{"id":28187,"date":"2026-09-06T18:00:25","date_gmt":"2026-09-06T22:00:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=28187"},"modified":"2026-09-06T18:00:25","modified_gmt":"2026-09-06T22:00:25","slug":"lipoproteinaa-el-proximo-gran-blanco-cardiovascular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/lipoproteinaa-el-proximo-gran-blanco-cardiovascular\/","title":{"rendered":"Lipoprote\u00edna(a): el pr\u00f3ximo gran blanco cardiovascular"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>La obesidad constituye uno de los principales factores modificables de enfermedad cardiovascular, al favorecer insulinorresistencia, hipertensi\u00f3n arterial, dislipidemia e inflamaci\u00f3n vascular cr\u00f3nica. En este contexto, la presencia adicional de una lipoprote\u00edna(a) [Lp(a)] elevada puede aumentar a\u00fan m\u00e1s el riesgo ateroscler\u00f3tico. Sin embargo, a diferencia de las alteraciones lip\u00eddicas habitualmente relacionadas con la obesidad, la concentraci\u00f3n de Lp(a) est\u00e1 determinada principalmente por la gen\u00e9tica y se modifica muy poco con la p\u00e9rdida de peso, la alimentaci\u00f3n o la actividad f\u00edsica. Por ello, una persona con obesidad puede mantener un riesgo cardiovascular residual importante debido a una Lp(a) elevada, incluso despu\u00e9s de mejorar su peso y otros factores metab\u00f3licos.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Lp(a) se ha consolidado como un factor de riesgo cardiovascular causal e independiente, asociado tanto con la enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica como con la estenosis a\u00f3rtica calcificada. Est\u00e1 constituida por una part\u00edcula similar a LDL que contiene apolipoprote\u00edna B-100 unida covalentemente a la apolipoprote\u00edna(a). Sus concentraciones plasm\u00e1ticas son heredables en aproximadamente un 70\u201390%. El art\u00edculo considera valores inferiores a 75 nmol\/L \u2014aproximadamente 30 mg\/dL\u2014 como de bajo riesgo; entre 75 y 125 nmol\/L como riesgo intermedio, y \u2265125 nmol\/L \u2014aproximadamente 50 mg\/dL\u2014 como elevados. Se estima que alrededor del 20% de la poblaci\u00f3n mundial presenta concentraciones aumentadas de Lp(a).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La importancia de la Lp(a) excede su contenido de colesterol. Su potencial patog\u00e9nico se explica por la combinaci\u00f3n de tres mecanismos interrelacionados: aterog\u00e9nesis, efecto protromb\u00f3tico\/antifibrinol\u00edtico e inflamaci\u00f3n mediada por fosfol\u00edpidos oxidados (OxPL). La part\u00edcula se deposita en la \u00edntima arterial, favorece la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas, la proliferaci\u00f3n del m\u00fasculo liso y el crecimiento de la placa. Adem\u00e1s, la semejanza estructural de la apo(a) con el plasmin\u00f3geno interfiere con la fibrin\u00f3lisis y favorece la persistencia del trombo. Los fosfol\u00edpidos oxidados transportados por la Lp(a) activan c\u00e9lulas endoteliales y monocitos, promoviendo inflamaci\u00f3n vascular y, a nivel de la v\u00e1lvula a\u00f3rtica, favorecen la transformaci\u00f3n osteobl\u00e1stica de las c\u00e9lulas intersticiales y la calcificaci\u00f3n valvular. Esto ayuda a explicar por qu\u00e9 una Lp(a) elevada contin\u00faa representando riesgo cardiovascular incluso cuando el LDL est\u00e1 adecuadamente controlado con estatinas. Hasta ahora, las opciones convencionales han tenido una capacidad limitada para reducir espec\u00edficamente la Lp(a). Las estatinas contin\u00faan siendo fundamentales para disminuir el riesgo cardiovascular mediante la reducci\u00f3n del LDL, pero no reducen de forma significativa la Lp(a) y algunos estudios incluso han descrito peque\u00f1os incrementos. Los inhibidores monoclonales de PCSK9, como evolocumab y alirocumab, producen reducciones moderadas; en <em>FOURIER<\/em>, evolocumab disminuy\u00f3 la