{"id":24050,"date":"2025-05-30T10:36:42","date_gmt":"2025-05-30T14:36:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=24050"},"modified":"2025-05-31T07:59:52","modified_gmt":"2025-05-31T11:59:52","slug":"consumir-una-dieta-rica-en-grasas-puede-provocar-una-variedad-de-problemas-de-salud-no-solo-aumento-de-peso-sino-tambien-un-mayor-riesgo-de-diabetes-y-otras-enfermedades-cronicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/consumir-una-dieta-rica-en-grasas-puede-provocar-una-variedad-de-problemas-de-salud-no-solo-aumento-de-peso-sino-tambien-un-mayor-riesgo-de-diabetes-y-otras-enfermedades-cronicas\/","title":{"rendered":"Consumir una dieta rica en grasas puede provocar una variedad de problemas de salud: no s\u00f3lo aumento de peso sino tambi\u00e9n un mayor riesgo de diabetes y otras enfermedades cr\u00f3nicas."},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>A nivel celular, se producen cientos de cambios en respuesta a una dieta rica en grasas. Investigadores del MIT han cartografiado algunos de estos cambios, centr\u00e1ndose en la desregulaci\u00f3n de enzimas metab\u00f3licas asociada al aumento de peso. Su estudio, realizado en ratones, revel\u00f3 que cientos de enzimas implicadas en el metabolismo de az\u00facares, l\u00edpidos y prote\u00ednas se ven afectadas por una dieta rica en grasas, y que estas alteraciones provocan un aumento de la resistencia a la insulina y la acumulaci\u00f3n de mol\u00e9culas da\u00f1inas llamadas especies reactivas de ox\u00edgeno. Estos efectos fueron m\u00e1s pronunciados en machos que en hembras. Los investigadores tambi\u00e9n demostraron que la mayor parte del da\u00f1o podr\u00eda revertirse d\u00e1ndoles a los ratones un antioxidante junto con su dieta rica en grasas.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abEn condiciones de estr\u00e9s metab\u00f3lico, las enzimas pueden verse afectadas y producir un estado m\u00e1s perjudicial que el inicial\u00bb, afirma Tigist Tamir, exinvestigador posdoctoral del MIT. \u00abCon el estudio sobre antioxidantes hemos demostrado que es posible llevarlas a un estado diferente, menos disfuncional\u00bb. Tamir, quien actualmente es profesor adjunto de bioqu\u00edmica y biof\u00edsica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, es el autor principal del nuevo estudio, publicado en <em>Molecular Cell<\/em>. Forest White, profesor de Ingenier\u00eda Biol\u00f3gica Ned C. y Janet C. Rice y miembro del Instituto Koch para la Investigaci\u00f3n Integral del C\u00e1ncer del MIT, es el autor principal del art\u00edculo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Redes metab\u00f3licas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En trabajos anteriores, el laboratorio de White descubri\u00f3 que una dieta rica en grasas estimula las c\u00e9lulas a activar muchas de las mismas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n asociadas con el estr\u00e9s cr\u00f3nico. En el nuevo estudio, los investigadores quer\u00edan explorar el papel de la fosforilaci\u00f3n enzim\u00e1tica en dichas respuestas. La fosforilaci\u00f3n, o la adici\u00f3n de un grupo fosfato, puede activar o desactivar la actividad enzim\u00e1tica. Este proceso, controlado por enzimas llamadas quinasas, permite a las c\u00e9lulas responder r\u00e1pidamente a las condiciones ambientales mediante el ajuste preciso de la actividad de las enzimas existentes en la c\u00e9lula. Se sabe que muchas enzimas involucradas en el metabolismo (la conversi\u00f3n de alimentos en los componentes b\u00e1sicos de mol\u00e9culas clave como prote\u00ednas, l\u00edpidos y \u00e1cidos nucleicos) experimentan fosforilaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores comenzaron analizando bases de datos de enzimas humanas fosforilables, centr\u00e1ndose en las enzimas implicadas en el metabolismo. Descubrieron que muchas de las enzimas metab\u00f3licas que experimentan fosforilaci\u00f3n pertenecen a una clase llamada oxidorreductasas, que transfieren electrones de una mol\u00e9cula a otra. Estas enzimas son clave para reacciones metab\u00f3licas como la gluc\u00f3lisis (la descomposici\u00f3n de la glucosa en una mol\u00e9cula m\u00e1s peque\u00f1a llamada piruvato).