{"id":24285,"date":"2025-07-01T08:13:33","date_gmt":"2025-07-01T12:13:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=24285"},"modified":"2025-07-01T08:13:33","modified_gmt":"2025-07-01T12:13:33","slug":"articulo-presenta-farmaco-innovador-para-controlar-peso-y-azucar-en-sangre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/articulo-presenta-farmaco-innovador-para-controlar-peso-y-azucar-en-sangre\/","title":{"rendered":"Art\u00edculo presenta f\u00e1rmaco innovador para controlar peso y az\u00facar en sangre"},"content":{"rendered":"

Un art\u00edculo\u00a0 publicado\u00a0 en la revista\u00a0 Nature Metabolism\u00a0 presenta un f\u00e1rmaco experimental que estimula las c\u00e9lulas del tejido adiposo para que produzcan calor mediante un proceso conocido como termog\u00e9nesis, promoviendo as\u00ed la p\u00e9rdida de peso. En pruebas con animales, el compuesto previno la acumulaci\u00f3n de grasa en respuesta a una dieta rica en grasas, trat\u00f3 la obesidad preexistente y revirti\u00f3 trastornos metab\u00f3licos asociados, como la resistencia a la insulina. Los resultados preliminares de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica indican que la sustancia es segura y podr\u00eda tener efectos metab\u00f3licos beneficiosos en humanos.<\/em><\/strong><\/p>\n

\u201cObservamos p\u00e9rdida de peso y una mejor\u00eda en los niveles de glucosa en sangre en voluntarios obesos que participaron en el ensayo cl\u00ednico de fase 1. Sin embargo, este resultado no es concluyente debido a que se trat\u00f3 de un grupo peque\u00f1o, y el objetivo era evaluar la seguridad y la buena tolerancia del compuesto. Prevemos iniciar la fase 2 del estudio a finales de este a\u00f1o, dise\u00f1ada para evaluar su eficacia en el tratamiento de la obesidad\u201d, declar\u00f3\u00a0 a Ag\u00eancia FAPESP Carlos Escande, investigador del Instituto Pasteur en Montevideo, Uruguay, y coordinador del estudio. El f\u00e1rmaco experimental, actualmente llamado SANA (abreviatura de \u00abnitroalqueno a base de salicilato\u00bb), es un derivado del salicilato, un compuesto qu\u00edmico con propiedades analg\u00e9sicas y antiinflamatorias que se encuentra de forma natural en las plantas y se utiliza para elaborar f\u00e1rmacos como la aspirina (\u00e1cido acetilsalic\u00edlico). Seg\u00fan Escande, su grupo inicialmente busc\u00f3 desarrollar un f\u00e1rmaco antiinflamatorio. Para ello, probaron varias modificaciones qu\u00edmicas de la mol\u00e9cula de salicilato.<\/p>\n

Quer\u00edamos que el precursor utilizado fuera lo m\u00e1s seguro posible. El salicilato es el f\u00e1rmaco m\u00e1s conocido, y muchas personas consumen sus derivados a diario. Sin embargo, observamos que, en lugar de proteger contra la inflamaci\u00f3n, la mol\u00e9cula que sintetizamos protege contra la obesidad inducida por la dieta, afirma el investigador. Se utilizaron dos modelos diferentes para evaluar este efecto en animales. En el primer modelo, se administr\u00f3 SANA a ratones junto con una dieta rica en grasas, lo que evit\u00f3 el aumento de peso. Mientras tanto, los animales del grupo control aumentaron entre un 40% y un 50% de su peso corporal a lo largo de ocho semanas. En el segundo modelo, el tratamiento comenz\u00f3 despu\u00e9s de que los animales presentaran obesidad. Despu\u00e9s de tres semanas, los ratones hab\u00edan perdido el 20% de su masa corporal. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la glucemia, una mejor sensibilidad a la insulina y una disminuci\u00f3n de la grasa acumulada en el h\u00edgado (esteatosis hep\u00e1tica, para la que a\u00fan no existe un tratamiento farmacol\u00f3gico eficaz).<\/p>\n

