{"id":27907,"date":"2026-08-11T17:19:40","date_gmt":"2026-08-11T21:19:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=27907"},"modified":"2026-08-11T17:19:40","modified_gmt":"2026-08-11T21:19:40","slug":"neuronas-agrp-mediadoras-del-efecto-de-los-ar-glp-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/neuronas-agrp-mediadoras-del-efecto-de-los-ar-glp-1\/","title":{"rendered":"Neuronas AgRP: mediadoras del efecto de los AR GLP-1"},"content":{"rendered":"

Durante d\u00e9cadas, los medicamentos contra la obesidad solo produjeron una p\u00e9rdida de peso moderada. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os, Ozempic y otras terapias relacionadas con el GLP-1 han revolucionado el campo, permitiendo una p\u00e9rdida de peso sostenida del 10% al 15% o m\u00e1s. A pesar de su \u00e9xito, los cient\u00edficos a\u00fan no comprenden del todo c\u00f3mo act\u00faan estos f\u00e1rmacos en el cerebro.<\/em><\/strong><\/p>\n

Ahora, en un nuevo estudio, investigadores de Yale han identificado un mecanismo de acci\u00f3n inesperado que desaf\u00eda una creencia arraigada sobre los circuitos cerebrales del hambre: que las neuronas del p\u00e9ptido relacionado con la agouti (AgRP), conocidas como reguladoras del hambre, funcionaban \u00fanicamente para oponerse a la p\u00e9rdida de peso. Sin embargo, el nuevo estudio demuestra que las terapias con GLP-1, como Ozempic<\/em>, activan estas neuronas para favorecer la p\u00e9rdida de grasa. \u00abEsto cambia por completo nuestra forma de pensar sobre el mecanismo implicado en estos medicamentos y proporciona una nueva perspectiva sobre la biolog\u00eda subyacente a sus efectos a largo plazo, abriendo una v\u00eda para el desarrollo de f\u00e1rmacos m\u00e1s eficaces\u00bb, dijo Mateus d’\u00c1vila, candidato a doctorado en neurociencia que trabaja en el laboratorio de Tamas Horvath en el Departamento de Medicina Comparada de la Facultad de Medicina de Yale (YSM) y primer autor del estudio publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias .<\/p>\n

Biolog\u00eda faltante<\/strong><\/p>\n

La semaglutida , el principio activo de f\u00e1rmacos GLP-1 como Ozempic, se ha convertido en uno de los medicamentos m\u00e1s eficaces jam\u00e1s desarrollados para la obesidad. Sin embargo, a\u00fan no comprendemos del todo por qu\u00e9 funciona tan bien. Las generaciones anteriores de f\u00e1rmacos para adelgazar suprimen el apetito casi con la misma eficacia que la semaglutida, pero ninguno produce el mismo grado de p\u00e9rdida de peso sostenida. Para los investigadores de Yale, esto suger\u00eda que la semaglutida ten\u00eda un efecto que iba m\u00e1s all\u00e1 de la simple reducci\u00f3n del apetito. Antes de su estudio, la opini\u00f3n generalizada era que los f\u00e1rmacos GLP-1 promueven la p\u00e9rdida de peso al reducir la actividad de las neuronas que regulan el hambre. Si bien esta hip\u00f3tesis se ha debatido ampliamente, el papel de las neuronas AgRP en la p\u00e9rdida de peso durante el tratamiento cr\u00f3nico con GLP-1 no se hab\u00eda probado directamente in vivo.<\/p>\n

En el nuevo estudio, los investigadores quer\u00edan descubrir esa biolog\u00eda desconocida. Al comprender c\u00f3mo se adapta el cerebro al tratamiento, esperaban revelar nuevas dianas terap\u00e9uticas que, con el tiempo, podr\u00edan conducir a medicamentos a\u00fan mejores contra la obesidad. Para el estudio, combinaron varios enfoques complementarios en un modelo de rat\u00f3n y monitorizaron el peso corporal, la ingesta de alimentos, el metabolismo y el gasto energ\u00e9tico durante el tratamiento con semaglutida. Tambi\u00e9n utilizaron m\u00e9todos gen\u00e9ticos que les permitieron eliminar o silenciar selectivamente las neuronas AgRP del hambre, lo que les permiti\u00f3 determinar si dichas neuronas eran necesarias para los efectos del f\u00e1rmaco. Al tratar ratones modificados gen\u00e9ticamente para carecer de neuronas AgRP, los investigadores observaron que los f\u00e1rmacos GLP-1 ya no pod\u00edan mantener la p\u00e9rdida de peso. Experimentos posteriores mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica, biolog\u00eda molecular y electrofisiolog\u00eda demostraron que estas neuronas AgRP se activaban, en lugar de inhibirse, por la semaglutida.<\/p>\n

Capa de complejidad<\/strong><\/p>\n

Seg\u00fan los investigadores, estos hallazgos sugieren que el cerebro se adapta al d\u00e9ficit cal\u00f3rico provocado por el tratamiento con GLP-1 aumentando la actividad de las neuronas AgRP, responsables de la sensaci\u00f3n de hambre, las cuales tambi\u00e9n coordinan la p\u00e9rdida de grasa. Esto revela una complejidad hasta ahora desconocida en el funcionamiento de las terapias con GLP-1. Dado que el estudio se realiz\u00f3 en ratones, se necesita investigaci\u00f3n adicional antes de que estos hallazgos puedan aplicarse a los seres humanos. Sin embargo, comprender con exactitud c\u00f3mo act\u00faan estos medicamentos en el cerebro es un paso importante para el desarrollo de futuros tratamientos contra la obesidad. \u00abAl identificar un mecanismo neuronal previamente desconocido implicado en el mantenimiento de la p\u00e9rdida de peso, nuestro trabajo proporciona nuevos conocimientos biol\u00f3gicos que podr\u00edan ayudar a los investigadores a dise\u00f1ar terapias a\u00fan m\u00e1s eficaces o con menos efectos secundarios\u00bb, dijo d’\u00c1vila.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> Yale University<\/p>\n

Referencia:<\/strong> d\u2019\u00c1vila M, Cavalcanti-de-Albuquerque J, Collado-P\u00e9rez R, et al. AgRP neurons are required for the weight-lowering effects of GLP-1 receptor agonists in female mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2026;123(32):e2614476123.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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