{"id":20127,"date":"2023-11-06T00:40:21","date_gmt":"2023-11-06T04:40:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=20127"},"modified":"2023-11-05T17:50:25","modified_gmt":"2023-11-05T21:50:25","slug":"detener-la-metformina-tempranamente-se-relaciona-con-un-mayor-riesgo-de-demencia-en-adultos-mayores-con-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/detener-la-metformina-tempranamente-se-relaciona-con-un-mayor-riesgo-de-demencia-en-adultos-mayores-con-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"Detener la metformina tempranamente se relaciona con un mayor riesgo de demencia en adultos mayores con diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"

En un estudio de cohorte reciente publicado en JAMA Network Open, los investigadores evaluaron si el tratamiento con metformina se asocia con un riesgo reducido de demencia por todas las causas en personas con diabetes tipo 2 (DMT2). Los investigadores examinaron si otros mecanismos adem\u00e1s de un mejor control de la glucosa, como los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c), median en esta asociaci\u00f3n.<\/em><\/strong><\/p>\n

Fondo<\/strong><\/p>\n

La metformina (dimetilbiguanida) ha sido el tratamiento de primera l\u00ednea preferido para la diabetes tipo 2 desde 2006. Los estudios han sugerido que iniciar el tratamiento con metformina puede reducir el riesgo de demencia en personas con diabetes tipo 2. Sin embargo, los pacientes frecuentemente interrumpen el tratamiento con metformina por razones tales como efectos adversos gastrointestinales y disfunci\u00f3n renal. De hecho, una quinta parte de los primeros usuarios utilizan f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos alternativos en lugar de metformina. Seg\u00fan las recomendaciones actuales, las personas deben sopesar cuidadosamente los beneficios y los riesgos del tratamiento con metformina cuando la tasa de filtraci\u00f3n glomerular estimada (TFGe) cae por debajo de un cierto umbral.<\/p>\n

Sobre el estudio<\/strong><\/p>\n

En el presente estudio, los investigadores investigaron si la interrupci\u00f3n del tratamiento con metformina por motivos no relacionados con la disfunci\u00f3n renal (tasas de TFGe que caen por debajo del umbral seguro) se asociaba con una mayor incidencia de demencia. Examinaron los registros m\u00e9dicos electr\u00f3nicos (EHR) de una cohorte de usuarios de metformina inscritos en Kaiser Permanente Northern California<\/em> (KPNC), uno de los sistemas integrados de prestaci\u00f3n de atenci\u00f3n m\u00e9dica m\u00e1s grandes de los Estados Unidos de Am\u00e9rica (EEUU), con m\u00e1s de 4,6 millones de miembros. \u00a0Estas personas nacieron antes del 1 de enero de 1955 (adultos mayores), usaron metformina, no padec\u00edan demencia y completaron una de las dos encuestas de salud antes de inscribirse en este estudio.<\/p>\n

El seguimiento de la incidencia de la demencia comenz\u00f3 con la implementaci\u00f3n de sus EHR en 1996 y continu\u00f3 hasta 2020. Censuraron a los participantes a los 90 a\u00f1os, al morir, al diagn\u00f3stico de demencia o al comienzo de un per\u00edodo sin membres\u00eda de 90 d\u00edas. Utilizaron la base de datos de mortalidad de KPNC para obtener fechas de defunci\u00f3n, mientras que los datos sobre raza y etnia fueron autoinformados. Los participantes se autoidentificaron como asi\u00e1ticos, negros, hispanos\/latinos, blancos y otros o inciertos. Las bases de datos del plan de salud de KPNC confirmaron la raza y el origen \u00e9tnico de aquellas personas que no respaldaron una categor\u00eda. Este estudio de cohorte utiliz\u00f3 un dise\u00f1o de ensayo emulado, que replic\u00f3 caracter\u00edsticas cr\u00edticas de un ECA. En consecuencia, el equipo estim\u00f3 asociaciones an\u00e1logas a las estimaciones por intenci\u00f3n de tratar (ITT) al comparar los que terminaron temprano la metformina con el grupo de usuarios habituales de metformina.<\/p>\n

El equipo compar\u00f3 a los que terminaron temprano con los usuarios habituales de metformina en una proporci\u00f3n de 1:4. Ten\u00edan la misma edad, sexo y diabetes durante la misma duraci\u00f3n. Todos\u00a0 los valores de p calculados\u00a0 fueron bilaterales y el umbral estad\u00edstico de significaci\u00f3n para los supuestos de riesgo proporcional se estableci\u00f3 en \u03b1 = 0,05. Los datos fueron analizados entre noviembre de 2021 y septiembre de 2023.<\/p>\n

Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de mediaci\u00f3n causal para determinar si los cambios en los niveles de HbA1c o el estado de prescripci\u00f3n de insulina mediaron las relaciones entre la interrupci\u00f3n temprana de la metformina y la demencia por todas las causas. Los cambios en los niveles medios de HbA1c se midieron durante los 8 a 16 meses posteriores a la interrupci\u00f3n de la metformina y a la misma edad entre usuarios de rutina emparejados. Para an\u00e1lisis adicionales, utilizaron como mediadores los cambios en el estado de prescripci\u00f3n de insulina y los niveles de HbA1c medidos cinco a\u00f1os despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n temprana de la metformina. Los investigadores realizaron an\u00e1lisis de mediaci\u00f3n utilizando modelos de tiempo de falla acelerado (AFT), que proporcionaron una interpretaci\u00f3n m\u00e1s sencilla de las asociaciones observadas.<\/p>\n

Adem\u00e1s, realizaron un modelo de regresi\u00f3n proporcional de Cox para determinar los \u00edndices de riesgo (HR) para el diagn\u00f3stico de demencia utilizando el tiempo desde la finalizaci\u00f3n de la metformina como escala de tiempo, estratificado por edad al inicio del tratamiento con metformina y sexo. \u00a0El equipo tambi\u00e9n realiz\u00f3 an\u00e1lisis de sensibilidad utilizando creatinina en lugar de eGFR, con l\u00edmites espec\u00edficos de g\u00e9nero. Tambi\u00e9n llevaron a cabo an\u00e1lisis de datos restringidos a participantes con una adherencia a la medicaci\u00f3n superior al 80%. \u00a0En an\u00e1lisis de sensibilidad adicionales, los investigadores limitaron las diferencias entre los usuarios tempranos y habituales, descartando diferencias en el nivel de HbA1c de m\u00e1s del 0,1% y la duraci\u00f3n de la diabetes de m\u00e1s de un a\u00f1o. Tambi\u00e9n analizaron datos de aquellos que terminaron temprano y que hab\u00edan iniciado metformina en los \u00faltimos dos a\u00f1os; por lo tanto, no mostraron progresi\u00f3n de la diabetes.<\/p>\n

Resultados y conclusiones<\/strong><\/p>\n

En total, se analizaron 12.220 terminadores prematuros (46,2% mujeres) y 29.126 (46,6% mujeres) usuarios habituales, con una edad media de 59,4 y 61,1 a\u00f1os al inicio de la primera prescripci\u00f3n de metformina, respectivamente. Los que terminaron temprano ten\u00edan un riesgo 1,21 veces mayor de diagn\u00f3stico de demencia que los usuarios habituales. \u00a0El an\u00e1lisis de mediaci\u00f3n revel\u00f3 que los cambios en el nivel de HbA1c o el uso de insulina contribuyeron a la asociaci\u00f3n entre la interrupci\u00f3n temprana de la metformina y la demencia por todas las causas, sin ninguna contribuci\u00f3n para el uso de insulina cinco a\u00f1os despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n de la metformina a 0,07 a\u00f1os para el nivel de HbA1c un a\u00f1o despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n, lo que sugiere que mediaba m\u00ednimamente la asociaci\u00f3n. Los resultados de los an\u00e1lisis de sensibilidad fueron similares a los del an\u00e1lisis primario.<\/p>\n

En general, este estudio de cohorte de metformina en adultos mayores corrobor\u00f3 en gran medida investigaciones observacionales previas de que el inicio de la metformina se asociaba con un riesgo reducido de demencia. \u00a0Su gran tama\u00f1o de muestra y su largo per\u00edodo de seguimiento ayudaron a los investigadores a realizar estimaciones precisas de la asociaci\u00f3n entre la interrupci\u00f3n temprana de la metformina y la demencia por todas las causas. Adem\u00e1s, el dise\u00f1o del estudio mitig\u00f3 el potencial de efectos de cohorte y confusi\u00f3n por indicaci\u00f3n.<\/p>\n

Este estudio tiene implicaciones importantes para el tratamiento cl\u00ednico de la diabetes, especialmente en adultos mayores. Para las personas con diabetes con mayor riesgo de demencia, como los portadores del\u00a0 alelo \u03b54 de la apolipoprote\u00edna E\u00a0 ( APOE ), mitigar los efectos adversos en lugar de interrumpir el uso de metformina o utilizar medicamentos alternativos podr\u00eda ser m\u00e1s eficaz. Estos pacientes podr\u00edan considerar cambiar a otras formulaciones de metformina (p. ej., metformina de liberaci\u00f3n m\u00e1s lenta) para superar los efectos adversos gastrointestinales. Estudios futuros podr\u00edan evaluar la heterogeneidad de la asociaci\u00f3n observada de metformina entre factores de riesgo conocidos de demencia. Los estudios tambi\u00e9n podr\u00edan extrapolar los hallazgos del estudio a grupos prediab\u00e9ticos.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.news-medical.net<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Zimmerman SC, Ferguson EL, Choudhary V, et al. Metformin cessation and dementia incidence.<\/a> JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2339723.<\/p>\n

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