{"id":27103,"date":"2026-04-29T19:36:23","date_gmt":"2026-04-29T23:36:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=27103"},"modified":"2026-04-29T19:36:23","modified_gmt":"2026-04-29T23:36:23","slug":"una-molecula-dos-efectos-un-nuevo-concepto-farmacologico-para-tratar-la-obesidad-y-la-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/una-molecula-dos-efectos-un-nuevo-concepto-farmacologico-para-tratar-la-obesidad-y-la-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"Una mol\u00e9cula, dos efectos: Un nuevo concepto farmacol\u00f3gico para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"

Un equipo liderado por el profesor Timo D. M\u00fcller, investigador del metabolismo en el Centro Helmholtz de M\u00fanich, ha desarrollado un nuevo enfoque para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2: una mol\u00e9cula h\u00edbrida que utiliza la conocida v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n GLP-1\/GIP como \u00abpuerta de entrada\u00bb y administra un modulador metab\u00f3lico adicional espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas diana. En experimentos de laboratorio, los ratones posteriormente comieron menos, perdieron m\u00e1s peso y mostraron mejores niveles de glucosa en sangre en comparaci\u00f3n con los tratamientos de referencia. Los investigadores publicaron sus resultados precl\u00ednicos en la revista Nature<\/em><\/strong>.<\/p>\n

Las terapias modernas con incretinas \u2014f\u00e1rmacos que imitan las se\u00f1ales de saciedad y glucosa en sangre del propio organismo (GLP-1\/GIP)\u2014 han mejorado notablemente el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Sin embargo, persiste un reto fundamental: los m\u00e9dicos desean utilizar otras herramientas metab\u00f3licas, como f\u00e1rmacos que aumenten la sensibilidad de las c\u00e9lulas a la insulina, de modo que la glucosa se transfiera m\u00e1s f\u00e1cilmente de la sangre a los tejidos. No obstante, estos f\u00e1rmacos adicionales suelen actuar de forma sist\u00e9mica en lugar de selectiva, lo que incrementa el riesgo de efectos secundarios. \u00abNuestra pregunta clave era: \u00bfc\u00f3mo podemos mejorar la actividad de las incretinas sin crear una segunda fuente de efectos secundarios que sea sist\u00e9micamente activa?\u00bb, afirma el director del estudio, Timo D. M\u00fcller, director del Instituto de Diabetes y Obesidad (IDO) de Helmholtz Munich, profesor de la Universidad Ludwig Maximilian de M\u00fanich (LMU) e investigador del Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n de la Diabetes (DZD).<\/p>\n

Por lo tanto, el equipo de M\u00fcller explor\u00f3 la idea de una \u00abetiqueta de direcci\u00f3n con carga\u00bb. Los investigadores unieron qu\u00edmicamente un componente activo de incretina bien conocido a un segundo componente farmacol\u00f3gico: el f\u00e1rmaco lanifibranor, un agonista pan-PPAR. La parte de incretina se une a los receptores GLP-1 o GIP en la superficie celular y asegura que la mol\u00e9cula h\u00edbrida sea absorbida por la c\u00e9lula. Dentro de la c\u00e9lula, el segundo componente se une a los PPAR, \u00abinterruptores\u00bb en el n\u00facleo celular que regulan los genes implicados en el metabolismo de las grasas y los az\u00facares. El objetivo es que este efecto metab\u00f3lico adicional se produzca espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas que expresan GLP-1R\/GIPR, en lugar de en todo el organismo.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>Dosis baja mediante un ‘caballo de Troya’<\/strong><\/p>\n

Funcionalmente, la mol\u00e9cula h\u00edbrida combina cinco dianas farmacol\u00f3gicas en una: activa dos receptores en la superficie celular (GLP-1R y GIPR) y, adem\u00e1s, activa tres interruptores PPAR en el interior de la c\u00e9lula. M\u00fcller describe este principio como un \u00abcaballo de Troya\u00bb: la parte incretina abre la puerta; la \u00abcarga\u00bb act\u00faa solo una vez dentro de la c\u00e9lula diana. \u00abUna gran ventaja es la cantidad\u00bb, afirma M\u00fcller. \u00abDado que el segundo componente no se administra por separado ni de forma sist\u00e9mica, sino que viaja junto con la incretina, se puede utilizar en una dosis mucho menor\u00bb. De esta forma, el f\u00e1rmaco gana eficacia sin amplificar los efectos secundarios gracias a su amplia distribuci\u00f3n por todo el cuerpo.<\/p>\n

En ratones de laboratorio con obesidad inducida por la dieta, el m\u00e9todo mostr\u00f3 efectos claros: \u00abLos animales comieron menos y perdieron m\u00e1s peso que con un coagonista de GLP-1\/GIP sin carga\u00bb, afirma la Dra. Daniela Liskiewicz, jefa de grupo en IDO y coautora principal junto con el Dr. Aaron Novikoff. \u00abEn las comparaciones directas mostradas, el efecto fue en algunos casos incluso m\u00e1s fuerte que con un f\u00e1rmaco que solo actuaba sobre el GLP-1\u00bb. Por lo tanto, el estudio sugiere que el acoplamiento no es simplemente \u00abm\u00e1s de lo mismo\u00bb, sino que fortalece de forma medible la actividad de las incretinas, al menos en ratones.<\/p>\n

Los par\u00e1metros metab\u00f3licos adicionales mejoran<\/strong><\/p>\n

No solo cambi\u00f3 el peso corporal: en los experimentos, los niveles de glucosa en sangre mejoraron y se observaron indicios de una mejor acci\u00f3n de la insulina en el organismo. En resumen, la insulina fue capaz de canalizar mejor la glucosa de la sangre a los tejidos, y el h\u00edgado liber\u00f3 menos glucosa al torrente sangu\u00edneo. Al mismo tiempo, los investigadores informan que los efectos secundarios gastrointestinales t\u00edpicos fueron comparables, seg\u00fan su evaluaci\u00f3n, a los de las terapias con incretinas existentes, y que, en los par\u00e1metros examinados, no encontraron indicios de dos problemas temidos asociados con el componente combinado, a saber, la retenci\u00f3n de l\u00edquidos y la anemia.<\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 del metabolismo de la glucosa , los datos obtenidos en ratones tambi\u00e9n sugirieron efectos adicionales potencialmente beneficiosos para el coraz\u00f3n y el h\u00edgado. Es importante destacar que se trata de un estudio precl\u00ednico: a\u00fan no se sabe si los resultados ser\u00e1n aplicables a humanos, en parte debido a que el receptor de GIP difiere entre ratones y humanos. \u00abObservamos un principio con efectos notables en el modelo animal; ahora la tarea consiste en optimizar el enfoque para humanos y llevarlo a la cl\u00ednica\u00bb, afirma M\u00fcller. Para ello, se necesitar\u00e1n socios industriales s\u00f3lidos, a\u00f1ade.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> Helmholtz Association of German Research Centres<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Liskiewicz D, Novikoff A, Khalil A, et al. GLP-1R\u2013GIPR\u2013PPAR\u03b1\/\u03b3\/\u03b4 quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice<\/a>. Nature, Published: 29 April 2026.<\/p>\n

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