{"id":25086,"date":"2025-09-22T19:37:04","date_gmt":"2025-09-22T23:37:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=25086"},"modified":"2025-09-22T19:38:21","modified_gmt":"2025-09-22T23:38:21","slug":"el-futuro-terapeutico-de-la-obesidad-de-los-incretinicos-a-los-super-poliagonistas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/el-futuro-terapeutico-de-la-obesidad-de-los-incretinicos-a-los-super-poliagonistas\/","title":{"rendered":"El futuro terap\u00e9utico de la obesidad: de los incret\u00ednicos a los s\u00faper poliagonistas"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>En los \u00faltimos a\u00f1os, la terap\u00e9utica de la obesidad ha experimentado un avance sin precedentes gracias a los f\u00e1rmacos incret\u00ednicos. Los agonistas del receptor de GLP-1, como la semaglutida, y los agonistas duales GIP\/GLP-1, como la tirzepatida, han demostrado eficacia superior en la reducci\u00f3n de peso y el control gluc\u00e9mico. Sin embargo, la investigaci\u00f3n actual apunta hacia una nueva generaci\u00f3n de compuestos denominados s\u00faper poliagonistas, que buscan potenciar los efectos metab\u00f3licos con un perfil de seguridad m\u00e1s favorable.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante la Reuni\u00f3n Anual de la Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio de la Diabetes, en Viena, se present\u00f3 un desarrollo innovador: el agonista qu\u00edntuple GLP-1R\/GIPR\/Pan-PPAR. Este compuesto combina la acci\u00f3n cl\u00e1sica de los incret\u00ednicos con la modulaci\u00f3n de tres isoformas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR-\u03b1, PPAR-\u03b4 y PPAR-\u03b3) mediante el agonista pan-PPAR lanifibranor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los PPAR son reguladores nucleares clave del metabolismo energ\u00e9tico:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>PPAR-\u03b3 mejora la sensibilidad a la insulina al promover la diferenciaci\u00f3n adiposa.<\/li>\n<li>PPAR-\u03b1 estimula la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos y reduce triglic\u00e9ridos.<\/li>\n<li>PPAR-\u03b4 aumenta el gasto energ\u00e9tico y la utilizaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">El dise\u00f1o molecular de este agonista qu\u00edntuple permite que lanifibranor act\u00fae \u00fanicamente en las c\u00e9lulas que expresan receptores GLP-1 o GIP, asegurando una acci\u00f3n dirigida y minimizando la exposici\u00f3n sist\u00e9mica. Tras la internalizaci\u00f3n celular mediada por el R GLP-1R\/GIP, el pan-PPAR ejerce su efecto en el n\u00facleo, integrando as\u00ed de manera unimolecular los beneficios de ambas familias farmacol\u00f3gicas. Los resultados precl\u00ednicos en modelos murinos muestran una eficacia superior respecto a la semaglutida y al coagonismo GLP-1\/GIP, con reducciones m\u00e1s pronunciadas de peso corporal, menor ingesta alimentaria y mejor control gluc\u00e9mico en escenarios de obesidad y resistencia a la insulina. Estos efectos parecen derivar de la sinergia entre las v\u00edas incret\u00ednicas y PPAR a nivel del tejido adiposo y el sistema nervioso central.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En paralelo, lanifibranor ha demostrado un perfil de seguridad favorable en ensayos cl\u00ednicos de fase II para enfermedad hep\u00e1tica metab\u00f3lica, lo que respalda su potencial traslacional. No obstante, los estudios en humanos con este agonista qu\u00edntuple a\u00fan no han comenzado. En conclusi\u00f3n, los poliagonistas de nueva generaci\u00f3n representan una evoluci\u00f3n terap\u00e9utica significativa frente a los agonistas actuales. El enfoque qu\u00edntuple podr\u00eda constituir una estrategia sin precedentes para el tratamiento integral de la obesidad y la diabetes tipo 2, al combinar reducci\u00f3n ponderal, mejora gluc\u00e9mica y efectos favorables sobre el metabolismo lip\u00eddico y la resistencia a la insulina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> https:\/\/medicalxpress.com (22\/09\/25)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> European Association for the Study of Diabetes<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, la terap\u00e9utica de la obesidad ha experimentado un avance sin precedentes gracias a los f\u00e1rmacos incret\u00ednicos. 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