiliza como combustible para generar calor, sino que tambi\u00e9n puede tener otras funciones importantes para mantener activos y saludables los adipocitos pardos.<\/p>\n

Necesitamos conocer esa informaci\u00f3n para que las estrategias terap\u00e9uticas dirigidas a los adipocitos pardos puedan optimizarse y tener las mayores posibilidades de \u00e9xito. Vale la pena se\u00f1alar que realizamos nuestro estudio en ratones que ten\u00edan libre acceso a la comida. Si los ratones estuvieran en ayunas, utilizar\u00edan m\u00e1s l\u00edpidos de la sangre para complementar la falta de glucosa disponible, pero creemos que todav\u00eda es necesaria una cantidad inicial de glucosa.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les podr\u00edan ser las implicaciones cl\u00ednicas de sus resultados si se replicaran en humanos?<\/strong><\/p>\n

Sugieren que la glucosa es un recurso importante del que los adipocitos termog\u00e9nicos no pueden prescindir y, adem\u00e1s, que la glucosa es m\u00e1s que una simple fuente de carbono. Resolver esas otras funciones de la glucosa puede proporcionar informaci\u00f3n sobre los mecanismos para estimular estas c\u00e9lulas o ayudar a explicar por qu\u00e9 las personas con sobrepeso u obesidad resistentes a la insulina tienen menos actividad de la grasa parda, ya que la insulina estimula la absorci\u00f3n de glucosa. M\u00e1s all\u00e1 de la glucosa, si alguno de estos otros metabolitos producidos o liberados por la grasa parda tiene funciones mensajeras beneficiosas, puede haber formas de imitarlos farmacol\u00f3gicamente.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>\u00bfCon qu\u00e9 facilidad crees que tus hallazgos podr\u00edan aplicarse a los humanos?<\/strong><\/p>\n

En un nivel fundamental, los mecanismos celulares b\u00e1sicos que impulsan la termog\u00e9nesis adaptativa probablemente sean los mismos entre ratones y humanos, pero el cableado con el sistema nervioso simp\u00e1tico es un poco diferente. Por eso es importante observar en profundidad el metabolismo de la grasa parda en modelos de rat\u00f3n para encontrar v\u00edas fundamentales para los mecanismos b\u00e1sicos de la termog\u00e9nesis adaptativa tanto en ratones como en humanos, lo que podr\u00eda revelar oportunidades terap\u00e9uticas \u00fanicas.<\/p>\n

Otro gran desaf\u00edo al comparar humanos y ratones es que los humanos normalmente mantienen su ambiente c\u00e1lido, por lo que su grasa parda no es tan activa. Por el contrario, los ratones suelen criarse durante toda su vida en una instalaci\u00f3n mantenida a temperatura ambiente, alrededor de 22 \u00b0C (72 \u00b0F). Si bien es c\u00f3modo para los humanos que trabajan con ellos, hace fr\u00edo para un rat\u00f3n peque\u00f1o, por lo que los ratones viven con grasa parda constantemente activa.<\/p>\n

Podemos cambiar el entorno del rat\u00f3n para alterar la actividad de la grasa parda, pero eso no se puede hacer con las personas. Esto dificulta los estudios comparativos. Sin embargo, los estudios han demostrado que las personas que viven en climas fr\u00edos suelen tener m\u00e1s grasa parda y, a la inversa, los ratones criados en ambientes m\u00e1s c\u00e1lidos tienen una grasa parda que se parece mucho m\u00e1s a la grasa parda humana.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 otras investigaciones tiene planificadas o espera realizar en esta \u00e1rea?<\/strong><\/p>\n

Esta es la parte m\u00e1s divertida de lo que hacemos y he tenido la suerte de contar con un equipo incre\u00edble que trabaja con pasi\u00f3n en estas preguntas. Una es descubrir por qu\u00e9 la glucosa es tan importante para estas fascinantes c\u00e9lulas, que nos mantendr\u00e1n ocupados durante a\u00f1os. Tambi\u00e9n necesitamos modificar las condiciones diet\u00e9ticas para determinar si el cuerpo prioriza el uso de glucosa para la termog\u00e9nesis adaptativa incluso cuando no hay mucha disponible. Otro objetivo es probar si alguno de los otros metabolitos que identificamos tiene funciones bioactivas. Tambi\u00e9n descubrimos un papel \u00fanico del metabolismo de la glutamina en la grasa parda, mediante el consumo de amino\u00e1cidos, que a\u00fan no hemos resuelto. Finalmente, queremos entender c\u00f3mo y por qu\u00e9 la grasa parda protege otros \u00f3rganos de enfermedades metab\u00f3licas, y aqu\u00ed estamos solo en la punta del iceberg.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Park G, Haley JA, Le J, et al. Quantitative analysis of metabolic fluxes in brown fat and skeletal muscle during thermogenesis. Nat Metab 2023;5:1204-1220.<\/p>\n

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