{"id":20591,"date":"2023-12-10T00:53:02","date_gmt":"2023-12-10T04:53:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=20591"},"modified":"2023-12-09T08:11:15","modified_gmt":"2023-12-09T12:11:15","slug":"una-variante-genetica-especifica-puede-ayudar-a-prevenir-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/una-variante-genetica-especifica-puede-ayudar-a-prevenir-la-obesidad\/","title":{"rendered":"Una variante gen\u00e9tica espec\u00edfica puede ayudar a prevenir la obesidad"},"content":{"rendered":"

Un estudio precl\u00ednico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine muestra que una variante gen\u00e9tica humana espec\u00edfica de un receptor que estimula la liberaci\u00f3n de insulina puede ayudar a las personas a resistir la obesidad. Los investigadores descubrieron que esta variante se comporta de manera diferente en la c\u00e9lula, lo que posiblemente contribuya a un metabolismo m\u00e1s eficiente.<\/strong><\/em><\/p>\n

El estudio, publicado en l\u00ednea en Molecular Metabolism<\/em>, proporciona nuevos conocimientos sobre c\u00f3mo las variaciones gen\u00e9ticas humanas afectan la susceptibilidad de un individuo al aumento de peso. Los investigadores desarrollaron ratones con una variante gen\u00e9tica humana en el receptor del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de glucosa (GIP) asociado con un \u00edndice de masa corporal (IMC) m\u00e1s delgado. Descubrieron que los ratones procesaban mejor el az\u00facar y se manten\u00edan m\u00e1s delgados que los ratones con una variante de receptor diferente y m\u00e1s com\u00fan. El descubrimiento puede apuntar a nuevas estrategias potenciales para tratar la obesidad, que afecta a m\u00e1s de 100 millones de adultos en los Estados Unidos, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades. \u00abNuestro trabajo demuestra c\u00f3mo la investigaci\u00f3n de ciencias b\u00e1sicas puede generar conocimientos importantes sobre la biolog\u00eda compleja\u00bb, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Timothy McGraw, profesor de bioqu\u00edmica en cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica y bioqu\u00edmica en Weill Cornell Medicine<\/em>. \u00abEstos receptores GIP y su comportamiento a nivel celular impactan profundamente el metabolismo y la regulaci\u00f3n del peso\u00bb.<\/p>\n

Variantes gen\u00e9ticas del receptor GIP<\/strong><\/p>\n

Las variantes gen\u00e9ticas son diferencias en la secuencia del ADN que ocurren naturalmente entre individuos de una poblaci\u00f3n determinada. Los estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma, que utilizan estad\u00edsticas para vincular cuidadosamente las variantes gen\u00e9ticas con rasgos particulares, muestran que alrededor del 20% de las personas de ascendencia europea tienen una copia del receptor GIP con la variante del gen Q354, y alrededor del 5% tiene dos copias de la variante. El receptor GIP interact\u00faa con una hormona liberada en respuesta a los niveles de glucosa despu\u00e9s de una comida.<\/p>\n

\u00abLos estudios sugieren que las personas con al menos una copia de esta variante del receptor GIP tienen un metabolismo alterado que reduce el riesgo de desarrollar obesidad\u00bb, dijo la autora principal del estudio, la Dra. Lucie Yammine, asociada postdoctoral en bioqu\u00edmica en Weill Cornell Medicine<\/em>. Para comprender c\u00f3mo esta variante gen\u00e9tica puede disminuir el riesgo de obesidad, el equipo utiliz\u00f3 la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9 para dise\u00f1ar gen\u00e9ticamente ratones con la variante en el gen que codifica el receptor GIP, similar a la versi\u00f3n humana. Descubrieron que las hembras con la variante eran m\u00e1s delgadas con una dieta t\u00edpica de rat\u00f3n que sus compa\u00f1eras de camada sin ella.<\/p>\n

