{"id":20059,"date":"2023-11-01T19:04:37","date_gmt":"2023-11-01T23:04:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=20059"},"modified":"2023-11-01T19:04:37","modified_gmt":"2023-11-01T23:04:37","slug":"mas-alla-de-la-semaglutida-una-futura-linea-de-nuevos-medicamentos-contra-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/mas-alla-de-la-semaglutida-una-futura-linea-de-nuevos-medicamentos-contra-la-obesidad\/","title":{"rendered":"M\u00e1s all\u00e1 de la semaglutida, una futura l\u00ednea de nuevos medicamentos contra la obesidad"},"content":{"rendered":"

Con terapias hormonales estimuladas por nutrientes para la obesidad en ensayos de fase 3 e inhibidores de los receptores de activina como pr\u00f3xima clase de f\u00e1rmacos, se vislumbran en el horizonte tratamientos altamente eficaces para la obesidad. \u00abEstamos en un [momento] decisivo provocado por la reciente introducci\u00f3n de medicamentos contra la obesidad altamente eficaces\u00bb, dijo Ania M. Jastreboff, MD, PhD, en una conferencia en ObesityWeek.<\/strong><\/em><\/p>\n

Jastreboff, de la Universidad de Yale y el Centro de Control de Peso de Yale, New Haven, Connecticut, proporcion\u00f3 una descripci\u00f3n general de las muchas terapias contra la obesidad basadas en hormonas estimuladas por nutrientes en las \u00faltimas fases de desarrollo, incluidas las terapias duales y triples con agonistas del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n 1 (AR GLP-1), agonistas del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de glucosa (GIP), glucag\u00f3n y amilina. \u00abLes he mostrado todos estos agentes que claramente producen una reducci\u00f3n sustancial de peso\u00bb, dijo. \u00abEl hecho de que estas terapias basadas en hormonas estimuladas por nutrientes no sean todas iguales es algo bueno\u00bb, enfatiz\u00f3, porque \u00abno es probable que todos respondan a cada una de ellas, y es probable que respondan de manera diferente\u00bb.<\/p>\n

Luego se refiri\u00f3 brevemente a los inhibidores del receptor de activina: \u00abla pr\u00f3xima clase [de medicamento] que creo ser\u00e1 prometedora\u00bb, especul\u00f3. \u00abM\u00e1s all\u00e1 de (simplemente) la reducci\u00f3n de peso\u00bb, concluy\u00f3 Jastreboff, los m\u00e9dicos \u00abdeben centrarse en optimizar la salud mientras tratamos la obesidad\u00bb. Los m\u00e9dicos deben considerar la gravedad de la obesidad del paciente, su salud general y su perfil metab\u00f3lico, y adaptar el tratamiento de la obesidad al paciente. Tambi\u00e9n deben considerar la tasa de reducci\u00f3n de peso, la posible p\u00e9rdida \u00f3sea, las deficiencias vitam\u00ednicas, la p\u00e9rdida y funci\u00f3n muscular y los efectos secundarios, y ser conscientes de la asequibilidad, los prejuicios y el estigma.<\/p>\n

Esperando m\u00faltiples opciones<\/strong><\/p>\n

Timothy Garvey, MD, de la Universidad de Alabama en Birmingham, dijo a Medscape<\/em> que los m\u00e9dicos que tratan a pacientes con obesidad esperan con inter\u00e9s la decisi\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EEUU (FDA) sobre tirzepatida (Mounjaro<\/em>), prevista para finales de a\u00f1o. Tirzepatida \u00abes realmente el mejor medicamento que tenemos para la diabetes en t\u00e9rminos de control de A1c sin mucha hipoglucemia\u00bb, dijo, \u00aby tambi\u00e9n el mejor medicamento para tratar la obesidad en pacientes con diabetes\u00bb.<\/p>\n

Un estudio reciente encontr\u00f3 que las personas con diabetes tipo 2 que cumplieron con su r\u00e9gimen de tirzepatida lograron una p\u00e9rdida de peso del 15% con respecto al valor inicial despu\u00e9s de 40 a 42 semanas, seg\u00fan inform\u00f3 Medscape Medical News<\/em>. Garvey a\u00f1adi\u00f3 que tambi\u00e9n espera con ansias medicamentos en desarrollo como survodutida (un agonista de GLP-1\/ glucag\u00f3n) y orforglipron (un AR peque\u00f1o no pept\u00eddico oral de uso diario y no pept\u00eddico). \u00abOrforglipron no tendr\u00eda que refrigerarse\u00bb, anot\u00f3, y \u00abpodr\u00eda ser m\u00e1s barato de fabricar, algunas personas podr\u00edan preferirlo a la medicaci\u00f3n subcut\u00e1nea y mostr\u00f3 una eficacia bastante buena en los primeros estudios\u00bb.<\/p>\n

