{"id":21870,"date":"2024-06-13T10:02:03","date_gmt":"2024-06-13T14:02:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=21870"},"modified":"2024-06-13T10:02:03","modified_gmt":"2024-06-13T14:02:03","slug":"tirzepatida-muestra-mejorias-en-la-resolucion-de-mash-y-la-fibrosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/tirzepatida-muestra-mejorias-en-la-resolucion-de-mash-y-la-fibrosis\/","title":{"rendered":"Tirzepatida muestra mejor\u00edas en la resoluci\u00f3n de MASH y la fibrosis"},"content":{"rendered":"

La tirzepatida, un agonista del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de glucosa (GIP) y del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n 1 (GLP-1), fue m\u00e1s eficaz que el placebo en la resoluci\u00f3n de la esteatohepatitis asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASH) y en la mejor\u00eda de la fibrosis, seg\u00fan los resultados del ensayo de fase 2 SYNERGY-NASH.<\/em><\/strong><\/p>\n

Espec\u00edficamente, entre el 44% y el 62% de los participantes con MASH y fibrosis moderada o grave tratados con 5 a 15 mg de tirzepatida lograron la resoluci\u00f3n de MASH sin empeoramiento de la fibrosis en comparaci\u00f3n con el 10% que recibieron placebo; Entre el 51% y el 55% de los que recibieron tirzepatida lograron al menos una etapa de mejora de la fibrosis sin empeoramiento de MASH en comparaci\u00f3n con el 30% de los que recibieron placebo. La tirzepatida tambi\u00e9n provoc\u00f3 p\u00e9rdida de peso. El estudio (Abstract LBO-001) fue presentado en el Congreso 2024 de la Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio del H\u00edgado (EASL) por Rohit Loomba, MD, profesor de medicina, Centro de Investigaci\u00f3n NAFLD de la Universidad de California en San Diego en La Jolla, y publicado simult\u00e1neamente en The New England Journal of Medicine<\/em>. \u00abLos resultados son cl\u00ednicamente significativos\u00bb, dijo Loomba a Medscape Medical News<\/em>. \u00a0Ambos criterios de valoraci\u00f3n (mejoras en la resoluci\u00f3n de MASH y fibrosis) se consideran criterios de valoraci\u00f3n aprobables para el desarrollo terap\u00e9utico de MASH y, por lo tanto, aumentan la probabilidad de \u00e9xito del uso de dicha estrategia en un entorno de fase 3, dijo Loomba.<\/p>\n

Resoluci\u00f3n MASH, sin empeoramiento de la fibrosis<\/strong><\/p>\n

El ensayo de b\u00fasqueda de dosis, multic\u00e9ntrico, doble ciego y controlado con placebo asign\u00f3 al azar a un total de 190 participantes para recibir tirzepatida subcut\u00e1nea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 52 semanas. Los participantes ten\u00edan MASH confirmado por biopsia y fibrosis en estadio F2 o F3 (moderada o grave). \u00a0En general, aproximadamente el 42% de los participantes ten\u00eda fibrosis F2 y m\u00e1s del 57% ten\u00eda fibrosis F3. La proporci\u00f3n de fibrosis F3 fue num\u00e9ricamente mayor en los grupos de placebo (64,6%) y 5 mg de tirzepatida (63,8%).<\/p>\n

La edad media de la cohorte de estudio fue de 54 a\u00f1os; el 57% eran mujeres, el 86% eran blancos y el 36% eran hispanos; el IMC medio fue 36; el 58% ten\u00eda diabetes tipo 2; y la A1c fue de 6,5%. La puntuaci\u00f3n de actividad NAFLD (NAS) fue de 5,3. Los resultados iniciales de las pruebas no invasivas fueron consistentes con los de la poblaci\u00f3n de estudio de MASH con fibrosis F2\/F3 y NAS \u2265 4. \u00a0El criterio de valoraci\u00f3n principal fue la resoluci\u00f3n de MASH sin empeoramiento de la fibrosis a las 52 semanas, y el criterio de valoraci\u00f3n secundario clave fue una mejora (disminuci\u00f3n) de al menos un estadio de fibrosis sin empeoramiento de MASH. Otros criterios de valoraci\u00f3n secundarios incluyeron una disminuci\u00f3n de \u2265 2 puntos en NAS con una disminuci\u00f3n de \u2264 1 punto en dos o m\u00e1s componentes de NAS.<\/p>\n

Un total de 157 participantes (83%) se sometieron a biopsias de h\u00edgado en la semana 52, lo que proporcion\u00f3 resultados para el an\u00e1lisis actual. \u00a0Entre los pacientes tratados con tirzepatida, el 43,6% en el grupo de 5 mg, el 55,5% en el grupo de 10 mg y el 62,4% en el grupo de 15 mg cumplieron los criterios para la resoluci\u00f3n de MASH sin empeoramiento de la fibrosis en comparaci\u00f3n con el 10% en el grupo de placebo (p < 0,001 para las tres comparaciones). \u00a0La fibrosis mejor\u00f3 al menos en una etapa sin empeoramiento de MASH en el 54,9% de los participantes en el grupo de 5 mg de tirzepatida, el 51,3% en el grupo de 10 mg de tirzepatida y el 51,0% en el grupo de 15 mg de tirzepatida en comparaci\u00f3n con el 29,7% en el grupo placebo (p < 0,001 para todas las diferencias de riesgo con placebo). \u00a0Tambi\u00e9n se observaron cambios en NAS y subpuntuaciones para los componentes individuales de NAS, incluida la esteatosis, la inflamaci\u00f3n lobulillar y la distensi\u00f3n hepatocelular, en los participantes que tomaban tirzepatida. \u00a0Los investigadores utilizaron un criterio de valoraci\u00f3n compuesto de una disminuci\u00f3n de \u2265 2 puntos en NAS con una disminuci\u00f3n de \u2265 1 punto en al menos dos componentes de NAS. De los grupos tratados con tirzepatida, el 71,7 %, el 78,3% y el 76,6% en los grupos de 5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente, cumplieron este criterio de valoraci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el 36,7% en el grupo de placebo.<\/p>\n