Lp(a) alrededor de un 27%. Inclisiran, dirigido contra PCSK9, ha mostrado descensos aproximados del 13\u201329%. La af\u00e9resis de lipoprote\u00ednas puede disminuirla entre un 60 y 75%, pero el efecto es transitorio, los niveles vuelven a aumentar en una o dos semanas y el procedimiento tiene importantes limitaciones pr\u00e1cticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El cambio m\u00e1s importante descrito en esta revisi\u00f3n es la aparici\u00f3n de tratamientos espec\u00edficamente dirigidos contra la producci\u00f3n de apo(a). Entre ellos destaca pelacarsen, un oligonucle\u00f3tido antisentido conjugado con GalNAc que se dirige selectivamente al hepatocito y provoca la degradaci\u00f3n del ARN mensajero que codifica apo(a). En estudios de fase 2 produjo reducciones de Lp(a) dependientes de la dosis de aproximadamente 35\u201380%; con las dosis m\u00e1s altas, el 98% de los pacientes logr\u00f3 concentraciones \u2264 50 mg\/dL y el 71% \u2264 30 mg\/dL. El estudio fase 3 Lp(a) <em>HORIZON<\/em>, con m\u00e1s de 8.000 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, es clave porque busca determinar si esta potente reducci\u00f3n bioqu\u00edmica se traduce finalmente en una disminuci\u00f3n de eventos cardiovasculares mayores. A\u00fan m\u00e1s profundas y prolongadas son las reducciones obtenidas mediante los ARN peque\u00f1os de interferencia (siRNA). Olpasiran, tambi\u00e9n dirigido al ARN de apo(a), produjo en <em>OCEAN(a)-DOSE<\/em> reducciones cercanas o superiores al 95% con las dosis mayores. Su efecto es particularmente duradero: incluso casi un a\u00f1o despu\u00e9s de suspender el tratamiento, las concentraciones pod\u00edan permanecer alrededor de un 40\u201350% por debajo del basal. Adem\u00e1s, disminuy\u00f3 aproximadamente un 52% los fosfol\u00edpidos oxidados unidos a apoB, lo que plantea la posibilidad de efectos antiaterog\u00e9nicos adicionales. El estudio <em>OCEAN(a)-Outcomes<\/em> evaluar\u00e1 si estas reducciones disminuyen muerte coronaria, infarto de miocardio o revascularizaci\u00f3n coronaria urgente, mientras que <em>OCEAN(a)-PreEvent<\/em> estudiar\u00e1 por primera vez esta estrategia en prevenci\u00f3n primaria. Otros dos siRNA presentan resultados igualmente llamativos. Zerlasiran ha conseguido disminuciones cercanas al 96\u201398%, con efectos que persisten durante meses despu\u00e9s de una sola administraci\u00f3n. Lepodisiran destaca especialmente por la duraci\u00f3n de su acci\u00f3n: en fase 2, una dosis de 400 mg redujo la Lp(a) aproximadamente un 94% y el efecto se mantuvo durante m\u00e1s de un a\u00f1o, lo que abre la posibilidad de una administraci\u00f3n incluso una vez al a\u00f1o. Su ensayo fase 3 <em>ACCLAIM-Lp(a)<\/em> incluir\u00e1 alrededor de 17.300 participantes, tanto con enfermedad cardiovascular establecida como con alto riesgo en prevenci\u00f3n primaria. En conjunto, las terapias basadas en siRNA combinan una reducci\u00f3n extraordinariamente potente con intervalos de administraci\u00f3n cada varios meses o potencialmente anuales. Una estrategia completamente diferente es muvalaplin, la primera peque\u00f1a mol\u00e9cula oral espec\u00edficamente desarrollada para reducir la Lp(a). En lugar de interferir con el ARN, evita el ensamblaje de la part\u00edcula al bloquear la uni\u00f3n entre apo(a) y ApoB-100. En el estudio KRAKEN produjo reducciones de hasta 85,8% de la Lp(a) intacta. Su importancia potencial radica en ofrecer una alternativa oral de administraci\u00f3n diaria, actualmente evaluada en el ensayo cardiovascular fase 3 <em>MOVE-Lp(a)<\/em>. La revisi\u00f3n tambi\u00e9n menciona obicetrapib, un inhibidor oral de CETP desarrollado fundamentalmente para reducir LDL, que ha mostrado reducciones adicionales de Lp(a), aunque este no constituye su objetivo terap\u00e9utico principal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El enfoque m\u00e1s innovador