{"id":20327,"date":"2023-11-21T09:58:27","date_gmt":"2023-11-21T13:58:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=20327"},"modified":"2023-11-21T09:58:48","modified_gmt":"2023-11-21T13:58:48","slug":"un-nuevo-estudio-vincula-la-metilacion-del-adn-en-el-gen-glp1r-con-la-obesidad-sin-trastornos-metabolicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/un-nuevo-estudio-vincula-la-metilacion-del-adn-en-el-gen-glp1r-con-la-obesidad-sin-trastornos-metabolicos\/","title":{"rendered":"Un nuevo estudio vincula la metilaci\u00f3n del ADN en el gen del R GLP-1 con la obesidad sin trastornos metab\u00f3licos"},"content":{"rendered":"

La obesidad se asocia con m\u00faltiples afecciones metab\u00f3licas, incluida la resistencia a la insulina, niveles elevados de az\u00facar en sangre, hipertensi\u00f3n y anomal\u00edas de los l\u00edpidos. Sin embargo, una proporci\u00f3n significativa de personas t\u00e9cnicamente obesas son metab\u00f3licamente normales, un estado llamado obesidad metab\u00f3licamente saludable (MHO).<\/em><\/strong><\/p>\n

Si bien la MHO todav\u00eda se asocia con un mayor riesgo de muerte por todas las causas en comparaci\u00f3n con las personas metab\u00f3licamente sanas con peso normal (MHNW), los mecanismos que subyacen al mayor riesgo no est\u00e1n claros. Un estudio reciente publicado en el International Journal of Obesity<\/em> explora c\u00f3mo los cambios epigen\u00e9ticos en los polimorfismos del gen del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1 (R GLP-1) afectan el riesgo de obesidad.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 es el R GLP-1?<\/strong><\/p>\n

El GLP-1 es el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1, una incretina que se une al receptor R GLP-1. Las incretinas estimulan la s\u00edntesis y posterior liberaci\u00f3n de insulina cuando los niveles de glucosa son elevados; sin embargo, algunas incretinas tambi\u00e9n suprimen la liberaci\u00f3n de glucag\u00f3n. El GLP-1 tambi\u00e9n ralentiza la motilidad g\u00e1strica, manteniendo as\u00ed los alimentos en el est\u00f3mago durante m\u00e1s tiempo, al tiempo que aumenta la sensaci\u00f3n de saciedad y suprime la ingesta de alimentos. Juntas, estas funciones conducen a un estado corporal estable con p\u00e9rdida de peso.<\/p>\n

Algunas variantes gen\u00e9ticas del R GLP-1 est\u00e1n asociadas con la obesidad, como el alelo rs2268641, que se ha relacionado con el \u00edndice de masa corporal (IMC) en estadounidenses de origen europeo. Asimismo, los alelos rs6923761 que muestran asociaciones diferenciales con la masa grasa corporal en hispanos, como los portadores del alelo rs6923761 A, tienen una masa grasa, circunferencia de cintura e IMC m\u00e1s bajos que los no portadores. Adem\u00e1s de estas asociaciones gen\u00e9ticas, las modificaciones epigen\u00e9ticas pueden alterar la expresi\u00f3n gen\u00e9tica, afectando as\u00ed la probabilidad de obesidad. Se sabe poco sobre la metilaci\u00f3n del R GLP1 en relaci\u00f3n con el riesgo de obesidad, especialmente entre aquellos con MHO.<\/p>\n

Sobre el estudio<\/strong><\/p>\n

El estudio actual examina los v\u00ednculos entre la variaci\u00f3n gen\u00e9tica y epigen\u00e9tica en MHO y c\u00f3mo los cambios epigen\u00e9ticos contribuyen a la asociaci\u00f3n entre las variantes de R GLP-1 y MHO. El estudio incluy\u00f3 a participantes de una cohorte comunitaria en la provincia de Shangdong, China, que no ten\u00edan niveles normales de triglic\u00e9ridos o no se les recetaron agentes hipolipemiantes, presi\u00f3n arterial normal y niveles normales de az\u00facar en sangre o no se les recetaron medicamentos antidiab\u00e9ticos, niveles bajos de colesterol bueno o de lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL), o valores normales de IMC y relaci\u00f3n cintura-cadera (WHR). Hubo 120 participantes y 180 controles en este estudio. Alrededor del 44% de la cohorte del estudio eran hombres, y alrededor de dos tercios ten\u00edan menos de 60 a\u00f1os. Ambos grupos ten\u00edan tasas similares de consumo de alcohol, tabaco y actividad.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 mostr\u00f3 el estudio?<\/strong><\/p>\n

