{"id":24691,"date":"2025-08-11T10:55:13","date_gmt":"2025-08-11T14:55:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=24691"},"modified":"2025-08-11T11:47:11","modified_gmt":"2025-08-11T15:47:11","slug":"los-cientificos-acaban-de-descubrir-una-pequena-molecula-que-podria-cambiar-la-forma-en-que-perdemos-peso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/los-cientificos-acaban-de-descubrir-una-pequena-molecula-que-podria-cambiar-la-forma-en-que-perdemos-peso\/","title":{"rendered":"Los cient\u00edficos acaban de descubrir una peque\u00f1a mol\u00e9cula que podr\u00eda cambiar la forma en que perdemos peso"},"content":{"rendered":"

Investigadores del Instituto Salk han utilizado CRISPR para descubrir microprote\u00ednas ocultas que controlan el crecimiento de las c\u00e9lulas grasas y el almacenamiento de l\u00edpidos, identificando una diana confirmada, Adipocyte-smORF-1183. Este avance podr\u00eda conducir a tratamientos m\u00e1s eficaces contra la obesidad, superando las limitaciones de f\u00e1rmacos actuales como los agonistas del receptor para GLP-1.<\/em><\/strong><\/p>\n

La tasa de obesidad se ha m\u00e1s que duplicado en los \u00faltimos 30 a\u00f1os, afectando a m\u00e1s de mil millones de personas en todo el mundo. Esta afecci\u00f3n prevalente tambi\u00e9n est\u00e1 relacionada con otros trastornos metab\u00f3licos, como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, la enfermedad renal cr\u00f3nica y el c\u00e1ncer. Las opciones de tratamiento actuales incluyen intervenciones en el estilo de vida, cirug\u00eda bari\u00e1trica y f\u00e1rmacos GLP-1 como Ozempic<\/em> o Wegovy<\/em>, pero muchos pacientes tienen dificultades para acceder o completar estos tratamientos, o para mantener la p\u00e9rdida de peso posteriormente. Los cient\u00edficos del Instituto Salk buscan una nueva estrategia de tratamiento para las microprote\u00ednas, una clase de mol\u00e9culas poco estudiadas que se encuentran en todo el cuerpo y que desempe\u00f1an un papel tanto en la salud como en la enfermedad. En un nuevo estudio, los investigadores analizaron miles de genes de c\u00e9lulas grasas mediante edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR para encontrar docenas de genes que probablemente codifican microprote\u00ednas \u2014una de las cuales confirmaron\u2014 que regulan la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas grasas o la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos.<\/p>\n

Los hallazgos, publicados en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias el 7 de agosto de 2025, identifican nuevas microprote\u00ednas que podr\u00edan servir como dianas farmacol\u00f3gicas para tratar la obesidad y otros trastornos metab\u00f3licos. El estudio tambi\u00e9n demuestra el valor del cribado CRISPR en el futuro descubrimiento de microprote\u00ednas. \u00abEl cribado CRISPR es extremadamente eficaz para detectar factores importantes en la obesidad y el metabolismo que podr\u00edan convertirse en dianas terap\u00e9uticas\u00bb, afirma el autor principal Alan Saghatelian, profesor y titular de la C\u00e1tedra Dr. Frederik Paulsen en Salk. \u00abEstas nuevas tecnolog\u00edas de cribado nos permiten revelar un nivel completamente nuevo de regulaci\u00f3n biol\u00f3gica impulsada por microprote\u00ednas. Cuanto m\u00e1s cribado realizamos, m\u00e1s microprote\u00ednas asociadas a enfermedades encontramos y m\u00e1s dianas potenciales tenemos para el desarrollo de futuros f\u00e1rmacos\u00bb.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>Terap\u00e9uticas actuales de la obesidad y los trastornos metab\u00f3licos<\/strong><\/p>\n

