{"id":21841,"date":"2024-06-06T19:34:34","date_gmt":"2024-06-06T23:34:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=21841"},"modified":"2024-06-06T19:34:34","modified_gmt":"2024-06-06T23:34:34","slug":"nuevos-medicamentos-orales-para-bajar-de-peso-donde-estamos-y-que-sigue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/nuevos-medicamentos-orales-para-bajar-de-peso-donde-estamos-y-que-sigue\/","title":{"rendered":"Nuevos medicamentos orales para bajar de peso: \u00bfD\u00f3nde estamos y qu\u00e9 sigue?"},"content":{"rendered":"

Ahora que la semaglutida (Wegovy), la tirzepatida (Zepbound) y otros inyectables han creado un mercado insaciable de medicamentos para bajar de peso, las compa\u00f1\u00edas biotecnol\u00f3gicas y farmac\u00e9uticas est\u00e1n avanzando con fuerza con formulaciones orales, que prometen un mayor nivel de conveniencia, de acuerdo con las preferencias del paciente.<\/em><\/strong><\/p>\n

Una entrada particularmente intrigante es ARD-101, en desarrollo por Aardvark Therapeutics<\/em> en San Diego, California. Aardvark<\/em> sali\u00f3 del sigilo el 9 de mayo con el anuncio de 85 millones de d\u00f3lares en nueva financiaci\u00f3n. La biofarmac\u00e9utica utilizar\u00e1 el dinero para completar los ensayos de ARD-101 para tratar la hiperfagia en el s\u00edndrome de Prader-Willi, tanto para ayudar a los pacientes a calmar el hambre implacable que caracteriza a la enfermedad hu\u00e9rfana como como prueba de principio para demostrar el mecanismo de acci\u00f3n complementario del compuesto para las terapias actuales con el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n 1 (GLP-1) para la obesidad.<\/p>\n

El ARD-101 oral es un receptor del sabor amargo (TAS2R) que media el hambre, mientras que los f\u00e1rmacos GLP-1 influyen principalmente en el apetito, dijo a Medscape Medical News<\/em> el director ejecutivo de la compa\u00f1\u00eda, Tien Lee, MD. \u00abSi te encanta el pastel de chocolate, por ejemplo, el apetito te lleva a comerlo. Y si ese pastel de chocolate se convirtiera m\u00e1gicamente en comida para perros, tu apetito probablemente se reducir\u00eda a cero. Pero si esa comida para perros fuera tu \u00fanica fuente de alimento, con el tiempo, el hambre eventualmente te obligar\u00eda a comerlo. As\u00ed es como se motivan de manera diferente\u00bb. A\u00f1adi\u00f3 que \u00ablos enfoques del hambre y el apetito no son mutuamente excluyentes. De hecho, son complementarios entre s\u00ed y son aditivos en t\u00e9rminos del efecto del tratamiento\u00bb. Ahora que la empresa ha salido del sigilo, espere m\u00e1s datos publicados y actualizaciones sobre estudios en curso, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n

He aqu\u00ed un vistazo a otros f\u00e1rmacos orales prometedores en el horizonte.<\/p>\n

Semaglutida oral<\/strong><\/p>\n

La formulaci\u00f3n en comprimidos de 50 mg una vez al d\u00eda de este agonista del receptor GLP-1 se encuentra entre las m\u00e1s cercanas a la aprobaci\u00f3n. La formulaci\u00f3n se estudi\u00f3 para la p\u00e9rdida de peso en personas con sobrepeso\/obesidad en el ensayo de fase 3a OASIS 1. Al aplicar la estimaci\u00f3n de la pol\u00edtica de tratamiento (definida como el efecto del tratamiento independientemente del cumplimiento), las personas que tomaron la p\u00edldora lograron una p\u00e9rdida de peso del 15,1% durante 68 semanas en comparaci\u00f3n con una reducci\u00f3n del 2,4% con placebo, y el 84,9% logr\u00f3 una p\u00e9rdida de peso de \u2265 5% frente a 25,8% con placebo, seg\u00fan el fabricante Novo Nordisk<\/em>.<\/p>\n

Un portavoz de la compa\u00f1\u00eda dijo a Medscape Medical News<\/em> que, contrariamente a informes anteriores, la p\u00edldora de 50 mg se presentar\u00e1 para aprobaci\u00f3n regulatoria despu\u00e9s de que se reciban los resultados de OASIS 4, \u00abpara que tengamos el conjunto de datos completo\u00bb. OASIS 4 est\u00e1 investigando la dosis oral de 25 mg y se esperan resultados este a\u00f1o. \u00abEl lanzamiento en Estados Unidos de semaglutida oral para la obesidad depender\u00e1 de la priorizaci\u00f3n de la cartera y de la capacidad de fabricaci\u00f3n\u00bb, afirm\u00f3 el portavoz. La empresa puede producir semaglutida en forma de tableta o inyectable, pero la forma oral requiere m\u00e1s un ingrediente farmac\u00e9utico activo. Por lo tanto, se est\u00e1n ampliando las capacidades de producci\u00f3n a nivel mundial para ambas formulaciones.<\/p>\n