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los cientos de enzimas que identificaron los investigadores se encuentran la IDH1, que participa en la descomposici\u00f3n del az\u00facar para generar energ\u00eda, y la AKR1C1, necesaria para metabolizar los \u00e1cidos grasos. Los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que muchas enzimas fosforiladas son importantes para la gesti\u00f3n de las especies reactivas de ox\u00edgeno, necesarias para muchas funciones celulares, pero que pueden ser perjudiciales si se acumulan en exceso en una c\u00e9lula. La fosforilaci\u00f3n de estas enzimas puede aumentar o disminuir su actividad, ya que trabajan juntas para responder a la ingesta de alimentos. La mayor\u00eda de las enzimas metab\u00f3licas identificadas en este estudio se fosforilan en sitios ubicados en regiones de la enzima que son importantes para unirse a las mol\u00e9culas sobre las que act\u00faan o para formar d\u00edmeros (pares de prote\u00ednas que se unen para formar una enzima funcional).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abEl trabajo de Tigist ha demostrado categ\u00f3ricamente la importancia de la fosforilaci\u00f3n en el control del flujo a trav\u00e9s de las redes metab\u00f3licas. Es un conocimiento fundamental que surge de este estudio sist\u00e9mico que ha realizado, y es algo que no se recoge cl\u00e1sicamente en los libros de texto de bioqu\u00edmica\u00bb, afirma White.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuera de equilibrio<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para explorar estos efectos en un modelo animal, los investigadores compararon dos grupos de ratones: uno con una dieta rica en grasas y otro con una dieta normal. Descubrieron que, en general, la fosforilaci\u00f3n de enzimas metab\u00f3licas provoc\u00f3 un estado disfuncional en el que las c\u00e9lulas presentaban un desequilibrio redox, lo que significa que produc\u00edan m\u00e1s especies reactivas de ox\u00edgeno de las que pod\u00edan neutralizar. Estos ratones tambi\u00e9n desarrollaron sobrepeso y resistencia a la insulina. \u00abEn el contexto de una dieta alta en grasas continua, lo que observamos es un alejamiento gradual de la homeostasis redox hacia un entorno m\u00e1s patol\u00f3gico\u00bb, afirma White. Estos efectos fueron mucho m\u00e1s pronunciados en ratones machos que en hembras. Los investigadores descubrieron que las hembras compensaron mejor la dieta rica en grasas activando las v\u00edas implicadas en el procesamiento de la grasa y su metabolizaci\u00f3n para otros usos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00abUno de los hallazgos es que el efecto sist\u00e9mico general de estos eventos de fosforilaci\u00f3n provoc\u00f3, especialmente en los machos, un mayor desequilibrio en la homeostasis redox. Expresaban mucho m\u00e1s estr\u00e9s y un fenotipo de disfunci\u00f3n metab\u00f3lica mucho mayor que las hembras\u00bb, afirma Tamir. Los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que, al administrar un antioxidante llamado BHA a ratones con una dieta alta en grasas, muchos de estos efectos se revert\u00edan. Estos ratones mostraron una disminuci\u00f3n significativa en el aumento de peso y no desarrollaron prediabetes, a diferencia de los otros ratones alimentados con una dieta alta en grasas. Al parecer, el tratamiento antioxidante devuelve a las c\u00e9lulas un estado m\u00e1s equilibrado, con menos especies reactivas de ox\u00edgeno, seg\u00fan los investigadores. Adem\u00e1s, las enzimas metab\u00f3licas mostraron una reestructuraci\u00f3n sist\u00e9mica y un cambio en el estado de fosforilaci\u00f3n en dichos ratones. \u00abPadecen una disfunci\u00f3n metab\u00f3lica importante, pero si se les administra algo que la contrarreste, tienen suficiente reserva para mantener cierta normalidad\u00bb, afirma Tamir. El estudio sugiere que algo ocurre bioqu\u00edmicamente en las c\u00e9lulas que las lleva a un estado diferente; no a un estado normal, sino a un estado diferente en el que ahora, a nivel de tejido y organismo, los ratones est\u00e1n m\u00e1s sanos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En su nuevo laboratorio en la Universidad de Carolina del Norte, Tamir ahora planea explorar m\u00e1s a fondo si el tratamiento antioxidante podr\u00eda ser una forma efectiva de prevenir o tratar la disfunci\u00f3n metab\u00f3lica asociada a la obesidad, y cu\u00e1l ser\u00eda el momento \u00f3ptimo para dicho tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> Massachusetts Institute of Technology<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Tamir TY, Chaudhary S, Li AX, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Structural-and-systems-characterization-of-phosphorylation-on-metabolic-enzymes.pdf\">Structural and systems characterization of phosphorylation on metabolic enzymes identifies sex-specific metabolic reprogramming in obesity.<\/a> bioRxiv [Preprint]. 2024 Aug 29:2024.08.28.609894.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A nivel celular, se producen cientos de cambios en respuesta a una dieta rica en grasas. 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