Cuando se examin\u00f3 la herencia codominante, el polimorfismo de un solo nucle\u00f3tido (SNP) rs4714211 se asoci\u00f3 con MHO. El riesgo de MHO fue un 66% menor con GG en comparaci\u00f3n con el conjunto de alelos AA. La probabilidad de MHO aument\u00f3 en aquellos con una puntuaci\u00f3n m\u00e1s alta del gen R GLP-1. El aumento de la metilaci\u00f3n en cuatro sitios de la regi\u00f3n intr\u00f3nica de R GLP-1 o antes del sitio de inicio de la transcripci\u00f3n se asoci\u00f3 con un mayor riesgo de MHO, incluso despu\u00e9s de compensar rs4714211 y otros posibles factores de confusi\u00f3n. Cuando se ajust\u00f3 la puntuaci\u00f3n gen\u00e9tica, MHO se asoci\u00f3 con cinco sitios de metilaci\u00f3n, cuatro de ellos positivamente. La puntuaci\u00f3n de riesgo de metilaci\u00f3n (MRS) tambi\u00e9n mostr\u00f3 una asociaci\u00f3n positiva con MHO, incluso despu\u00e9s de compensar rs4714211 o puntuaci\u00f3n de riesgo gen\u00e9tico (GRS).<\/p>\n

Adem\u00e1s, hubo un v\u00ednculo entre los polimorfismos de R GLP-1 y el nivel de metilaci\u00f3n en dos sitios, as\u00ed como entre los polimorfismos y MRS. GRS mostr\u00f3 asociaci\u00f3n con MRS, as\u00ed como con otro sitio R GLP-1. Al analizar el papel de la epigen\u00e9tica en esta asociaci\u00f3n observada de polimorfismos con MHO, se encontr\u00f3 que la metilaci\u00f3n era en parte responsable.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son las implicaciones?<\/strong><\/p>\n

Este es el primer estudio que integra datos multi\u00f3micos para investigar la causalidad de las variaciones gen\u00e9ticas y epigen\u00e9ticas en el locus R GLP-1 en relaci\u00f3n con el riesgo de obesidad\u201d. Los hallazgos del estudio demuestran que, adem\u00e1s de los polimorfismos gen\u00e9ticos, la metilaci\u00f3n del ADN es un factor en la aparici\u00f3n de MHO. Esto enfatiza la red de interacciones entre factores gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos en el origen de la MHO. La asociaci\u00f3n de rs6923761 con MHO no se ha observado en otras poblaciones, y los portadores del alelo CT de la variante rs2268641 entre los polacos tienen un riesgo 56% mayor de sobrepeso u obesidad que los portadores de TT. De manera similar, el riesgo aument\u00f3 para los portadores A de rs6923761 que para los no portadores. Se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n, ya que esta es la primera vez que R GLP-1 GRS se vincula con MHO. Sin embargo, la asociaci\u00f3n es plausible, ya que los efectos de la metilaci\u00f3n de CpG pueden variar seg\u00fan la regi\u00f3n en la que ocurre debido a variaciones en el patr\u00f3n de metilaci\u00f3n. Por lo tanto, la hipermetilaci\u00f3n de la regi\u00f3n del ex\u00f3n y del intr\u00f3n podr\u00eda dar como resultado una regulaci\u00f3n positiva de los genes involucrados, mientras que en los promotores de genes o regiones adyacentes, la hipermetilaci\u00f3n puede prohibir la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n

El m\u00e9todo utilizado aqu\u00ed es superior a la aleatorizaci\u00f3n mendeliana (MR), ya que es capaz de evaluar la direccionalidad de la regulaci\u00f3n gen\u00e9tica de MHO mediada por la metilaci\u00f3n del ADN. Diferentes alelos pueden alterar la uni\u00f3n de prote\u00ednas reguladoras, como factores de transcripci\u00f3n, a secuencias que contienen sitios de metilaci\u00f3n. Estos cambios en la uni\u00f3n pueden conducir a peores resultados por sus efectos sobre la expresi\u00f3n gen\u00e9tica. Por tanto, la metilaci\u00f3n gen\u00e9tica podr\u00eda explicar en parte el efecto de la variante gen\u00e9tica sobre la MHO. Esta observaci\u00f3n ofrece una perspectiva novedosa sobre los efectos de las variantes de R GLP-1 sobre la susceptibilidad a la MHO.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.news-medical.net<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Han F, Zhu S, Kong X, et al. Integrated genetic and epigenetic analyses uncovered GLP1R association with metabolically healthy obesity. Int J Obes (Lond). 2023 Nov 17.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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