{"id":21458,"date":"2024-04-04T06:23:32","date_gmt":"2024-04-04T10:23:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=21458"},"modified":"2024-04-04T06:23:32","modified_gmt":"2024-04-04T10:23:32","slug":"riesgo-de-obesidad-seis-veces-mayor-en-adultos-relacionado-con-variantes-geneticas-raras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/riesgo-de-obesidad-seis-veces-mayor-en-adultos-relacionado-con-variantes-geneticas-raras\/","title":{"rendered":"Riesgo de obesidad seis veces mayor en adultos relacionado con variantes gen\u00e9ticas raras"},"content":{"rendered":"

Un estudio dirigido por cient\u00edficos del Consejo de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica (MRC) ha identificado variantes gen\u00e9ticas en dos genes que, seg\u00fan los investigadores, tienen algunos de los mayores impactos sobre el riesgo de obesidad descubiertos hasta la fecha. Los investigadores, encabezados por equipos de la Unidad de Epidemiolog\u00eda del MRC y la Unidad de Enfermedades Metab\u00f3licas del MRC en el Instituto de Ciencias Metab\u00f3licas, ambos con sede en la Universidad de Cambridge, utilizaron el Biobanco del Reino Unido y otros datos para realizar la secuenciaci\u00f3n completa del exoma del \u00edndice de masa corporal (IMC) en m\u00e1s de 500.000 personas.<\/em><\/strong><\/p>\n

Las raras variantes truncadoras de prote\u00ednas (PTV) en los genes APBA1 y BSN que identific\u00f3 el estudio se encuentran, observaron los investigadores, entre los primeros factores gen\u00e9ticos relacionados con la obesidad identificados para los cuales el mayor riesgo de obesidad no se observa hasta la edad adulta. Los hallazgos indicaron que las variantes gen\u00e9ticas en el gen BSN, tambi\u00e9n conocido como fagot, aumentaban el riesgo de obesidad hasta seis veces y tambi\u00e9n se asociaban con un mayor riesgo de enfermedad hep\u00e1tica grasa no alcoh\u00f3lica y de diabetes tipo 2. Se descubri\u00f3 que las variantes del gen fagot afectan a 1 de cada 6.500 adultos, por lo que podr\u00edan afectar potencialmente a unas 10.000 personas en el Reino Unido.<\/p>\n

El autor del estudio, Giles Yeo, PhD, de la Unidad de Enfermedades Metab\u00f3licas del MRC, dijo: \u00abHemos identificado dos genes con variantes que tienen el impacto m\u00e1s profundo en el riesgo de obesidad a nivel poblacional que jam\u00e1s hayamos visto, pero quiz\u00e1s lo m\u00e1s importante es que la variaci\u00f3n en el fagot est\u00e1 relacionada con la obesidad de aparici\u00f3n en la edad adulta y no con la obesidad infantil. Por tanto, estos hallazgos nos dan una nueva apreciaci\u00f3n de la relaci\u00f3n entre la gen\u00e9tica, el neurodesarrollo y la obesidad\u201d. Yeo y sus colegas informaron sobre su estudio y sus hallazgos en Nature Genetics<\/em>, en un art\u00edculo titulado \u00bb Las variantes de truncamiento de prote\u00ednas en BSN est\u00e1n asociadas con obesidad grave de inicio en la edad adulta, diabetes tipo 2 y enfermedad hep\u00e1tica grasa\u00bb. En su art\u00edculo, afirmaron: \u00abEn conclusi\u00f3n, las alteraciones gen\u00e9ticas raras de APBA1 y BSN tienen mayores impactos en el IMC y el riesgo de obesidad de los adultos que las alteraciones heterocigotas de cualquier gen de riesgo de obesidad descrito previamente\u00bb. Los resultados, se\u00f1alaron, \u00absugieren colectivamente roles emergentes para el neurodesarrollo, la neurog\u00e9nesis y la fosforilaci\u00f3n oxidativa neuronal alterada en la etiolog\u00eda de la obesidad\u00bb.<\/p>\n

La obesidad es un importante problema de salud p\u00fablica, ya que es un factor de riesgo importante para otras enfermedades graves, incluidas las enfermedades cardiovasculares y la diabetes tipo 2. \u00abLa obesidad es la segunda causa principal de muerte evitable, lo que aumenta el riesgo de enfermedades como la diabetes tipo 2 (DMT2), las enfermedades cardiovasculares y el c\u00e1ncer\u00bb, escribieron los autores. Y si bien la obesidad tiene \u201cun componente hereditario sustancial\u201d, continuaron, las razones gen\u00e9ticas por las que algunas personas son m\u00e1s propensas a aumentar de peso no se comprenden completamente. Investigaciones anteriores han identificado varias variantes gen\u00e9ticas asociadas a la obesidad que confieren grandes efectos desde la infancia, actuando a trav\u00e9s de la v\u00eda leptina-melanocortina en el cerebro, que desempe\u00f1a un papel clave en la regulaci\u00f3n del apetito. Por otra parte, los estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS, por sus siglas en ingl\u00e9s) basados \u200b\u200ben la poblaci\u00f3n a gran escala han identificado por separado cientos de variantes gen\u00e9ticas comunes asociadas con el \u00edndice de masa corporal (IMC) en adultos, pero individualmente, el efecto de cada variante es peque\u00f1o, anotaron los autores. \u00ab… en conjunto, las aproximadamente 1.000 variantes comunes identificadas hasta la fecha explican s\u00f3lo aproximadamente el 6% de la variaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n en el IMC\u00bb.<\/p>\n