Las im\u00e1genes de la grasa hep\u00e1tica con fracci\u00f3n grasa de densidad de protones basada en resonancia magn\u00e9tica (MRI-PDFF) mostraron reducciones desde el inicio de -45,7, -41,3, -57,0 en participantes que tomaban 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida, respectivamente. Todas las diferencias con el placebo fueron estad\u00edsticamente significativas. \u00a0El porcentaje de cambio de peso corporal con respecto al valor inicial fue de -10,7%, -13,3% y -15,6% en los grupos de 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida, respectivamente, en comparaci\u00f3n con una p\u00e9rdida de peso de -0,8% en el grupo de placebo. grupo. \u00a0\u00abLa tirzepatida produjo una p\u00e9rdida de peso significativa tanto en pacientes con diabetes como en aquellos sin diabetes\u00bb, inform\u00f3 Loomba. \u00a0Hubo m\u00e1s eventos adversos en los pacientes que recibieron tirzepatida (92,3%) en comparaci\u00f3n con los pacientes que recibieron placebo (83,3%). \u00a0\u00abLos eventos adversos m\u00e1s comunes fueron de naturaleza gastrointestinal, y el 96% de ellos fueron de gravedad leve a moderada\u00bb, dijo Loomba. \u00abLas interrupciones se produjeron en el 4,2% de los participantes, lo que fue similar entre los pacientes que tomaban tirzepatida y aquellos que tomaban placebo\u00bb.<\/p>\n

Se\u00f1al\u00f3 que el perfil de seguridad de tirzepatida en una poblaci\u00f3n MASH \u00abfue en general similar al observado en los ensayos de fase 3 de diabetes tipo 2 y obesidad\u00bb. La incidencia de eventos adversos graves tambi\u00e9n fue similar: 6,3% para los participantes que recibieron tirzepatida frente a 6,2% para los que recibieron placebo; El 2,8% con tirzepatida y el 4,2% con placebo progresaron a cirrosis. No hubo evidencia de lesi\u00f3n hep\u00e1tica inducida por f\u00e1rmacos.<\/p>\n

Resultados convincentes<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong>Al comentar sobre el estudio, el comoderador Sven Francque, MD, hepat\u00f3logo y jefe de departamento del Hospital Universitario de Amberes, B\u00e9lgica, dijo que el estudio se realiz\u00f3 en una poblaci\u00f3n de pacientes relativamente \u00abgraves\u00bb, lo cual fue uno de sus puntos fuertes. \u00a0\u00abEstos son resultados convincentes en t\u00e9rminos de resoluci\u00f3n MASH, que muestran una fuerte respuesta y dependencia de la dosis\u00bb, afirm\u00f3. \u00abEn t\u00e9rminos de fibrosis, los resultados parecen num\u00e9ricamente s\u00f3lidos, pero son algo m\u00e1s desconcertantes de interpretar, ya que no hubo una relaci\u00f3n dosis-respuesta ni datos sobre NIT [pruebas no invasivas] que pudieran respaldar los resultados\u00bb, a\u00f1adi\u00f3. \u00a0\u00abLos pacientes con biopsias sin final del tratamiento fueron tratados de manera diferente que en ensayos anteriores, lo que dificulta apreciar la potencia antifibr\u00f3tica\u00bb, dijo. Pero \u00abun efecto tan fuerte sobre MASH deber\u00eda traducirse en una reducci\u00f3n de la fibrosis incluso en ausencia de efectos antifibr\u00f3ticos directos\u00bb. Dado que \u00abalrededor de un tercio de los pacientes en los brazos de tratamiento activo\u00bb no se les realiz\u00f3 una biopsia al final del tratamiento, estos \u00abson n\u00fameros bastante peque\u00f1os que impiden sacar conclusiones firmes\u00bb, a\u00f1adi\u00f3. Sin embargo, Francque dijo que cree que los hallazgos son lo suficientemente convincentes como para que el medicamento pase a la fase 3 de los ensayos.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.medscape.com\u00a0<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al; SYNERGY-NASH Investigators. Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis. N Engl J Med. 2024 Jun 8.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La tirzepatida, un agonista del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de glucosa (GIP) y del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n 1 (GLP-1), fue m\u00e1s eficaz que el placebo en la resoluci\u00f3n de la esteatohepatitis asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASH) y en la mejor\u00eda de la fibrosis, seg\u00fan los resultados del ensayo de fase 2 SYNERGY-NASH. Espec\u00edficamente, […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":21871,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-21870","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-actuales"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/fibrosis-e1718287301593.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21870","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=21870"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21870\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":21872,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21870\/revisions\/21872"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media\/21871"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=21870"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=21870"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=21870"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}