Amicretina oral<\/strong><\/p>\n

El portavoz de Novo Nordisk dijo a Medscape Medical News<\/em>\u00a0 que, como se anunci\u00f3 en marzo, los resultados de un criterio de valoraci\u00f3n exploratorio sobre el cambio de peso corporal en un ensayo de fase 1 mostraron una reducci\u00f3n promedio de \u221213,1% despu\u00e9s de 12 semanas de tratamiento con amicretina oral una vez al d\u00eda en comparaci\u00f3n con \u22121,1% para placebo. La seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocin\u00e9tico favorables observados en el ensayo permiten un mayor desarrollo de la amicretina. \u00abAdem\u00e1s\u00bb, dijo el portavoz, \u00abestamos desarrollando monlunabant (INV-202), agonista inverso del receptor CB1 de mol\u00e9cula peque\u00f1a oral , que ha demostrado potencial de p\u00e9rdida de peso en la fase 1 con un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad y actualmente est\u00e1 siendo investigado en la fase 2 en enfermedad renal diab\u00e9tica y obesidad.\u00bb<\/p>\n

APH-012<\/strong><\/p>\n

El 25 de abril, Aphaia Pharma<\/em> complet\u00f3 la inscripci\u00f3n de las dos primeras cohortes en su ensayo de fase 2 de prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que eval\u00faa una dosis de 12 g una vez al d\u00eda de su formulaci\u00f3n patentada de glucosa oral APHD-12 para obesidad. La compa\u00f1\u00eda tambi\u00e9n anunci\u00f3 que la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EEUU aprob\u00f3 una ampliaci\u00f3n del protocolo del ensayo para investigar la contribuci\u00f3n de los efectos circadianos en el tratamiento de p\u00e9rdida de peso. El nuevo protocolo incluir\u00e1 cohortes adicionales, a las que se les administrar\u00e1n 6 g (APHD-006) u 8 g (APHD-008) de la formulaci\u00f3n de Aphaia<\/em> o placebos dos veces al d\u00eda. El criterio de valoraci\u00f3n principal del ensayo es el cambio desde el inicio en el porcentaje de peso en comparaci\u00f3n con el placebo. El estudio tambi\u00e9n evaluar\u00e1 criterios de valoraci\u00f3n secundarios exploratorios, que se consideran caracter\u00edsticos de m\u00faltiples enfermedades metab\u00f3licas estrechamente asociadas con la obesidad.<\/p>\n

El f\u00e1rmaco candidato est\u00e1 \u00abdise\u00f1ado para ser liberado en partes discretas del intestino delgado para restaurar las v\u00edas end\u00f3genas de se\u00f1alizaci\u00f3n de detecci\u00f3n de nutrientes y estimular la liberaci\u00f3n del amplio espectro de hormonas ent\u00e9ricas que controlan m\u00faltiples funciones homeost\u00e1ticas como el apetito, el hambre, la saciedad, el metabolismo de la glucosa, y el gasto energ\u00e9tico\u00bb, seg\u00fan el anuncio de la empresa. \u00abEsto incluye el p\u00e9ptido 1 similar al glucag\u00f3n, el p\u00e9ptido tirosina-tirosina, la glicentina y la oxintomodulina, entre otros\u00bb. Se espera que los datos principales de la primera parte del estudio se publiquen en el tercer trimestre.<\/p>\n

AZD5004<\/strong><\/p>\n

En noviembre de 2023, AstraZeneca celebr\u00f3 un acuerdo de licencia exclusiva con Eccogene<\/em> para desarrollar y comercializar ECC5004 (ahora AZD5004), una formulaci\u00f3n en tableta de un agonista del receptor de GLP-1 de mol\u00e9cula peque\u00f1a, tanto en monoterapia como en combinaci\u00f3n con AZD6234 , su agente contra la obesidad dirigido a la hormona intestinal amilina. \u00abEstamos entusiasmados con el potencial de AZD5004 como un nuevo agonista oral del receptor de GLP-1 de mol\u00e9cula peque\u00f1a\u00bb, dijo un portavoz de la compa\u00f1\u00eda a Medscape Medical News<\/em>. \u00abEl estudio de fase 1 nos ha brindado la confianza para avanzar en el desarrollo hacia un programa de fase 2 que estudie a pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad. Estamos en el proceso de dise\u00f1ar estos estudios y esperamos comenzarlos en la segunda mitad de 2024.\u00bb<\/p>\n

