{"id":21059,"date":"2024-02-08T07:48:36","date_gmt":"2024-02-08T11:48:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=21059"},"modified":"2024-02-08T07:48:36","modified_gmt":"2024-02-08T11:48:36","slug":"el-farmaco-para-bajar-de-peso-amg-133-maridebart-cafraglutida-se-muestra-prometedor-en-un-ensayo-inicial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/el-farmaco-para-bajar-de-peso-amg-133-maridebart-cafraglutida-se-muestra-prometedor-en-un-ensayo-inicial\/","title":{"rendered":"El f\u00e1rmaco para bajar de peso AMG 133 (maridebart cafraglutida) se muestra prometedor en un ensayo inicial"},"content":{"rendered":"

En un estudio reciente publicado en la revista Nature Metabolism, los investigadores investigaron la seguridad y eficacia de AMG 133 (maridebart cafraglutida), una mol\u00e9cula dise\u00f1ada, para perder peso. Descubrieron que AMG 133 demostr\u00f3 p\u00e9rdida de peso en sistemas celulares y modelos animales al tiempo que mejoraba los marcadores metab\u00f3licos. Adem\u00e1s, en un ensayo cl\u00ednico de fase 1 en participantes con obesidad, AMG 133 mostr\u00f3 un perfil de seguridad aceptable y una p\u00e9rdida de peso significativa, dependiente de la dosis<\/em><\/strong>.<\/p>\n

La obesidad, un problema generalizado de salud p\u00fablica, exige terapias eficaces y seguras. Los tratamientos basados \u200b\u200ben incretinas, en particular los agonistas del receptor del p\u00e9ptido 1 similar al glucag\u00f3n (RGLP-1), han demostrado una reducci\u00f3n de peso significativa y beneficios cardiovasculares. Sin embargo, persiste la demanda de tratamientos para la obesidad con mayor eficacia, dosificaci\u00f3n menos frecuente y mejor tolerabilidad. Para abordar esta necesidad, los investigadores exploraron el uso de p\u00e9ptidos agonistas multiespec\u00edficos contra las v\u00edas del GLP-1 y del p\u00e9ptido inhibidor g\u00e1strico (GIP). Los estudios de todo el genoma respaldaron la contribuci\u00f3n del locus del receptor GIP (RGIP) a la regulaci\u00f3n del peso corporal. Las mol\u00e9culas biespec\u00edficas dise\u00f1adas combinando el antagonismo RGIP con el agonismo RGLP-1 mostraron resultados precl\u00ednicos prometedores, induciendo p\u00e9rdida de peso y mejoras metab\u00f3licas en ratones y monos obesos. AMG 133 es una de esas mol\u00e9culas biespec\u00edficas desarrollada mediante la conjugaci\u00f3n de un anticuerpo RGIP monoclonal humano con dos p\u00e9ptidos agonistas an\u00e1logos de GLP-1. Los investigadores del presente estudio investigaron la seguridad, las propiedades farmacol\u00f3gicas y la eficacia de AMG 133 en entornos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos.<\/p>\n

Sobre el estudio<\/strong><\/p>\n

En el presente estudio, se sintetiz\u00f3 AMG 133 como un conjugado anticuerpo-p\u00e9ptido utilizando un conector de amino\u00e1cidos y sus propiedades farmacocin\u00e9ticas (PK) se caracterizaron in vitro. Los ensayos funcionales basados \u200b\u200ben c\u00e9lulas implicaron el uso de c\u00e9lulas 293T de ri\u00f1\u00f3n embrionario humano (HEK) recombinantes que expresan RGIP humana o de mono cynomolgus<\/em> y c\u00e9lulas de ovario de h\u00e1mster chino (CHO) que expresan RGIP de rata o rat\u00f3n. Se midi\u00f3 la acumulaci\u00f3n de monofosfato de adenosina c\u00edclico (AMPc). Las propiedades PK de AMG 133 intacto y total se evaluaron inyectando la mol\u00e9cula en ratones y monos cynomolgus<\/em> hembras obesos.<\/p>\n