Retatrutida, un agonista triple (GLP-1\/GIP\/glucag\u00f3n) y CagriSema<\/em> (cagrilintida m\u00e1s semaglutida) mostraron \u00abuna p\u00e9rdida de peso bastante impresionante en los primeros estudios\u00bb, dijo Garvey. \u00abSomos optimistas\u00bb. Tambi\u00e9n invitado a comentar, Sean Wharton, MD, PharmD, Wharton Medical Clinic<\/em> y York University<\/em>, Toronto, Canad\u00e1, dijo a Medscape<\/em> que los recientes avances en medicamentos contra la obesidad son \u00abtan interesantes que es dif\u00edcil hacer comentarios directos\u00bb, ya que \u00abtal vez haya \u00abSer\u00e1 algo m\u00e1s grande, o tal vez algo saldr\u00e1 mal con estas mol\u00e9culas y tendremos que dar un paso atr\u00e1s\u00bb. Se necesitan m\u00e1s estudios, a\u00f1adi\u00f3, para determinar los resultados en pacientes que reducen su ingesta a la mitad o tres cuartos de la dosis, o que hacen la transici\u00f3n a una terapia intermitente.<\/p>\n

Medicamentos contra la obesidad basados <\/strong>\u200b\u200ben hormonas y estimulados por nutrientes<\/strong><\/p>\n

Aqu\u00ed hay una descripci\u00f3n general del estado de los medicamentos basados \u200b\u200ben hormonas estimuladas por nutrientes ya aprobados y en el horizonte:<\/p>\n

Semaglutida<\/strong>. La semaglutida, un AR GLP-1 (Ozempic<\/em>) fue aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2 en 2017. En junio de 2021, la FDA aprob\u00f3 el uso de semaglutida (Wegovy<\/em>) para la obesidad. Los principales resultados del ensayo de resultados cardiovasculares Efectos de la semaglutida sobre las enfermedades card\u00edacas y los accidentes cerebrovasculares en pacientes con sobrepeso u obesidad (SELECT) mostraron que en individuos con obesidad sin diabetes tipo 2, la semaglutida condujo a una reducci\u00f3n del 20% en los eventos cardiovasculares importantes, se\u00f1al\u00f3 Jastreboff, y a\u00f1adi\u00f3 que los resultados completos se presentar\u00e1n en la reuni\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Estadounidense del Coraz\u00f3n el 11 de noviembre.<\/p>\n

Tirzepatida.<\/strong> En mayo de 2022, la FDA aprob\u00f3 la tirzepatida (Mounjaro<\/em>), un AR GIP\/GLP-1, para la diabetes tipo 2, y se espera una decisi\u00f3n sobre el uso de tirzepatida para la obesidad para finales de a\u00f1o. Los resultados completos del ensayo de fase 3 SURMOUNT-3 se presentaron en la Semana de la Obesidad (justo despu\u00e9s de esta sesi\u00f3n), seg\u00fan inform\u00f3 Medscape Medical News<\/em>. Y los resultados completos del ensayo de fase 3 SURMOUNT-4 de tirzepatida para la obesidad se presentaron en la reuni\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio de la Diabetes, anot\u00f3 Jastreboff. A las 88 semanas, en el grupo de tratamiento continuo con tirzepatida, la reducci\u00f3n de peso promedio fue del 26%, la reducci\u00f3n de peso absoluta fue de 62 lb (28,1 kg) y >50% de los individuos lograron una p\u00e9rdida de peso \u2265 25%. Se estima que el ensayo de fase 3 SURMOUNT MMO de morbilidad y mortalidad con tirzepatida en la obesidad se completar\u00e1 en 2027.<\/p>\n

Cagrilintida.<\/strong> En un ensayo de fase 2 del an\u00e1logo de amilina cagrilintida en pacientes con obesidad, m\u00e1s de la mitad de los participantes perdieron al menos el 10% de su peso a las 26 semanas.<\/p>\n

CagriSema.<\/strong> En un ensayo de fase 1b de la combinaci\u00f3n de an\u00e1logo de amilina\/ AR GLP-1, cagrilintida\/semaglutida (CagriSema<\/em>), la reducci\u00f3n de peso promedio a las 20 semanas fue del 17,1%. Las fechas estimadas de finalizaci\u00f3n primaria de los ensayos de fase 3 de CagriSema<\/em>, REDEFINE 1 (obesidad), REDEFINE 2 (obesidad y diabetes tipo 2) y REDEFINE 3 (obesidad y enfermedad cardiovascular establecida) son 2025, 2024 y 2027, respectivamente.<\/p>\n