Primero en la clase<\/strong><\/p>\n

El siguiente paso fue investigar el mecanismo de acci\u00f3n de la sustancia. En esta tarea colaboraron nueve investigadores brasile\u00f1os:\u00a0 Marcelo Mori,\u00a0 Pedro Vieira\u00a0 y\u00a0 Larissa Menezes dos Reis,\u00a0 de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp);\u00a0 William Festuccia\u00a0 y\u00a0 Luiz Os\u00f3rio Leiria, de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP); y Juliana Camacho-Pereira, Marina Santo Chichierchio, Gabriele Barbosa y Leonardo de Souza, de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ). Esta etapa cont\u00f3 con el apoyo de la FAPESP a trav\u00e9s de tres proyectos (20\/04159-8,\u00a0 21\/08354-2\u00a0 y\u00a0 22\/11234-1). Los experimentos demostraron que SANA act\u00faa espec\u00edficamente sobre el tejido adiposo, activando la termog\u00e9nesis mediante un mecanismo no convencional. Por lo tanto, puede considerarse el primero de una nueva clase de f\u00e1rmacos contra la obesidad. No afecta el sistema nervioso central, el sistema digestivo ni el apetito. Como explican los autores, la termog\u00e9nesis suele estar mediada por una prote\u00edna llamada UCP1, presente en las mitocondrias (los org\u00e1nulos que generan energ\u00eda para las c\u00e9lulas). La UCP1 se activa en ciertas situaciones, como la exposici\u00f3n al fr\u00edo. Interfiere entonces en la s\u00edntesis de ATP (trifosfato de adenosina), el combustible celular. Esto provoca que la energ\u00eda generada por la respiraci\u00f3n celular se disipe en forma de calor. Sin embargo, esto no ocurre con SANA. El nuevo f\u00e1rmaco induce a los adipocitos a utilizar la creatina, un compuesto formado por tres amino\u00e1cidos (arginina, glicina y metionina), como fuente de energ\u00eda para producir calor sin la intervenci\u00f3n de la prote\u00edna UCP1.<\/p>\n

\u201cRealizamos pruebas con ratones deficientes en UCP1 [gen\u00e9ticamente modificados para no expresar la prote\u00edna] y comprobamos que SANA activa la termog\u00e9nesis en estos animales, incluso en ausencia de UCP1 y en condiciones termoneutrales, es decir, sin exposici\u00f3n al fr\u00edo\u201d, afirma William Festuccia, profesor del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la USP. Seg\u00fan el investigador, el impacto observado en la temperatura corporal es m\u00ednimo y no supone un riesgo significativo para la salud. \u00abLos agentes termog\u00e9nicos m\u00e1s antiguos, como el dinitrofenol, afectan a las mitocondrias de todo el cuerpo, provocando un gran aumento de temperatura y sobrecargando el sistema cardiovascular, que necesita aumentar la presi\u00f3n arterial para que la sangre llegue a la periferia y disipe el calor. Pero en el caso del SANA, solo act\u00faa sobre las mitocondrias del tejido adiposo\u00bb, explica. En experimentos coordinados por Marcelo Mori en el Instituto de Biolog\u00eda de la UNICAMP, se confirm\u00f3 que el SANA act\u00faa sobre enzimas involucradas en el llamado \u201cciclo f\u00fatil de la creatina\u201d, un mecanismo termog\u00e9nico en el que el compuesto amino\u00e1cido se convierte repetidamente en fosfocreatina y nuevamente en creatina, consumiendo ATP y liberando energ\u00eda en forma de calor.<\/p>\n

\u201cEl hecho de que sea una mol\u00e9cula peque\u00f1a y act\u00fae mediante un mecanismo totalmente diferente permite combinar SANA con otras sustancias ya utilizadas en el tratamiento de la obesidad, como los an\u00e1logos de GLP-1 [semaglutida y similares]\u201d, afirma Mori. \u201cCuando reducimos la ingesta de alimentos, nuestro cuerpo tiende a ralentizar su metabolismo. Para evitar este efecto meseta, ser\u00eda interesante combinar una mol\u00e9cula que inhiba el apetito con otra que promueva el gasto cal\u00f3rico\u201d. Mori a\u00f1ade que, si bien los an\u00e1logos de GLP-1 son eficaces para combatir la obesidad y controlar la glucemia, tambi\u00e9n tienden a promover la p\u00e9rdida de masa muscular, lo cual es especialmente problem\u00e1tico en las personas mayores. \u00abPor eso es importante contar con alternativas\u00bb, concluye.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.eurekalert.org<\/p>\n

Referencia<\/strong>: Cal K, Leyva A, Rodr\u00edguez-Duarte J, et al. A nitroalkene derivative of salicylate, SANA, induces creatine-dependent thermogenesis and promotes weight loss.<\/a> Nat Metab. 2025 Jun 17.<\/p>\n

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