{"id":19896,"date":"2023-10-09T19:02:39","date_gmt":"2023-10-09T23:02:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=19896"},"modified":"2023-10-09T19:02:39","modified_gmt":"2023-10-09T23:02:39","slug":"semaglutida-gana-en-hfpef-con-obesidad-independientemente-de-la-fraccion-de-eyeccion-step-hfpef","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/semaglutida-gana-en-hfpef-con-obesidad-independientemente-de-la-fraccion-de-eyeccion-step-hfpef\/","title":{"rendered":"Semaglutida gana en HFpEF con obesidad independientemente de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n: STEP-HFpEF"},"content":{"rendered":"

Los pacientes con obesidad e insuficiencia card\u00edaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada (HFpEF) tratados con semaglutida mejoraron en s\u00edntomas, capacidad funcional y biomarcadores durante 1 a\u00f1o, independientemente de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo (FEVI) inicial. El hallazgo proviene de un an\u00e1lisis secundario preespecificado del ensayo STEP-HFpEF de m\u00e1s de 500 pacientes no diab\u00e9ticos con obesidad e insuficiencia card\u00edaca con una FEVI inicial de 45% o m\u00e1s.<\/strong><\/em><\/p>\n

Sugieren que para los pacientes con el fenotipo de obesidad HFpEF, la semaglutida (Wegovy<\/em>) podr\u00eda potencialmente unirse a los inhibidores de SGLT2 en la lista corta de medicamentos con efectos de tratamiento consistentes, ya sea que la FEVI est\u00e9 ligeramente reducida, preservada o en el rango normal. Eso distinguir\u00eda el f\u00e1rmaco, un agonista del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1 (GLP-1), de los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM), sacubitril-valsart\u00e1n (Entresto) y otros inhibidores del sistema renina-angiotensina (iSRA), cuyos beneficios tienden a disminuir con el aumento de la FEVI.<\/p>\n

Los pacientes asignados a semaglutida mostraron una mejor\u00eda significativa en ambos criterios de valoraci\u00f3n principales (cambio en la puntuaci\u00f3n del resumen cl\u00ednico del Cuestionario de miopat\u00eda de Kansas City (KCCQ-CSS) y cambio en el peso corporal a las 52 semanas), ya sea que su FEVI inicial fuera del 45% al \u200b\u200b49%, del 50% al 59%, o 60% o m\u00e1s. Los resultados fueron similares en cuanto a mejoras en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) y los niveles de prop\u00e9ptido natriur\u00e9tico cerebral NT-terminal (NT-proBNP) y prote\u00edna C reactiva, observ\u00f3 el Dr. Javed Butler, al presentar el an\u00e1lisis el 8 de octubre en la Reuni\u00f3n cient\u00edfica anual de 2023 de la Heart Failure Society of America<\/em> (HFSA) en Cleveland, Ohio. Butler, del Baylor Scott and White Research Institute<\/em>, Dallas, Texas, y de la Universidad de Mississippi, Jackson, tambi\u00e9n es el autor principal del estudio, que se public\u00f3 el mismo d\u00eda en el Journal of the American College of Cardiology<\/em>.<\/p>\n

En su presentaci\u00f3n, Butler destac\u00f3 el hallazgo de NT-proBNP como \u00abmuy significativo\u00bb con respecto a la comprensi\u00f3n de los mecanismos potenciales de los efectos de los f\u00e1rmacos observados en el ensayo. Por ejemplo, las personas con obesidad tienden a tener niveles de p\u00e9ptido natriur\u00e9tico inferiores al promedio que \u00aben realidad aumentan un poco\u00bb cuando pierden peso, observ\u00f3. Pero en el ensayo, \u00abvimos una reducci\u00f3n del NT-proBNP a pesar de la p\u00e9rdida de peso\u00bb, independientemente de la categor\u00eda de FEVI.<\/p>\n

John McMurray, MD, Universidad de Glasgow, Reino Unido, el comentarista invitado a la presentaci\u00f3n de Butler, estuvo de acuerdo en que plantea la cuesti\u00f3n de si la p\u00e9rdida de peso fue el \u00fanico efecto de la semaglutida responsable de la mejora en el estado y los biomarcadores de la insuficiencia card\u00edaca. Las reducciones de NT-proBNP que las acompa\u00f1an, cuando de otro modo se podr\u00eda haber esperado lo contrario, pueden indicar un posible mecanismo de acci\u00f3n que es \u00abalgo m\u00e1s que simplemente p\u00e9rdida de peso\u00bb, dijo. \u00abSi ese fuera el caso, se vuelve muy importante, porque significa que este tratamiento podr\u00eda tener efectos positivos en pacientes no obesos o en pacientes con otros tipos de insuficiencia cardiaca\u00bb, afirm\u00f3.<\/p>\n