Survodutida. <\/strong>Los hallazgos de un ensayo de fase 2 de AR glucag\u00f3n\/GLP-1 survodutida se presentaron en la reuni\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Estadounidense de Diabetes (ADA) en junio. Con 46 semanas de tratamiento, la reducci\u00f3n de peso promedio fue del 18,7% y hasta el 40% de los participantes perdieron al menos el 20% de su peso corporal. Survodutida se est\u00e1 estudiando en los ensayos de fase 3 SYNCHRONIZE.<\/p>\n

Retatrutida.<\/strong> En la ADA tambi\u00e9n se presentaron los hallazgos de la fase 2 de 12 mg semanales de retatrutida, agonista del receptor de triple hormona GIP\/GLP-1\/glucag\u00f3n. En promedio, a las 48 semanas, el grupo de placebo perdi\u00f3 el 2,1% de su peso y el grupo de retatrutida perdi\u00f3 el 24,2% de su peso, con una reducci\u00f3n absoluta promedio de 58 lb (26,3 kg). Con la dosis m\u00e1s alta (12 mg), 9 de cada 10 personas perdieron\u00a0 \u2265 10%, casi dos tercios perdieron \u2265 20% y una cuarta parte perdi\u00f3 \u2265 30% de su peso, a las 48 semanas. Con las dos dosis m\u00e1s altas de retatrutida, el 100% de los participantes perdieron \u2265 5% de peso, inform\u00f3 Jastreboff, y agreg\u00f3: \u00abNo estoy seguro de cu\u00e1ntas otras veces podr\u00e9 decir ‘100%’ en cualquier presentaci\u00f3n cient\u00edfica\u00bb. Los estudios de fase 3 de TRIUMPH sobre retatrutida est\u00e1n en curso.<\/p>\n

\u00abTodos los agentes de los que he hablado hasta ahora son inyectables una vez a la semana\u00bb, dijo Jastreboff, centrando su atenci\u00f3n en los medicamentos orales.<\/p>\n

La semaglutida oral (Rybelsus<\/em>) ya est\u00e1 aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2. Los resultados del ensayo de fase 2 OASIS presentados en ADA mostraron que los participantes con obesidad que recibieron 50 mg diarios del medicamento oral tuvieron una reducci\u00f3n de peso promedio del 17,4% a las 68 semanas, lo que es comparable a la reducci\u00f3n de peso del 16,9% con semaglutida 2,4 subcut\u00e1nea una vez por semana. M\u00e1s de un tercio de los pacientes que recibieron el tratamiento perdieron \u2265 20% de peso a las 68 semanas. El estudio de fase 3 OASIS sobre semaglutida oral en la obesidad est\u00e1 en curso.<\/p>\n

Orforglipron.<\/strong> Los datos de la fase 2 de la mol\u00e9cula peque\u00f1a oral AR GLP-1 orforglipron presentados en la ADA mostraron que los participantes con obesidad tuvieron una reducci\u00f3n de peso corporal de hasta un 14,7% a las 36 semanas. Casi la mitad de los participantes perdieron \u2265 15% de su peso corporal a las 36 semanas. El estudio ATTAIN de fase 3 de orforglipron en la obesidad est\u00e1 en curso.<\/p>\n

AMG133.<\/strong> En un ensayo de fase 2, los participantes con obesidad que recibieron mensualmente el antagonista del receptor GIP\/agonista del receptor GLP-1 AMG133 (Amgen) tuvieron una reducci\u00f3n de peso promedio del 14,5% en solo 12 semanas.<\/p>\n

Inhibidores del receptor de activina<\/strong><\/p>\n

Bimagrumab. Este f\u00e1rmaco es un anticuerpo monoclonal inhibidor del receptor de activina que se une a los receptores de activina tipo II. En un estudio de fase 2 en 58 personas con diabetes tipo 2 y obesidad que recibieron medicaci\u00f3n mensual o placebo, los participantes que recibieron bimagrumab perdieron el 20,5% de la masa grasa y ganaron el 3,6% de la masa magra a las 48 semanas, y los eventos adversos m\u00e1s comunes fueron diarrea leve y espasmo muscular. Bimagrumab y semaglutida para la obesidad se est\u00e1n estudiando en BELIEVE, un estudio de fase 2b en curso. Los resultados principales se anticipan para fines de 2024.<\/p>\n

Taldefgrobep.<\/strong> La prote\u00edna de fusi\u00f3n taldefgrobep se une a la miostatina activa. Est\u00e1 previsto que en 2024 comience un estudio de fase 2 de taldefgrobep para la obesidad.<\/p>\n

Jastreboff forma parte del consejo asesor cient\u00edfico de estas empresas, as\u00ed como de Biohaven y otras empresas farmac\u00e9uticas, y ha recibido apoyo para la investigaci\u00f3n de Novo Nordisk, Eli Lilly, Rhythm y NIH\/NIDDK.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Jastreboff AM. ObesityWeek. Presented October 15, 2023.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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