{"id":19951,"date":"2023-10-17T07:54:57","date_gmt":"2023-10-17T11:54:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=19951"},"modified":"2023-10-17T07:55:34","modified_gmt":"2023-10-17T11:55:34","slug":"nueva-pemvidutida-twincretin-otra-opcion-para-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/nueva-pemvidutida-twincretin-otra-opcion-para-la-obesidad\/","title":{"rendered":"Nueva pemvidutida \u00abTwincretin\u00bb: otra opci\u00f3n para la obesidad"},"content":{"rendered":"

El agonista del receptor de incretina en investigaci\u00f3n pemvidutide produjo una p\u00e9rdida de peso significativa y otros beneficios cardiometab\u00f3licos en un ensayo aleatorizado de fase 2, agregando un tipo diferente de \u00abtwincretina\u00bb a una combinaci\u00f3n cada vez mayor de medicamentos para bajar de peso basados <\/strong>\u200b\u200ben incretinas en desarrollo que tambi<\/strong>\u00e9n ofrecen beneficios adicionales.<\/strong><\/em><\/p>\n

La pemvidutida (Altimmune, Inc) es un agonista dual \u00abequilibrado\u00bb de acci\u00f3n prolongada tanto del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n 1 (GLP-1) como del glucag\u00f3n que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la obesidad y la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (NASH), pero no para la diabetes tipo 2, ya que su efecto sobre la glucosa es neutro. Los datos de la fase 1 sobre el efecto hep\u00e1tico de pemvidutida se presentaron en 2022. Por el contrario, el agonista dual del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de glucosa (GIP), tirzepatida (Mounjaro<\/em>, Lilly), ha sido aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Se espera indicaci\u00f3n de obesidad.<\/p>\n

\u00abCuando se observan los resultados de cualquier agente determinado, se piensa en la obesidad como una serie de problemas. Algunos se superponen y otros no. Si bien alrededor del 20% al 25% de las personas con obesidad tambi\u00e9n tienen diabetes tipo 2, no \u00abtodo el mundo la hace. As\u00ed que los compuestos que no reducen la glucosa ser\u00e1n excelentes para otras personas que tienen [enfermedad del h\u00edgado graso] o hiperlipidemia. No ser\u00e1 un compuesto para todos\u00bb, dijo Louis J. Aronne, MD, director del Centro para el Control del Peso y la Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica Metab\u00f3lica, Weill-Cornell Medical College<\/em>, Nueva York. Aronne present\u00f3 los resultados de un nuevo an\u00e1lisis intermedio de 24 semanas de datos del ensayo de fase 2 de pemvidutida, llamado MOMENTUM, el 3 de octubre en la reuni\u00f3n anual de 2023 de la Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD). En esa sesi\u00f3n se incluyeron presentaciones repetidas de datos de otro agonista dual de GLP-1-glucag\u00f3n, survodutida , as\u00ed como datos del \u00abtriagonista\u00bb de GLP-1-GIP-glucag\u00f3n de Eli Lilly, retatrutida. Se est\u00e1 desarrollando retatrutida para inducir la p\u00e9rdida de peso, mientras que survodutida (Boehringer Ingelheim y Zealand Pharma), al igual que pemvidutida, se est\u00e1 desarrollando para inducir la p\u00e9rdida de peso y tratar la enfermedad del h\u00edgado graso.<\/p>\n

Aronne a\u00f1adi\u00f3: \u00abPor muy bueno que parezca [el triple agonista] retatrutida, dudo que todas las personas con obesidad en el mundo sean tratadas con \u00e9l. Piense en esto como un campo, la forma en que se trata la diabetes y todos las dem\u00e1s enfermedades cr\u00f3nicas.\u00bb Cuando se le pidi\u00f3 que comentara, la moderadora de la sesi\u00f3n, Rajna Golubic, PhD, del Centro de Diabetes, Endocrinolog\u00eda y Metabolismo de Oxford, Oxford, Reino Unido, dijo a Medscape<\/em>: \u00abNecesitamos pensar en t\u00e9rminos de tratamiento m\u00e1s all\u00e1 de la p\u00e9rdida de peso. Necesitamos mirar \u00abA la persona de manera integral y en otros aspectos de la salud cardiometab\u00f3lica y tratar de manera personalizada y elegir tratamientos de acuerdo a las comorbilidades que tenga la persona\u00bb. Respecto a los agonistas duales del glucag\u00f3n GLP-1, incluida la pemvidutida, Golubic se\u00f1al\u00f3 que el agonismo del glucag\u00f3n hace lo contrario de los agentes reductores de la glucosa, pero que el compuesto est\u00e1 \u00abequilibrado para lograr una mayor afinidad por el receptor del GLP-1 frente al glucag\u00f3n, de modo que el Los efectos beneficiosos superan el efecto sobre la glucosa, pero a\u00fan aprovecha los beneficios del glucag\u00f3n en el h\u00edgado con una disminuci\u00f3n de la grasa hep\u00e1tica, con efectos positivos en el coraz\u00f3n, efectos positivos en los ri\u00f1ones y otros efectos metab\u00f3licos beneficiosos\u00bb.<\/p>\n

La pemvidutida reduce el peso, el LDL, los triglic\u00e9ridos y la presi\u00f3n arterial<\/strong><\/p>\n