\u00abTranquilidad vital\u00bb<\/strong><\/p>\n

Se necesitan ensayos m\u00e1s definitivos \u00abpara aclarar la seguridad y eficacia de las terapias dirigidas a la obesidad en la insuficiencia card\u00edaca en todo el espectro de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n\u00bb, seg\u00fan un editorial adjunto. A\u00fan as\u00ed, el an\u00e1lisis STEP-HFpEF \u00abfortalece el papel de GLP-1 [agonistas del receptor] para mejorar el estado de salud\u00bb de pacientes con obesidad e insuficiencia card\u00edaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n levemente reducida o conservada, escriben Muthiah Vaduganathan, MD, MPH y John W. Ostrominski, MD, Hospital Brigham and Women’s<\/em> y Facultad de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts. Sus hallazgos \u00abproporcionan una tranquilidad vital\u00bb sobre la seguridad y eficacia de la semaglutida en la insuficiencia card\u00edaca con FEVI por debajo de lo normal y \u00abapoyan provisionalmente la existencia de un fenotipo de insuficiencia card\u00edaca m\u00e1s general, independiente de la FEVI y relacionado con la obesidad, capaz de modificarse favorablemente con terapias basadas en incretinas\u00bb.<\/p>\n

La falta de heterogeneidad en los efectos del tratamiento entre los subgrupos de FEVI \u00abno es sorprendente\u00bb, pero \u00ablos hallazgos refuerzan que los beneficios de esta terapia en aquellos que cumplen con los criterios del ensayo no var\u00edan seg\u00fan la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo\u00bb, dijo Gregg C. Fonarow, MD, Universidad. de California, Los \u00c1ngeles, Medical Center<\/em>, dijo a theheart.org<\/em> | Cardiolog\u00eda de Medscape. Sin embargo, a\u00fan se desconoce \u00absi la mejora en el estado de salud, el estado funcional y la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n\u00bb se traducir\u00e1n en una reducci\u00f3n del riesgo de muerte cardiovascular u hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca, dijo Fonarow, que no est\u00e1 conectado con STEP-HFpEF. Es una cuesti\u00f3n para estudios futuros, estuvo de acuerdo, si la semaglutida conferir\u00eda beneficios similares para pacientes con obesidad e insuficiencia card\u00edaca con FEVI <45% o en pacientes con insuficiencia card\u00edaca no obesos.<\/p>\n

McMurray propuso que los futuros ensayos sobre insuficiencia card\u00edaca con agonistas del receptor de GLP-1 deber\u00edan incluir a pacientes sin obesidad para determinar si los efectos observados en STEP-HFpEF se deb\u00edan a algo m\u00e1s que la p\u00e9rdida de peso. Tambi\u00e9n ser\u00edan importantes los ensayos en pacientes con obesidad e insuficiencia card\u00edaca con FEVI reducida. \u00abSi resulta que se trata s\u00f3lo de perder peso, entonces debemos pensar en las alternativas\u00bb, incluidas la dieta, el ejercicio y la cirug\u00eda bari\u00e1trica, pero tambi\u00e9n, potencialmente, medicamentos para bajar de peso distintos de la semaglutida, dijo.<\/p>\n

Sin heterogeneidad por FEVI<\/strong><\/p>\n

STEP-HFpEF asign\u00f3 al azar a 529 pacientes libres de diabetes con una FEVI \u2265 45%, un \u00edndice de masa corporal (IMC) de al menos 30 kg\/m2<\/sup> y un estado funcional de la NYHA de 2 a 4 a una inyecci\u00f3n de placebo o 2,4 mg de semaglutida por v\u00eda subcut\u00e1nea una vez a la semana (la dosis utilizada para reducir el peso) adem\u00e1s de la atenci\u00f3n est\u00e1ndar. Como se inform\u00f3 anteriormente, los asignados a semaglutida mostraron mejoras significativas al a\u00f1o en los s\u00edntomas y la limitaci\u00f3n f\u00edsica, seg\u00fan los cambios en KCCQ-CSS y la p\u00e9rdida de peso, en comparaci\u00f3n con el grupo de control. Su capacidad de ejercicio, medida por 6MWD, tambi\u00e9n mejor\u00f3. Cuanto m\u00e1s peso perdieron los pacientes mientras tomaban semaglutida, mejores fueron sus resultados en KCCQ-CSS y 6MWD, sugiri\u00f3 un an\u00e1lisis secundario previo. Pero los investigadores de STEP-HFpEF dijeron que la p\u00e9rdida de peso no parec\u00eda explicar todos sus avances en comparaci\u00f3n con la atenci\u00f3n habitual.<\/p>\n

