{"id":20729,"date":"2023-12-22T06:55:38","date_gmt":"2023-12-22T10:55:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=20729"},"modified":"2023-12-22T06:55:38","modified_gmt":"2023-12-22T10:55:38","slug":"los-investigadores-identifican-un-objetivo-potencial-para-revertir-los-rasgos-metabolicos-deficientes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/los-investigadores-identifican-un-objetivo-potencial-para-revertir-los-rasgos-metabolicos-deficientes\/","title":{"rendered":"Los investigadores identifican un objetivo potencial para revertir los rasgos metab\u00f3licos deficientes"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><em><strong>Una variante gen\u00e9tica com\u00fan promueve el estr\u00e9s reductor en el h\u00edgado, lo que lleva a la activaci\u00f3n de un factor de transcripci\u00f3n. Este factor de transcripci\u00f3n, a su vez, altera la expresi\u00f3n gen\u00e9tica para provocar rasgos metab\u00f3licos indeseables. Es probable que apuntar a esta v\u00eda tenga numerosos efectos metab\u00f3licos beneficiosos.<\/strong><\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante el estr\u00e9s oxidativo, la producci\u00f3n excesiva de especies reactivas de ox\u00edgeno causa da\u00f1o celular y tisular. El estr\u00e9s reductivo es la contraparte del estr\u00e9s oxidativo y ocurre cuando las c\u00e9lulas acumulan demasiada cantidad de una mol\u00e9cula llamada NADH (nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido + hidr\u00f3geno), que desempe\u00f1a un papel en la producci\u00f3n de energ\u00eda. Una nueva investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador del sistema de atenci\u00f3n m\u00e9dica Mass General Brigham, indica que el estr\u00e9s reductivo provoca cambios en el h\u00edgado y la circulaci\u00f3n, lo que resulta en rasgos metab\u00f3licos deficientes que pueden contribuir a la obesidad y la enfermedad del h\u00edgado graso.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El trabajo, publicado en <em>Cell Metabolism<\/em>, se inici\u00f3 porque una variante gen\u00e9tica com\u00fan en el gen GCKR, que codifica la prote\u00edna reguladora de la glucoquinasa, influye en muchos aspectos diferentes del metabolismo en humanos, pero los mecanismos implicados no est\u00e1n claros. La prote\u00edna reguladora de la glucoquinasa se expresa predominantemente en el h\u00edgado y controla la actividad de una enzima involucrada en la detecci\u00f3n, almacenamiento y metabolizaci\u00f3n de la glucosa. Los experimentos revelaron que la variante com\u00fan en GCKR promueve el estr\u00e9s reductor en el h\u00edgado. Los investigadores descubrieron que el estr\u00e9s reductor (NADH alto) promovido por la variante GCKR activa ChREBP, que es un factor transcripcional o una prote\u00edna que controla la expresi\u00f3n de varios genes. Luego, la ChREBP activada procede a alterar la expresi\u00f3n gen\u00e9tica en el h\u00edgado para provocar numerosos rasgos metab\u00f3licos indeseables, incluidos niveles elevados de grasa en el h\u00edgado y la sangre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que el consumo de grandes cantidades de alimentos no saludables o alcohol probablemente tambi\u00e9n promueva el estr\u00e9s reductor en el h\u00edgado para desencadenar esta cascada de eventos. Por otro lado, la cirug\u00eda para bajar de peso parece inhibir esta v\u00eda. \u00abNuestro trabajo implica un eje NADH-ChREBP en la mediaci\u00f3n de los malos rasgos metab\u00f3licos observados en la gen\u00e9tica humana, la obesidad y la enfermedad del h\u00edgado graso alcoh\u00f3lico y no alcoh\u00f3lico\u00bb, dice el autor principal Russell Goodman, MD, DPhil, m\u00e9dico cient\u00edfico de la Divisi\u00f3n de Gastroenterolog\u00eda y Unidad de Endocrinolog\u00eda del MGH. \u00abLa investigaci\u00f3n sugiere que intentar reducir los niveles de NADH probablemente tenga efectos metab\u00f3licos beneficiosos en una variedad de enfermedades humanas\u00bb. Los autores adicionales incluyen a Charandeep Singh, Byungchang Jin, Nirajan Shrestha, Andrew L. Markhard, Apekshya Panda, Sarah E. Calvo, Amy Deik, Xingxiu Pan, Austin L. Zuckerman, Amel Ben Saad, Kathleen Corey, Julia Sjoquist, Stephanie Osganian, Roya AminiTabrizi, Eugene P. Rhee, Hardik Shah, Olga Goldberger, Alan C. Mullen, Valentin Cracan, Clary B. Clish y Vamsi K. Mootha.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/www.massgeneral.org<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Singh C, Jin B, Shrestha N, et al. ChREBP is activated by reductive stress and mediates GCKR-associated metabolic traits. Cell Metab. 2023 Dec 8:S1550-4131(23)00421-7.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Una variante gen\u00e9tica com\u00fan promueve el estr\u00e9s reductor en el h\u00edgado, lo que lleva a la activaci\u00f3n de un factor de transcripci\u00f3n. Este factor de transcripci\u00f3n, a su vez, altera la expresi\u00f3n gen\u00e9tica para provocar rasgos metab\u00f3licos indeseables. Es probable que apuntar a esta v\u00eda tenga numerosos efectos metab\u00f3licos beneficiosos. 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