Cuando nuestro consumo energ\u00e9tico supera nuestro gasto energ\u00e9tico, las c\u00e9lulas grasas pueden aumentar tanto en tama\u00f1o como en n\u00famero. Las c\u00e9lulas grasas almacenan el exceso de energ\u00eda en forma de mol\u00e9culas grasas llamadas l\u00edpidos. Sin embargo, si bien cierto exceso de almacenamiento es controlable, un exceso puede provocar la acumulaci\u00f3n de dep\u00f3sitos de grasa en todo el cuerpo, lo que provoca inflamaci\u00f3n y disfunci\u00f3n org\u00e1nica en todo el cuerpo. Muchos factores regulan este complejo sistema de almacenamiento de energ\u00eda. El problema es c\u00f3mo encontrarlos todos y c\u00f3mo filtrar los factores que podr\u00edan ser buenos candidatos terap\u00e9uticos. Esta ha sido una pregunta recurrente para los cient\u00edficos de Salk. De hecho, el profesor de Salk Ronald Evans lleva d\u00e9cadas trabajando en ella. Evans es experto en PPAR gamma, un regulador clave del desarrollo de las c\u00e9lulas grasas y una potente diana para el tratamiento de la diabetes. Se han desarrollado varios f\u00e1rmacos dirigidos a PPAR gamma para tratar la obesidad, pero han provocado efectos secundarios como aumento de peso y p\u00e9rdida \u00f3sea. A\u00fan no se ha comercializado una terapia ideal para la obesidad basada en PPAR gamma.<\/p>\n

Cuando los f\u00e1rmacos PPAR gamma se quedaron cortos, entraron en escena los f\u00e1rmacos GLP-1. El GLP-1 es un p\u00e9ptido lo suficientemente peque\u00f1o como para ser considerado una microprote\u00edna y act\u00faa como regulador del az\u00facar en sangre y del apetito. Sin embargo, al igual que los f\u00e1rmacos PPAR gamma, los f\u00e1rmacos GLP-1 presentan sus propias deficiencias, como la p\u00e9rdida muscular y las n\u00e1useas. No obstante, la popularidad de los f\u00e1rmacos GLP-1 demuestra un futuro prometedor para los f\u00e1rmacos microproteicos en el \u00e1mbito terap\u00e9utico de la obesidad. El equipo de Saghatelian busca ahora la pr\u00f3xima terapia con microprote\u00ednas con nuevas herramientas gen\u00e9ticas que las saquen de la oscuridad. Durante muchos a\u00f1os, largas secciones del genoma se han considerado \u00abbasura\u00bb y, por lo tanto, han quedado inexploradas. Pero los recientes avances tecnol\u00f3gicos han permitido a los cient\u00edficos observar estas secciones oscuras y descubrir un mundo oculto de microprote\u00ednas, lo que a su vez ha expandido las bibliotecas de prote\u00ednas entre un 10% y un 30%. En particular, el equipo de Salk utiliza el innovador cribado CRISPR para explorar la oscuridad en busca de posibles microprote\u00ednas. Este enfoque permite el descubrimiento simult\u00e1neo de miles de posibles microprote\u00ednas implicadas en el almacenamiento de l\u00edpidos y la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas grasas, acelerando la b\u00fasqueda del pr\u00f3ximo f\u00e1rmaco basado en PPAR gamma o GLP-1.<\/p>\n

C\u00f3mo el cribado CRISPR acelera la b\u00fasqueda de microprote\u00ednas<\/strong><\/p>\n

Las pruebas CRISPR funcionan eliminando genes de inter\u00e9s en las c\u00e9lulas y observando si la c\u00e9lula prospera o muere sin ellos. A partir de estos resultados, los cient\u00edficos pueden determinar la importancia y la funci\u00f3n de genes espec\u00edficos. En este caso, el equipo de Salk se interes\u00f3 en los genes que podr\u00edan codificar microprote\u00ednas implicadas en la diferenciaci\u00f3n o proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas grasas. \u00abQuer\u00edamos saber si hab\u00edamos pasado por alto algo en todos estos a\u00f1os de investigaci\u00f3n sobre los procesos metab\u00f3licos del cuerpo\u00bb, afirma el primer autor, Victor Pai, investigador postdoctoral en el laboratorio de Saghatelian. \u00abY CRISPR nos permite identificar genes interesantes y funcionales que influyen espec\u00edficamente en la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos y el desarrollo de las c\u00e9lulas grasas\u00bb. Esta \u00faltima investigaci\u00f3n da continuidad a un estudio previo del laboratorio de Saghatelian. Este estudio identific\u00f3 miles de posibles microprote\u00ednas mediante el an\u00e1lisis de cadenas de ARN codificantes de microprote\u00ednas derivadas de tejido adiposo de rat\u00f3n. Estas cadenas de ARN codificantes de microprote\u00ednas se archivaron a la espera de que se investigaran sus funciones.<\/p>\n