Ecnoglutida<\/strong><\/p>\n

En enero, Sciwind Biosciences<\/em> anunci\u00f3 resultados provisionales positivos de las primeras cuatro cohortes de un ensayo cl\u00ednico de fase 1 de ecnoglutida oral (XW004). La ecnoglutida es un an\u00e1logo de GLP-1 de acci\u00f3n prolongada, sesgado por la se\u00f1alizaci\u00f3n de AMPc, que se est\u00e1 desarrollando para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. El ensayo de fase 1 (NCT05184322) es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dosis ascendentes m\u00faltiples que inscribi\u00f3 a 42 participantes sanos (cohortes 1-3) y 14 obesos sanos (cohorte 4) en Australia. En las cohortes 1 a 3, las dosis objetivo fueron 7 mg, 15 mg o 30 mg de XW004 una vez al d\u00eda durante 2 semanas; en la cohorte 4, la dosis objetivo fue 30 mg de XW004 una vez al d\u00eda durante 6 semanas. Los per\u00edodos de tratamiento incluyeron un aumento gradual de la dosis hasta las dosis objetivo.<\/p>\n

Seg\u00fan la empresa, los participantes del estudio lograron una reducci\u00f3n media de peso corporal del -6,8% con respecto al valor inicial, en comparaci\u00f3n con el -0,9% del grupo placebo. Sobre la base de los resultados positivos, el estudio contin\u00faa y evaluar\u00e1 reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n adicionales, incluida la administraci\u00f3n oral una vez a la semana en participantes con obesidad. La empresa tambi\u00e9n est\u00e1 desarrollando una formulaci\u00f3n inyectable de ecnoglutida.<\/p>\n

GSBR-1290<\/strong><\/p>\n

El 9 de mayo, Structure Therapeutics<\/em> public\u00f3 los aspectos m\u00e1s destacados de la evaluaci\u00f3n de la compa\u00f1\u00eda de GSBR-1290, un agonista oral selectivo del receptor de GLP-1 de mol\u00e9cula peque\u00f1a. En junio se esperan datos de primera l\u00ednea de la cohorte de obesidad del estudio de fase 2a, incluidos datos de eficacia de 12 semanas para 40 participantes y seguridad y tolerabilidad para los 64 participantes. En preparaci\u00f3n para los ensayos cl\u00ednicos en etapas posteriores, la compa\u00f1\u00eda dijo que est\u00e1 llevando a cabo un estudio de titulaci\u00f3n y puente de formulaci\u00f3n para evaluar la farmacocin\u00e9tica de la c\u00e1psula frente a la tableta y explorar diferentes reg\u00edmenes de titulaci\u00f3n de la mol\u00e9cula. Tambi\u00e9n se esperan los resultados del estudio farmacocin\u00e9tico en junio. Est\u00e1 previsto realizar un estudio mundial sobre obesidad de fase 2b para el cuarto trimestre de 2024.<\/p>\n

Orforglipron<\/strong><\/p>\n

Orforglipron es un agonista oral del receptor GLP-1 desarrollado por Eli Lilly and Co<\/em>. Est\u00e1 en marcha un estudio de fase 3 de la c\u00e1psula de una vez al d\u00eda, que se extender\u00e1 hasta mediados de 2027. \u00a0Los datos de la fase 2 presentados el a\u00f1o pasado en la conferencia de la Asociaci\u00f3n Estadounidense de Diabetes mostraron que los participantes con obesidad tuvieron una reducci\u00f3n de peso corporal de hasta un 14,7% a las 36 semanas. Casi la mitad de los participantes perdieron \u2265 15% de su peso corporal a las 36 semanas. Adem\u00e1s, recientemente se public\u00f3 un metaan\u00e1lisis de ensayos controlados aleatorios del f\u00e1rmaco. Un portavoz de Lilly dijo a Medscape Medical News<\/em> que se espera que los resultados de la fase 3 del estudio ATTAIN-1 \u00abest\u00e9n disponibles a partir de 2025, y podemos esperar un lanzamiento posiblemente un a\u00f1o despu\u00e9s\u00bb.<\/p>\n

VK2735<\/strong><\/p>\n

Viking Therapeutics<\/em> est\u00e1 desarrollando VK2735, un agonista dual de los receptores GLP-1 y del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de glucosa (GIP), para el tratamiento de trastornos metab\u00f3licos, incluida la obesidad, tanto en formulaciones subcut\u00e1neas como orales. En un estudio de fase 1 de 28 d\u00edas de m\u00faltiples dosis ascendentes, las cohortes que recibieron la formulaci\u00f3n oral VK2735 tuvieron reducciones dosis dependientes en el peso corporal medio desde el inicio, que oscilaron hasta el 5,3%, y tambi\u00e9n demostraron reducciones en el peso corporal medio en relaci\u00f3n con el placebo, que oscilaron hasta al 3,3%. Para dosis \u2265 10 mg, las reducciones ajustadas por placebo en el peso corporal medio se mantuvieron o mejoraron el d\u00eda 34, 6 d\u00edas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de la \u00faltima dosis de VK2735, alcanzando hasta un 3,6% en relaci\u00f3n con el placebo. Con base en estos resultados de la fase 1, la compa\u00f1\u00eda planea iniciar un ensayo de fase 2 sobre obesidad a finales de este a\u00f1o.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com<\/a> (05\/06\/24)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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