En el segmento cl\u00ednico del estudio, se llev\u00f3 a cabo un ensayo de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego para evaluar la tolerabilidad, seguridad, farmacodinamia y farmacodinamia (PD) de dosis \u00fanicas ascendentes (SAD) y m\u00faltiples dosis ascendentes (MADs) de AMG 133 en adultos con obesidad. Si bien los criterios de valoraci\u00f3n principales fueron la seguridad y la tolerabilidad, los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la farmacocin\u00e9tica y la inmunogenicidad. Adem\u00e1s, los biomarcadores de la EP (incluido el peso) se consideraron criterios de valoraci\u00f3n exploratorios. En siete cohortes de SAD, se inscribieron y aleatorizaron 49 participantes con obesidad para recibir AMG 133 (21 a 840 mg) o placebo durante un m\u00e1ximo de 150 d\u00edas. La edad media de estos participantes fue de 45,5 a 53,8 a\u00f1os y su \u00edndice de masa corporal (IMC) fue de 32,5 a 34,8 kg\/m2<\/sup>. En tres cohortes de MAD, se inscribieron y aleatorizaron 26 participantes con obesidad para recibir AMG 133 (140, 280 o 420 mg) o placebo por hasta 207 d\u00edas. La edad media de estos participantes fue de 40,3 a 51,6 a\u00f1os y su IMC fue de 32,5 a 34,2 kg\/m2<\/sup>. Ninguno de los participantes ten\u00eda antecedentes de diabetes mellitus.<\/p>\n

Resultados y discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Se encontr\u00f3 que el peso molecular de AMG 133 era 153.514 Da. En los ensayos celulares, AMG 133 mostr\u00f3 actividad antagonista contra RGIP humano, mono cynomolgus<\/em> y rata. El sustituto murino AMG 133 podr\u00eda reducir la ingesta de alimentos y los niveles de glucosa en sangre e inducir la p\u00e9rdida de peso en ratones. Tambi\u00e9n se observaron mejoras dependientes de la dosis en los niveles de glucosa en sangre, insulina plasm\u00e1tica y l\u00edpidos. El tratamiento con AMG 133 en monos obesos result\u00f3 en una reducci\u00f3n del peso corporal, la ingesta total de energ\u00eda, los triglic\u00e9ridos en ayunas, la insulina y el colesterol despu\u00e9s de seis semanas.<\/p>\n

En el estudio cl\u00ednico de fase 1, AMG 133 mostr\u00f3 un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable. Los par\u00e1metros de laboratorio de seguridad cl\u00ednica (electrolitos, funci\u00f3n renal y hematolog\u00eda) y los par\u00e1metros del ecocardiograma no mostraron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento. No se informaron eventos adversos (EA) graves o graves. Los EA comunes fueron s\u00edntomas gastrointestinales leves, predominantemente n\u00e1useas y v\u00f3mitos, que generalmente se resolvieron en 48 horas. Aunque se observ\u00f3 una reducci\u00f3n en los niveles de glucosa en ayunas, no se informaron eventos relacionados con la hipoglucemia. Adem\u00e1s, no se observaron cambios cl\u00ednicamente significativos en la presi\u00f3n arterial con AMG 133 y se observaron aumentos de la frecuencia card\u00edaca dentro del rango normal. El tratamiento con AMG 133 produjo un aumento de los \u00e1cidos grasos libres, particularmente en el grupo de 420 mg. Se observaron disminuciones transitorias en el colesterol total, las lipoprote\u00ednas de baja densidad y los triglic\u00e9ridos en todos los grupos (incluido el placebo). AMG 133 mostr\u00f3 un aumento proporcional a la dosis con concentraciones plasm\u00e1ticas m\u00e1ximas alcanzadas alrededor de 4 a 7 d\u00edas despu\u00e9s de la dosis en la cohorte SAD y despu\u00e9s de 4 a 6 d\u00edas en la cohorte MAD. La vida media media del AMG 133 intacto oscil\u00f3 entre 14 y 16 d\u00edas, y la del AMG 133 total oscil\u00f3 entre 21 y 24 d\u00edas. Es importante destacar que se descubri\u00f3 que el tratamiento con AMG 133 redujo el peso corporal medio, el IMC y la circunferencia de la cintura desde el inicio de una manera dependiente de la dosis en los participantes.<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n

En conclusi\u00f3n, los hallazgos de este estudio sugieren que AMG 133 puede ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica potencialmente viable para el control del peso, dado su perfil de seguridad favorable, su vida media prolongada y su p\u00e9rdida de peso sustancial y sostenida. Se justifica realizar m\u00e1s investigaciones en un ensayo cl\u00ednico de fase 2 para confirmar estos hallazgos.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.news-medical.net<\/p>\n

Referencia:<\/strong> V\u00e9niant MM, Lu SC, Atangan L, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings.<\/a> Nat Metab. 2024 Feb 5.<\/p>\n

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