{"id":19683,"date":"2023-09-11T08:02:03","date_gmt":"2023-09-11T12:02:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=19683"},"modified":"2023-09-11T08:02:03","modified_gmt":"2023-09-11T12:02:03","slug":"lorundrostat-tiene-una-oportunidad-contra-la-hipertension-relacionada-con-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/lorundrostat-tiene-una-oportunidad-contra-la-hipertension-relacionada-con-la-obesidad\/","title":{"rendered":"Lorundrostat tiene una oportunidad contra la hipertensi\u00f3n relacionada con la obesidad"},"content":{"rendered":"

Entre personas seleccionadas con hipertensi\u00f3n no controlada, la presi\u00f3n arterial (PA) podr\u00eda reducirse con \u00e9xito con un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa, seg\u00fan encontr\u00f3 un ensayo de b\u00fasqueda de dosis de fase II. En pacientes hipertensos con renina suprimida (en teor\u00eda, el grupo con m\u00e1s probabilidades de beneficiarse al controlar la producci\u00f3n de aldosterona), las reducciones de la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica automatizada en el consultorio alcanzaron hasta 14,1 mm Hg a las 8 semanas en aquellos que recibieron 50 mg o 100 mg de lorundrostat una vez al d\u00eda, un una mejora significativa con respecto a la reducci\u00f3n de 4 mm Hg del grupo de placebo, informaron el Dr. Steven Nissen, de la Cl\u00ednica Cleveland, y los coinvestigadores del peque\u00f1o ensayo Target-HTN.<\/strong><\/em><\/p>\n

El subgrupo con obesidad en particular pareci\u00f3 obtener la mayor reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, afirmaron en JAMA. Los hallazgos se presentaron en la conferencia Hipertensi\u00f3n 2023, organizada por la Asociaci\u00f3n Estadounidense del Coraz\u00f3n. En particular, incluso en personas sin renina suprimida, 100 mg diarios de lorundrostat disminuyeron la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica en 11,4 mm Hg. \u00abLorundrostat fue bien tolerado, y los peque\u00f1os aumentos esperados en el potasio s\u00e9rico y las disminuciones en la VFGe sugieren un perfil de seguridad favorable, particularmente con una dosis de 50 mg una vez al d\u00eda. Los resultados del ensayo respaldan estudios adicionales de lorundrostat como tratamiento para la hipertensi\u00f3n no controlada\u00bb. concluyeron los autores.<\/p>\n

Lorundrostat se encuentra entre los nuevos antihipertensivos que se est\u00e1n desarrollando para frenar la s\u00edntesis excesiva de aldosterona que contribuye a la presi\u00f3n arterial alta. \u00abEste desarrollo de este medicamento es importante porque durante muchos a\u00f1os no se han introducido nuevas clases de medicamentos para reducir la presi\u00f3n arterial\u00bb, dijo Nissen en un comunicado de prensa. \u00abLa presi\u00f3n arterial es dif\u00edcil de controlar en algunos pacientes, especialmente en aquellos con obesidad y diabetes, por lo que ser\u00e1n valiosas las nuevas opciones\u00bb.<\/p>\n

Otro inhibidor selectivo de la aldosterona sintasa, el baxdrostat, mostr\u00f3 resultados mixtos para reducir la presi\u00f3n arterial cuando avanz\u00f3 al estudio de fase II. Algunos atribuyen el fracaso del baxdrostat para vencer al placebo en el reciente ensayo HALO a problemas en la adherencia del paciente a la terapia Un tercer agente de esta clase, el dexfadrostat, se encuentra en la fase inicial de prueba. A diferencia de un antagonista del receptor de mineralocorticoides como la espironolactona, la acci\u00f3n m\u00e1s ascendente de la aldosterona sintasa de estos f\u00e1rmacos puede ayudar al hiperaldosteronismo cl\u00e1sico y la hipertensi\u00f3n asociada a la obesidad sin efectos adversos hormonales. \u00abAhora existe un potencial real para proporcionar un tratamiento mejor dirigido a pacientes en quienes se sabe que el exceso de aldosterona contribuye a su condici\u00f3n cl\u00ednica e influye en su resultado cl\u00ednico, en particular aquellos con hipertensi\u00f3n dif\u00edcil de controlar, obesidad, insuficiencia card\u00edaca y enfermedad renal cr\u00f3nica y los muchos con aldosteronismo primario a\u00fan por diagnosticar\u00bb, coment\u00f3 el Dr. Bryan Williams, del University College London<\/em>, en un editorial adjunto.<\/p>\n

