{"id":27765,"date":"2026-07-26T21:50:57","date_gmt":"2026-07-27T01:50:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=27765"},"modified":"2026-07-26T21:51:25","modified_gmt":"2026-07-27T01:51:25","slug":"personalizacion-de-la-terapia-incretinica-segun-variantes-geneticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/personalizacion-de-la-terapia-incretinica-segun-variantes-geneticas\/","title":{"rendered":"Personalizaci\u00f3n de la terapia incret\u00ednica seg\u00fan variantes gen\u00e9ticas"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Los agonistas del receptor de GLP-1, como liraglutida y semaglutida, y el agonista dual GIP\/GLP-1 tirzepatida han transformado el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. No obstante, la respuesta cl\u00ednica var\u00eda considerablemente: algunos pacientes alcanzan importantes reducciones de HbA1c y peso corporal, mientras que otros obtienen beneficios m\u00e1s modestos o presentan efectos adversos gastrointestinales que limitan la continuidad del tratamiento.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La revisi\u00f3n analiza si parte de esta variabilidad podr\u00eda explicarse por polimorfismos en los genes GLP1R y GIPR, responsables de producir los receptores sobre los que act\u00faan estos medicamentos. Estas variantes gen\u00e9ticas pueden modificar la cantidad de receptores disponibles en la superficie celular, su afinidad por el f\u00e1rmaco o la eficiencia con la que transmiten la se\u00f1al al interior de la c\u00e9lula. Como resultado, podr\u00edan influir en la secreci\u00f3n de insulina, la reducci\u00f3n de la glicemia, la p\u00e9rdida de peso y la tolerabilidad digestiva. Entre las variantes del receptor GLP-1, una de las m\u00e1s estudiadas es GLP1R rs6923761 \u2014Gly168Ser\u2014, presente aproximadamente en el 15% al 20% de las poblaciones europeas. Aunque esta variante reduce la expresi\u00f3n y se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor, algunos estudios la han relacionado de manera parad\u00f3jica con una mayor p\u00e9rdida de peso durante el tratamiento con liraglutida. Otra variante, GLP1R rs10305492 \u2014Ala316Thr\u2014, aumenta la actividad basal del receptor, pero podr\u00eda producir una menor reducci\u00f3n adicional de HbA1c al administrar un agonista de GLP-1, posiblemente por un efecto de saturaci\u00f3n o \u201ctecho\u201d.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el receptor GIP, la variante GIPR rs1800437 \u2014Glu354Gln\u2014 destaca por su posible relevancia cl\u00ednica. Se encuentra en cerca del 20% de los europeos y reduce la eficiencia de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor. En un an\u00e1lisis posterior del estudio SURPASS-2, sus portadores presentaron un riesgo 1,83 veces mayor de n\u00e1useas o v\u00f3mitos durante el tratamiento con tirzepatida. En el futuro, este hallazgo podr\u00eda ayudar a identificar pacientes que necesiten una titulaci\u00f3n m\u00e1s lenta, mayor educaci\u00f3n sobre los s\u00edntomas gastrointestinales o una vigilancia m\u00e1s estrecha. Tambi\u00e9n se han descrito variantes menos frecuentes de GLP1R y GIPR que alteran la uni\u00f3n del f\u00e1rmaco, la expresi\u00f3n del receptor o las v\u00edas celulares dependientes de prote\u00ednas G y \u03b2-arrestinas. Estas diferencias podr\u00edan contribuir a explicar por qu\u00e9 algunos pacientes responden poco a los medicamentos incret\u00ednicos. Sin embargo, cada variante com\u00fan explica solo una proporci\u00f3n peque\u00f1a de la variabilidad total, generalmente inferior al 5%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por este motivo, la medicina de precisi\u00f3n probablemente requerir\u00e1 combinar varios marcadores gen\u00e9ticos con caracter\u00edsticas cl\u00ednicas como la HbA1c inicial, la funci\u00f3n de la c\u00e9lula beta, el grado de insulinorresistencia, la composici\u00f3n corporal y la tolerancia gastrointestinal. Los puntajes polig\u00e9nicos y los modelos que integran informaci\u00f3n cl\u00ednica y gen\u00f3mica podr\u00edan mejorar la predicci\u00f3n de la respuesta, aunque a\u00fan se encuentran principalmente en fase de investigaci\u00f3n. En conclusi\u00f3n, los polimorfismos de GLP1R y GIPR son candidatos plausibles para explicar parte de las diferencias individuales en la eficacia y tolerabilidad de semaglutida, liraglutida y tirzepatida. No obstante, la evidencia disponible todav\u00eda es insuficiente para recomendar pruebas gen\u00e9ticas rutinarias antes de iniciar estos tratamientos. Se necesitan estudios prospectivos, de mayor tama\u00f1o y con poblaciones diversas antes de incorporar la farmacogen\u00f3mica de las incretinas a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica habitual.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> SOCHOB<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> La Vignera S, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/Personalization-of-incretin-therapy-can-GLP-1-and-GIP-receptor-polymorphisms-influence-therapy-response.pdf\">Personalization of incretin therapy: can GLP-1 and GIP receptor polymorphisms influence therapy response?<\/a> J Endocr Soc. 2026 Jul 8;10(8):bvag149.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los agonistas del receptor de GLP-1, como liraglutida y semaglutida, y el agonista dual GIP\/GLP-1 tirzepatida han transformado el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. 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