El nuevo estudio ampli\u00f3 primero esta colecci\u00f3n para incluir microprote\u00ednas adicionales identificadas a partir de un modelo de prec\u00e9lula grasa. Cabe destacar que este nuevo modelo captura el proceso de diferenciaci\u00f3n desde la prec\u00e9lula grasa hasta una c\u00e9lula grasa completamente madura. A continuaci\u00f3n, los investigadores analizaron el modelo celular con CRISPR para determinar cu\u00e1ntas de estas posibles microprote\u00ednas participaban en la diferenciaci\u00f3n o proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas grasas. \u00abNo somos los primeros en detectar microprote\u00ednas con CRISPR\u00bb, a\u00f1ade Pai, \u00abpero s\u00ed somos los primeros en buscar microprote\u00ednas implicadas en la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas grasas. Este es un gran paso para la investigaci\u00f3n del metabolismo y la obesidad\u00bb.<\/p>\n

Microprote\u00ednas de inter\u00e9s y pr\u00f3ximos pasos<\/strong><\/p>\n

Utilizando su modelo murino y el m\u00e9todo de cribado CRISPR, el equipo identific\u00f3 microprote\u00ednas que podr\u00edan estar implicadas en la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas grasas. Posteriormente, redujeron a\u00fan m\u00e1s el grupo de microprote\u00ednas con otro experimento para crear una lista corta de 38 posibles microprote\u00ednas implicadas en la formaci\u00f3n de gotitas lip\u00eddicas (lo que indica un aumento del almacenamiento de grasa) durante la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas grasas. En este punto, las microprote\u00ednas preseleccionadas a\u00fan eran microprote\u00ednas \u00abpotenciales\u00bb. Esto se debe a que el cribado gen\u00e9tico encuentra genes que podr\u00edan codificar microprote\u00ednas, en lugar de encontrar las microprote\u00ednas en s\u00ed. Si bien este enfoque es una soluci\u00f3n \u00fatil para encontrar microprote\u00ednas que, de otro modo, ser\u00edan tan peque\u00f1as que eludir\u00edan la captura, tambi\u00e9n implica que las microprote\u00ednas seleccionadas requieren m\u00e1s pruebas para confirmar su funcionalidad.<\/p>\n

Y eso fue lo que hizo el equipo de Salk a continuaci\u00f3n. Seleccionaron varias de las microprote\u00ednas preseleccionadas para analizarlas y lograron verificar una. Pai plantea la hip\u00f3tesis de que esta nueva microprote\u00edna, llamada Adipocyte-smORF-1183, influye en la formaci\u00f3n de gotitas lip\u00eddicas en los adipocitos. La verificaci\u00f3n de Adipocyte-smORF-1183 representa un avance prometedor hacia la identificaci\u00f3n de m\u00e1s microprote\u00ednas implicadas en la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos y la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas grasas en la obesidad. Tambi\u00e9n confirma que CRISPR es una herramienta eficaz para encontrar microprote\u00ednas implicadas en la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas grasas, la obesidad y el metabolismo. \u00abEse es el objetivo de la investigaci\u00f3n, \u00bfverdad?\u00bb, dice Saghatelian. \u00abHay que seguir adelante. Es un proceso de mejora constante a medida que establecemos mejor tecnolog\u00eda y mejores flujos de trabajo para optimizar el descubrimiento y, finalmente, los resultados terap\u00e9uticos en el futuro\u00bb. A continuaci\u00f3n, los investigadores repetir\u00e1n el estudio con c\u00e9lulas grasas humanas. Esperan que su \u00e9xito inspire a otros a usar las pruebas CRISPR para seguir descubriendo microprote\u00ednas, como el Adipocyte-smORF-1183, que hasta ahora se consideraba un fragmento insignificante de ADN \u00abbasura\u00bb. Una mayor validaci\u00f3n o selecci\u00f3n de nuevas bibliotecas de c\u00e9lulas ampliar\u00e1 la lista de posibles f\u00e1rmacos candidatos, preparando el escenario para las nuevas y mejoradas terapias contra la obesidad y los trastornos metab\u00f3licos del futuro.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.sciencedaily.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Pai VJ, Shan H, Donaldson C, Vaughan J, et al. CRISPR-Cas9 screening reveals microproteins regulating adipocyte proliferation and lipid metabolism. bioRxiv [Preprint]. 2025 Mar 25:2025.03.21.644636.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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