Aronne comenz\u00f3 su presentaci\u00f3n se\u00f1alando que la dislipidemia, la enfermedad del h\u00edgado graso y la hipertensi\u00f3n son las comorbilidades m\u00e1s importantes de la obesidad, que ocurren en 66% a 70%, 58% a 75% y 45% a 55% de los pacientes, respectivamente, mientras que el tipo 2 la diabetes es menos com\u00fan, entre el 19% y el 23%. El agonismo del receptor GLP-1 de la pemvidutida reduce el apetito, la inflamaci\u00f3n y el vaciado g\u00e1strico, mientras que el agonismo del glucag\u00f3n aumenta la lip\u00f3lisis, moviliza la grasa y aumenta el gasto energ\u00e9tico, explic\u00f3 Aronne.<\/p>\n

El ensayo MOMENTUM de fase 2 de 48 semanas asign\u00f3 al azar a 320 participantes con sobrepeso u obesidad y al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad, pero no diabetes, para recibir dosis semanales de 1,2 mg, 1,8 mg o 2,4 mg de pemvidutida o placebo. Las dos dosis m\u00e1s bajas de pemvidutida se iniciaron inmediatamente sin ajuste de dosis, mientras que la dosis de 2,4 mg se ajust\u00f3 r\u00e1pidamente durante 4 semanas. En un an\u00e1lisis intermedio preespecificado de 160 participantes, el porcentaje de p\u00e9rdida de peso corporal a las 24 semanas fue del 10,7%, 9,4% y 7,3% con las dosis de 2,4 mg, 1,8 mg y 1,2 mg, respectivamente (p < 0,001). Todos los valores de p\u00e9rdida de peso fueron significativos; La p\u00e9rdida de peso con placebo fue de un 1% no significativo.<\/p>\n

Las proporciones de pacientes que perdieron al menos el 5% de su peso corporal fueron del 84,6%, 66,7% y 66,7%, respectivamente, frente al 25% con placebo. La mitad de los pacientes que recibieron las dosis de 2,4 mg y 1,8 mg perdieron al menos el 10% de su peso corporal. Siguieron las reducciones en la circunferencia de la cintura; los pacientes que recibieron la dosis de 2,4 mg perdieron un promedio de 10,2 cm, o \u00aben EEUU, alrededor de 4 pulgadas o 4 presillas para el cintur\u00f3n. Eso est\u00e1 bastante bien, se necesita un cintur\u00f3n nuevo\u00bb, coment\u00f3 Aronne. Tambi\u00e9n se observaron reducciones significativas en los niveles de colesterol total y triglic\u00e9ridos en la semana 24, de un 16,5% y un 25,0%, respectivamente, con la dosis de 2,4 mg. Los niveles de colesterol unido a lipoprote\u00ednas de baja densidad tambi\u00e9n disminuyeron, aunque no de manera significativa; Los niveles de lipoprote\u00ednas de alta densidad disminuyeron significativamente. La presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica disminuy\u00f3 5,5 mm Hg y la presi\u00f3n arterial diast\u00f3lica disminuy\u00f3 1,8 mm Hg en el grupo de 2,4 mg y en menor medida entre los pacientes que recibieron dosis m\u00e1s bajas. No hubo cambios significativos en la frecuencia card\u00edaca, anot\u00f3 Aronne.<\/p>\n

La homeostasis de la glucosa se conserv\u00f3 en todos los grupos durante las 24 semanas<\/strong><\/p>\n

Como ocurre con todos los f\u00e1rmacos de la clase de las incretinas, los efectos adversos gastrointestinales fueron frecuentes. Se produjeron v\u00f3mitos intensos en una persona del grupo de 1,8 mg y en cuatro del grupo de 2,4 mg. Se har\u00e1n esfuerzos para reducir eso en ensayos posteriores, dijo Aronne. \u00abHemos aprendido con el tiempo que aumentar gradualmente la dosis de estos agentes es una mejor estrategia, permitir la reducci\u00f3n de la dosis puede ser una mejor estrategia y permitir el uso de antiem\u00e9ticos temporalmente a medida que aumentamos la dosis es una lecci\u00f3n que muchos han aprendido en estos ensayos y, por supuesto, curso en nuestras pr\u00e1cticas cl\u00ednicas\u00bb, coment\u00f3.<\/p>\n

Golubic dijo a Medscape<\/em> que la reciente aparici\u00f3n de potentes medicamentos para bajar de peso basados \u200b\u200ben incretinas es \u00abun enorme cambio de paradigma. La prevalencia de la obesidad ser\u00e1 del 35% o m\u00e1s para 2035. La cirug\u00eda bari\u00e1trica no es factible para todos y es muy costosa, por lo que Necesitamos medicamentos que proporcionen beneficios en t\u00e9rminos de reducci\u00f3n de peso, glucosa y otros factores de riesgo cardiometab\u00f3lico\u00bb. Los datos completos de MOMENTUM de 48 semanas se anunciar\u00e1n en el cuarto trimestre de 2023.<\/p>\n

Aronne ha recibido honorarios por consultor\u00eda y forma parte de consejos asesores de Allurion, Altimmune, Atria, Gelesis, Jamieson Wellness, Janssen Pharmaceuticals, Jazz Pharmaceuticals, Novo Nordisk, Pfizer, Optum, Eli Lilly, Senda Biosciences <\/em>y Versanis;<\/em> ha recibido financiaci\u00f3n para investigaci\u00f3n de Allurion, AstraZeneca, Gelesis, Janssen Pharmaceuticals, Novo Nordisk <\/em>y Eli Lilly;<\/em> tiene participaciones accionarias en Allurion, ERX Pharmaceuticals, Gelesis, Intellihealth, Jamieson Wellness <\/em>y Myos Corp;<\/em> y forma parte de la junta directiva de ERX Pharmaceuticals, Intellihealth <\/em>y Jamieson Wellness<\/em>. Golubic ha recibido apoyo para la investigaci\u00f3n de AstraZeneca<\/em>.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2023 Annual Meeting: Presented October 3, 2023.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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