La accesibilidad a bases de datos a gran escala, como la del Biobanco del Reino Unido, ha permitido a los investigadores buscar variantes gen\u00e9ticas raras que puedan ser responsables de enfermedades como la obesidad. Yeo et al., explotaron los datos de secuenciaci\u00f3n completa del exoma (WES) de casi 420.000 participantes de ascendencia europea del Biobanco del Reino Unido para llevar a cabo un estudio de asociaci\u00f3n de todo el exoma (ExWAS) para el \u00edndice de masa corporal. Los an\u00e1lisis identificaron variantes raras de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en los genes BSN y APBA1. Luego, el equipo trabaj\u00f3 en estrecha colaboraci\u00f3n con AstraZeneca para replicar sus hallazgos en cohortes adicionales existentes, utilizando datos gen\u00e9ticos de m\u00e1s de 165.000 individuos de ascendencia predominantemente no europea del Estudio Prospectivo de la Ciudad de M\u00e9xico y el Estudio de Recursos Gen\u00f3micos de Pakist\u00e1n. Esto es importante ya que los investigadores ahora pueden aplicar sus hallazgos m\u00e1s all\u00e1 de los individuos de ascendencia europea.<\/p>\n

Si bien tanto BSN como APBA1 codifican prote\u00ednas que se encuentran en el cerebro, actualmente no se sabe que est\u00e9n involucradas en la v\u00eda leptina-melanocortina. Adem\u00e1s, a diferencia de los genes de la obesidad identificados previamente, las variantes en BSN y APBA1 no est\u00e1n asociadas con la obesidad infantil. Esto ha llevado a los investigadores a creer que pueden haber descubierto un nuevo mecanismo biol\u00f3gico para la obesidad, diferente de los que ya conocemos para las variantes gen\u00e9ticas de la obesidad previamente identificadas. \u201cA diferencia de casi todos los genes asociados a la obesidad informados anteriormente, ni BSN ni APBA1 mostraron ninguna asociaci\u00f3n con el tama\u00f1o corporal infantil o el momento de la pubertad (p > 0,05), lo que sugiere efectos de aparici\u00f3n en la edad adulta sobre el peso corporal seg\u00fan los fenotipos disponibles en el Biobanco del Reino Unido\u00bb ellos escribieron.<\/p>\n

Con base en investigaciones publicadas y estudios de laboratorio existentes que indican que BSN y APBA1 desempe\u00f1an un papel en la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales entre las c\u00e9lulas cerebrales, los investigadores sugieren que la neurodegeneraci\u00f3n relacionada con la edad podr\u00eda estar afectando el control del apetito. El autor del estudio, John Perry, PhD, investigador del MRC en la Universidad de Cambridge, dijo: \u201cEstos hallazgos representan otro ejemplo del poder de los estudios gen\u00e9ticos de poblaciones humanas a gran escala para mejorar nuestra comprensi\u00f3n de las bases biol\u00f3gicas de las enfermedades. Las variantes gen\u00e9ticas que identificamos en BSN confieren algunos de los mayores efectos sobre la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad hep\u00e1tica grasa observados hasta la fecha y resaltan un nuevo mecanismo biol\u00f3gico que regula el control del apetito\u201d. Los autores agregaron: \u201c… planteamos la hip\u00f3tesis de que BSN puede tener una participaci\u00f3n generalizada en el neurodesarrollo y la neurog\u00e9nesis, y que las variantes de BSN conducen a un aumento del impulso apetitivo. Proponemos que estudios futuros exploren el impacto de los BSN PTVs en las v\u00edas reguladoras del apetito primario a lo largo del curso de la vida\u201d.<\/p>\n

Si los investigadores pueden comprender mejor la biolog\u00eda neuronal de la obesidad, podr\u00edan presentar m\u00e1s objetivos farmacol\u00f3gicos potenciales para tratar la obesidad en el futuro. Slav\u00e9 Petrovski, PhD, vicepresidente del Centro de Investigaci\u00f3n Gen\u00f3mica de AstraZeneca, afirm\u00f3: \u201cEstudios rigurosos a gran escala como este est\u00e1n acelerando el ritmo al que descubrimos nuevos conocimientos sobre la biolog\u00eda de las enfermedades humanas. Al colaborar entre el mundo acad\u00e9mico y la industria, aprovechar conjuntos de datos globales para su validaci\u00f3n e incorporar un enfoque gen\u00f3mico a la medicina de manera m\u00e1s amplia, continuaremos mejorando nuestra comprensi\u00f3n de las enfermedades, en beneficio de los pacientes\u201d.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.genengnews.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Zhao Y, Chukanova M, Kentistou KA, et al. Protein-truncating variants in\u00a0BSN<\/em>\u00a0are associated with severe adult-onset obesity, type 2 diabetes and fatty liver disease.<\/a> Nature Genetics, Published: 04 April 2024.<\/p>\n

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