Los ratones macho con la variante gen\u00e9tica ten\u00edan aproximadamente el mismo peso que sus compa\u00f1eros de camada sin ella mientras consum\u00edan una dieta regular, pero la variante gen\u00e9tica los proteg\u00eda del aumento de peso cuando se alimentaban con una dieta alta en grasas, lo que causaba obesidad en los compa\u00f1eros de camada. \u00abEncontramos que un cambio en un amino\u00e1cido en el gen del receptor GIP afectaba a todo el cuerpo en t\u00e9rminos de peso\u00bb, dijo el Dr. Yammine. Los ratones con la variante eran m\u00e1s sensibles a la hormona GIP que desencadena la liberaci\u00f3n de insulina, que controla los niveles de az\u00facar en sangre y ayuda al cuerpo a convertir los alimentos en energ\u00eda.<\/p>\n

C\u00f3mo la variante puede ofrecer una ventaja contra la obesidad<\/strong><\/p>\n

Los investigadores compararon lo que sucedi\u00f3 con las c\u00e9lulas de rat\u00f3n con y sin la variante cuando se expusieron a la glucosa o la hormona GIP. Las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas de ratones con la variante gen\u00e9tica produjeron m\u00e1s insulina en respuesta tanto a la glucosa como a la hormona GIP, lo que puede explicar por qu\u00e9 procesan mejor la glucosa. \u00abLo interesante de estos receptores es que su ubicaci\u00f3n en la c\u00e9lula tiene un gran impacto en c\u00f3mo env\u00edan se\u00f1ales y su actividad\u00bb, dijo el Dr. McGraw. Explic\u00f3 que cuando la hormona GIP se une al receptor, el receptor se mueve desde la superficie celular hacia el interior de la c\u00e9lula. Cuando la hormona GIP finalmente sale del receptor, el receptor regresa a la superficie celular.<\/p>\n

El equipo descubri\u00f3 que la variante del receptor GIP permanece dentro del compartimento celular cuatro veces m\u00e1s que el receptor t\u00edpico. El Dr. McGraw sugiri\u00f3 que esto podr\u00eda permitir que el receptor env\u00ede m\u00e1s mensajes a la maquinaria dentro de las c\u00e9lulas, lo que ayuda a procesar el az\u00facar de manera m\u00e1s eficiente. A\u00fan as\u00ed, se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para confirmar los efectos de esta variante en el comportamiento del receptor. Los investigadores tambi\u00e9n quieren saber si existen diferencias en el comportamiento del receptor en otros tipos de c\u00e9lulas, como las c\u00e9lulas cerebrales, que desempe\u00f1an un papel crucial en la regulaci\u00f3n del hambre.<\/p>\n

Recientemente, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos aprob\u00f3 varios medicamentos para bajar de peso que imitan las hormonas naturales del cuerpo e interact\u00faan con receptores como el GIP, incluidos semaglutida (Wegovy<\/em>) y tirzepatida (Zepbound<\/em>). Esto ha aumentado el inter\u00e9s en estudiar nuevas formas de atacar el receptor GIP para la obesidad. \u00abNuestro trabajo sugiere que el movimiento del receptor desde la superficie celular hacia el interior es un factor importante en el control del metabolismo. Por lo tanto, los f\u00e1rmacos que regulan el comportamiento y la ubicaci\u00f3n del receptor GIP podr\u00edan proporcionar una nueva v\u00eda importante para combatir la obesidad\u00bb, dijo el Dr. Yammine.<\/p>\n

Mientras tanto, el Dr. McGraw se\u00f1al\u00f3 que es esencial comprender c\u00f3mo responden las personas con diferentes variantes gen\u00e9ticas en el receptor GIP a los medicamentos para bajar de peso disponibles actualmente. \u00abUna mejor apreciaci\u00f3n de c\u00f3mo las diferentes variantes de receptores impactan el metabolismo podr\u00eda permitir un enfoque de medicina de precisi\u00f3n (combinar un medicamento espec\u00edfico con una variante gen\u00e9tica) para perder peso\u00bb, dijo.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/medicalxpress.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Yammine L, Picatoste B, Abdullah N, et al. Spatiotemporal regulation of GIPR signaling impacts glucose homeostasis as revealed in studies of a common GIPR variant.<\/a> Mol Metab. 2023 Dec;78:101831.<\/p>\n

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