{"id":23928,"date":"2025-05-07T18:55:40","date_gmt":"2025-05-07T22:55:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=23928"},"modified":"2025-05-07T18:55:40","modified_gmt":"2025-05-07T22:55:40","slug":"el-bloqueo-de-mitch-una-proteina-de-control-energetico-previene-la-acumulacion-de-grasa-en-las-celulas-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/el-bloqueo-de-mitch-una-proteina-de-control-energetico-previene-la-acumulacion-de-grasa-en-las-celulas-humanas\/","title":{"rendered":"El bloqueo de Mitch, una prote\u00edna de control energ\u00e9tico, previene la acumulaci\u00f3n de grasa en las c\u00e9lulas humanas"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Los innovadores medicamentos para bajar de peso irrumpieron en escena hace unos 10 a\u00f1os, prometiendo un mundo m\u00e1s sano y delgado. Sin embargo, la desventaja es que estos f\u00e1rmacos provocan una p\u00e9rdida de masa muscular.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hace varios a\u00f1os, gracias a un descubrimiento fortuito, el profesor Atan Gross, del Instituto de Ciencias Weizmann, dio con una posible soluci\u00f3n. Cuando \u00e9l y su equipo silenciaron la expresi\u00f3n de la prote\u00edna MTCH2, denominada \u00abMitch\u00bb, en los m\u00fasculos de ratones, estos desarrollaron una mayor capacidad atl\u00e9tica y se volvieron inmunes a la obesidad gracias a un metabolismo acelerado. En un nuevo estudio publicado en el <em>EMBO Journal<\/em>, el equipo de Gross dio un paso m\u00e1s en el camino hacia un nuevo tratamiento para la obesidad: demostraron que tambi\u00e9n en las c\u00e9lulas humanas, silenciar la expresi\u00f3n de Mitch aumenta la velocidad a la que se queman las grasas y los carbohidratos e inhibe el desarrollo de nuevas c\u00e9lulas grasas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los ratones del estudio original de Gross experimentaron una mejora general en su composici\u00f3n corporal. No solo se protegieron de la obesidad, sino que tambi\u00e9n desarrollaron m\u00e1s fibras musculares, que consumen grandes cantidades de ox\u00edgeno y aumentan la resistencia. Estos cambios bienvenidos llevaron a un mejor rendimiento en pruebas de estr\u00e9s y en la funci\u00f3n card\u00edaca, pero dejaron a los investigadores frente a un misterio: \u00bfc\u00f3mo el silenciamiento de la expresi\u00f3n de una sola prote\u00edna \u00abprotege\u00bb al cuerpo contra la obesidad y, al mismo tiempo, mejora la resistencia muscular? La b\u00fasqueda de una respuesta los llev\u00f3 a las centrales energ\u00e9ticas de la c\u00e9lula, los diminutos org\u00e1nulos mitocondrial responsables de producir energ\u00eda e impulsar el metabolismo celular. Podemos aprender mucho sobre las mitocondrias simplemente observando su forma y distribuci\u00f3n dentro de la c\u00e9lula. Estos org\u00e1nulos pueden fusionarse, formando una extensa red de centrales el\u00e9ctricas que producen energ\u00eda de forma altamente eficiente, o pueden existir como org\u00e1nulos separados, menos eficientes en la generaci\u00f3n de energ\u00eda. Para compensar esta disminuci\u00f3n de la eficiencia, estos org\u00e1nulos separados deben utilizar diversos recursos energ\u00e9ticos, como grasas, carbohidratos y prote\u00ednas, a un ritmo mayor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con el paso de los a\u00f1os, el equipo de Gross en el Departamento de Inmunolog\u00eda y Biolog\u00eda Regenerativa de Weizmann descubri\u00f3 que, adem\u00e1s de regular el metabolismo, Mitch es uno de los reguladores clave de la fusi\u00f3n mitocondrial, lo que nos ayuda a comprender los hallazgos en ratones. Pero \u00bfsilenciar a Mitch tendr\u00eda resultados similares en humanos? En el nuevo estudio, los investigadores, dirigidos por la estudiante de doctorado Sabita Chourasia, examinaron qu\u00e9 sucede en las c\u00e9lulas humanas cuando se elimina la prote\u00edna Mitch mediante ingenier\u00eda gen\u00e9tica. Los cient\u00edficos descubrieron que la red mitocondrial colapsa, los org\u00e1nulos se separan, la eficiencia de la producci\u00f3n de energ\u00eda disminuye y la