Williams escribi\u00f3 que los dos resultados de seguridad \u00abespecialmente relevantes\u00bb para esta nueva clase son los niveles de cortisol y potasio en sangre. En Target-HTN, seis personas tuvieron aumentos en el potasio s\u00e9rico por encima de 6,0 mmol\/L que se corrigieron con la reducci\u00f3n de la dosis o la interrupci\u00f3n del f\u00e1rmaco, mientras que no se produjeron casos de insuficiencia de cortisol. \u00abLa dosis de 50 mg una vez al d\u00eda de lorundrostat redujo la presi\u00f3n arterial en el consultorio en un grado similar a la dosis de 100 mg una vez al d\u00eda, pero provoc\u00f3 menos eventos adversos, incluidos menos episodios de hiperpotasemia\u00bb, inform\u00f3 el grupo de Nissen. De hecho, lorundrostat redujo la aldosterona s\u00e9rica en todas las dosis.<\/p>\n

\u00abConsistentemente con su alta selectividad por la aldosterona sintasa, no hubo se\u00f1ales de un efecto del lorundrostat sobre la s\u00edntesis de cortisol\u00bb, coment\u00f3 Williams, aunque advirti\u00f3 que \u00abse esperar\u00edan aumentos m\u00e1s significativos en el potasio en pacientes con enfermedad renal m\u00e1s avanzada\u00bb. \u00abSi bien se necesitan m\u00e1s estudios de este f\u00e1rmaco, estos resultados son alentadores, particularmente entre pacientes con hipertensi\u00f3n asociada a la obesidad\u00bb, dijo en un comunicado el coautor del estudio Luke Laffin, MD, tambi\u00e9n de la Cl\u00ednica Cleveland. El ensayo fundamental ADVANCE-HTN en curso est\u00e1 evaluando lorundrostat como terapia complementaria para 300 personas con hipertensi\u00f3n no controlada o resistente. Se est\u00e1 planificando la presentaci\u00f3n de otro ensayo de fase III m\u00e1s amplio en 2025, anunci\u00f3 el fabricante de medicamentos Mineralys Therapeutics<\/em>.<\/p>\n

Target-HTN fue un ensayo de fase II realizado en 43 sitios en los EEUU. La evaluaci\u00f3n previa identific\u00f3 a personas con presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica automatizada en el consultorio de 130 mm Hg o m\u00e1s mientras tomaban al menos dos medicamentos antihipertensivos durante al menos 4 semanas en dosis m\u00e1ximas toleradas. Se inscribi\u00f3 y aleatoriz\u00f3 una cohorte inicial de 163 participantes con actividad de renina plasm\u00e1tica (ARP) \u22641,0 ng\/ml\/h y aldosterona plasm\u00e1tica elevada (1,0 ng\/dl) para recibir placebo o una de cinco dosis de lorundrostat (12,5 mg, 50 mg o 100 mg una vez al d\u00eda, o 12,5 mg o 25 mg dos veces al d\u00eda).<\/p>\n

La inscripci\u00f3n posterior incluy\u00f3 a 37 participantes con PRA superior a 1,0 ng\/ml\/h, que fueron asignados al azar 1:6 a placebo o lorundrostat, 100 mg una vez al d\u00eda. Entre los pacientes aleatorizados, la edad media fue de 65,7 a\u00f1os y el 60% eran mujeres. Por raza, el 36% eran negros y el 48% hispanos. Casi la mitad de los participantes ten\u00edan un IMC superior a 30. La PA inicial promedio era de alrededor de 140\/80 mm Hg. El 42% ya tomaba tres o m\u00e1s medicamentos antihipertensivos. La principal de las limitaciones del ensayo fue el peque\u00f1o tama\u00f1o de la muestra para cada dosis probada de lorundrostat.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medpagetoday.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, et al; Target-HTN Investigators. Aldosterone synthase inhibition with lorundrostat for uncontrolled hypertension: the target-htn randomized clinical trial.<\/a> JAMA. 2023 Sep 10.<\/p>\n

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