Para el an\u00e1lisis actual, los 263 pacientes asignados a recibir semaglutida y los 266 pacientes de control se dividieron en tres grupos seg\u00fan la FEVI inicial y se compararon para obtener los mismos resultados. El grupo de semaglutida, en comparaci\u00f3n con los pacientes de control, tambi\u00e9n mostr\u00f3 un \u00edndice de ganancia compuesto jer\u00e1rquico significativamente mayor, 1,72 (IC del 95%, 1,37 \u2013 2,15; p < 0,001), que fue consistente en todas las categor\u00edas de FEVI y que represent\u00f3 la mortalidad por todas las causas, eventos de HF, cambios de KCCQ-CSS y 6MWD y cambios en CRP. Las limitaciones dificultan la generalizaci\u00f3n de los resultados, advierten los autores. M\u00e1s del 90% de los participantes eran pacientes blancos, por ejemplo, y el ensayo general no ten\u00eda el poder estad\u00edstico suficiente para mostrar diferencias entre subgrupos.<\/p>\n

Dados los muchos pacientes con HFpEF que tienen un fenotipo cardiometab\u00f3lico y tienen sobrepeso u obesidad, escriben Butler y sus colegas, su enfoque de tratamiento \u00abpuede incluir en \u00faltima instancia una terapia combinada con inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1, dados sus mecanismos complementarios y no superpuestos\u00bb de acci\u00f3n.\u00bb Fonarow se\u00f1al\u00f3 que tanto los ARM como el sacubitril-valsart\u00e1n ofrecen beneficios cl\u00ednicos para los pacientes con insuficiencia card\u00edaca y FEVI \u00aben el rango del 41% al 60%\u00bb que son evidentes \u00aben todas las categor\u00edas de IMC\u00bb. Por lo tanto, dijo, es probable que esos medicamentos, as\u00ed como los inhibidores de SGLT2, se utilicen junto con los agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con HFpEF y obesidad.<\/p>\n

STEP-HFpEF fue financiado por Novo Nordisk. Butler revela consultor\u00eda para Abbott, American Regent, Amgen, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol -Myers Squibb, Cardiac Dimension, Cardior, CVRx, Cytokinetics, Edwards, Element Science, Innolife, Impulse Dynamics, Imbria, Inventiva, Lexicon, Lilly, LivaNova, Janssen, Medtronics, Merck, Occlutech, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Pharmacosmos, Pharmain, Roche, Sequana, SQ Innovation, 3live y Vifor; Las divulgaciones para los otros autores se encuentran en el informe. Fonarow informa haber trabajado como consultor para Abbott, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Cytokinetics, Eli Lilly, Johnson & Johnson, Medtronic, Merck, Novartis y Pfizer. McMurray revela consultor\u00eda para AstraZeneca. Ostrominski no informa ninguna divulgaci\u00f3n relevante. Vaduganathan revela haber recibido subvenciones, formar parte de consejos asesores o hablar en nombre de American Regent, Amgen, AstraZeneca, Bayer AG, Baxter Healthcare, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Cytokinetics, Lexicon Pharmaceuticals, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Pharmacosmos, Relypsa, Roche Diagnostics, Sanofi y Tricog Health; y miembro de comit\u00e9s de estudios patrocinados por AstraZeneca, Galmed, Novartis, Bayer AG, Occlutech e Impulse Dynamics.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/p>\n

Referencia: Butler<\/strong> J, Abildstr\u00f8m SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide effects according to ejection fraction in heart failure with preserved ejection fraction and obesity.<\/a> J Am Coll Cardiol 2023;Oct 8.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Los pacientes con obesidad e insuficiencia card\u00edaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada (HFpEF) tratados con semaglutida mejoraron en s\u00edntomas, capacidad funcional y biomarcadores durante 1 a\u00f1o, independientemente de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo (FEVI) inicial. El hallazgo proviene de un an\u00e1lisis secundario preespecificado del ensayo STEP-HFpEF de m\u00e1s de 500 pacientes no diab\u00e9ticos […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":19897,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-19896","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-actuales"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/Corazon-t-e1696892546820.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19896","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19896"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19896\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":19898,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19896\/revisions\/19898"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media\/19897"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19896"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19896"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19896"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}