c\u00e9lula entra en un estado permanente de privaci\u00f3n energ\u00e9tica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Puede parecer una pesadilla, pero a veces la falta de energ\u00eda y su producci\u00f3n ineficiente pueden ser beneficiosas, como por ejemplo cuando el objetivo es compensar el exceso de comida o estimular el uso de los dep\u00f3sitos de grasa y prevenir su acumulaci\u00f3n. \u00abTras eliminar a Mitch, examinamos, cada pocas horas, su efecto en m\u00e1s de 100 sustancias que participan en el metabolismo de las c\u00e9lulas humanas\u00bb, explica Chourasia. \u00abObservamos un aumento de la respiraci\u00f3n celular, el proceso mediante el cual la c\u00e9lula produce energ\u00eda a partir de nutrientes, como carbohidratos y grasas, utilizando ox\u00edgeno. Esto explica el aumento de la resistencia muscular en experimentos previos con ratones\u00bb. Para aumentar la frecuencia respiratoria, las c\u00e9lulas necesitan m\u00e1s nutrientes, que sirven como combustible en el proceso de producci\u00f3n de energ\u00eda. Los investigadores observaron que la alta demanda de combustible provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas humanas de las que hab\u00edan eliminado a Mitch \u00abquemaran\u00bb m\u00e1s dep\u00f3sitos de sustancias como grasas, carbohidratos y amino\u00e1cidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, mientras que las c\u00e9lulas normales utilizan m\u00e1s carbohidratos y prote\u00ednas que grasas para producir energ\u00eda, las c\u00e9lulas sin Mitch dependen en gran medida de la grasa para producir energ\u00eda y crecer. \u00abDescubrimos que la eliminaci\u00f3n de Mitch provoc\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa de las grasas en las membranas\u00bb, explica Gross. Al mismo tiempo, observamos un aumento en las sustancias grasas utilizadas para producir energ\u00eda, y nos dimos cuenta de que la grasa se estaba descomponiendo en la membrana para usarse como combustible. En otras palabras, demostramos que Mitch determina el destino de la grasa en las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante la siguiente etapa del estudio, los investigadores descubrieron que la participaci\u00f3n de Mitch en la acumulaci\u00f3n de grasa corporal es a\u00fan mayor. Dado que se sab\u00eda que las mujeres con obesidad presentan niveles elevados de Mitch, los investigadores postularon que esta prote\u00edna es vital no solo para la fusi\u00f3n mitocondrial, sino tambi\u00e9n para la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas grasas, donde las c\u00e9lulas progenitoras acumulan grasa y se convierten en c\u00e9lulas grasas maduras. \u00abCuando eliminamos a Mitch de las c\u00e9lulas progenitoras, descubrimos que el entorno creado en estas c\u00e9lulas no favorec\u00eda la s\u00edntesis de nuevas grasas\u00bb, explica Gross. \u00abReducir la capacidad de sintetizar membranas impide que las c\u00e9lulas crezcan, se desarrollen y alcancen el punto de diferenciaci\u00f3n posible. El proceso de acumulaci\u00f3n de grasa requiere una gran cantidad de energ\u00eda disponible, pero en las c\u00e9lulas sin Mitch, hay escasez de energ\u00eda. Adem\u00e1s, se suprime la expresi\u00f3n de los genes necesarios para la diferenciaci\u00f3n y hay escasez de sustancias vitales para que este proceso ocurra. Como resultado, se reduce la diferenciaci\u00f3n de nuevas c\u00e9lulas grasas, junto con la acumulaci\u00f3n de grasa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> Weizmann Institute of Science<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Chourasia S, Petucci C, Shoffler C, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/MTCH2-controls-energy-demand-and-expenditure-to-fuel-anabolism-during-adipogenesis.pdf\">MTCH2 controls energy demand and expenditure to fuel anabolism during adipogenesis.<\/a> EMBO J 2025;44:1007-1038.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los innovadores medicamentos para bajar de peso irrumpieron en escena hace unos 10 a\u00f1os, prometiendo un mundo m\u00e1s sano y delgado. 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