es la edici\u00f3n gen\u00e9tica permanente. CTX320, basado en CRISPR\/Cas9 y administrado mediante nanopart\u00edculas lip\u00eddicas, est\u00e1 dise\u00f1ado para modificar directamente el gen LPA en los hepatocitos. En teor\u00eda, una sola infusi\u00f3n intravenosa podr\u00eda producir una reducci\u00f3n permanente de la s\u00edntesis de apo(a), transformando el tratamiento de una condici\u00f3n gen\u00e9tica cr\u00f3nica en una intervenci\u00f3n potencialmente \u00fanica. Sin embargo, esta aproximaci\u00f3n se encuentra todav\u00eda en fase cl\u00ednica inicial y sus beneficios y seguridad a largo plazo permanecen por establecer. Hasta el momento, el perfil de seguridad de estas nuevas terapias ha sido generalmente favorable, especialmente considerando la magnitud de las reducciones obtenidas. Las terapias inyectables presentan principalmente reacciones locales leves, mientras que muvalaplin evita este problema por su administraci\u00f3n oral. Sin embargo, la revisi\u00f3n enfatiza que las comparaciones entre medicamentos son indirectas, porque proceden de estudios diferentes y con poblaciones, dosis, m\u00e9todos de medici\u00f3n y per\u00edodos de seguimiento distintos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En paralelo con el desarrollo farmacol\u00f3gico, las recomendaciones cl\u00ednicas han cambiado. Las gu\u00edas recientes aconsejan medir la Lp(a) al menos una vez en todos los adultos, dado que sus concentraciones est\u00e1n determinadas fundamentalmente por la gen\u00e9tica y permanecen relativamente estables a lo largo de la vida. En personas con Lp(a) \u2265 125 nmol\/L o \u2265 50 mg\/dL se recomienda intensificar precozmente el tratamiento de todos los factores de riesgo cardiovascular modificables. Tambi\u00e9n se aconseja el estudio en cascada de familiares de primer grado cuando existen concentraciones muy elevadas, hipercolesterolemia familiar o enfermedad cardiovascular prematura. En pacientes con ASCVD y Lp(a) elevada que no alcanzan las metas de LDL o colesterol no-HDL con estatinas m\u00e1ximamente toleradas, el art\u00edculo destaca el papel de los anticuerpos anti-PCSK9 para reducir el riesgo cardiovascular global. El principal mensaje de cautela es que una gran reducci\u00f3n de Lp(a) todav\u00eda no equivale a demostrar una reducci\u00f3n de infartos, accidentes cerebrovasculares o mortalidad cardiovascular. Ninguna de estas terapias espec\u00edficas hab\u00eda demostrado a\u00fan, al momento de esta revisi\u00f3n, una disminuci\u00f3n definitiva de eventos cardiovasculares. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de los estudios han seleccionado pacientes con Lp(a) muy elevada \u2014habitualmente \u2265 150\u2013175 nmol\/L\u2014, por lo que sus resultados pueden no extrapolarse directamente a personas con elevaciones m\u00e1s moderadas. Los datos de seguridad m\u00e1s all\u00e1 de uno o dos a\u00f1os son todav\u00eda limitados, especialmente para la edici\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En s\u00edntesis, la revisi\u00f3n muestra que la Lp(a) est\u00e1 pasando r\u00e1pidamente de ser un factor de riesgo cardiovascular pr\u00e1cticamente no tratable a convertirse en una diana terap\u00e9utica espec\u00edfica y potencialmente modificable. Pelacarsen, olpasiran, lepodisiran y zerlasiran pueden reducirla alrededor de un 80\u201397%; muvalaplin ofrece por primera vez una alternativa oral capaz de disminuirla cerca de un 86%, y la edici\u00f3n gen\u00e9tica abre la posibilidad futura de un tratamiento \u00fanico y permanente. El interrogante decisivo ya no es si es posible reducir la Lp(a), porque esto est\u00e1 claramente demostrado, sino si esa reducci\u00f3n se traducir\u00e1 en menos eventos cardiovasculares cl\u00ednicamente relevantes. Los grandes ensayos de resultados actualmente en curso ser\u00e1n los que determinen si reducir la Lp(a) llegar\u00e1 a ocupar en prevenci\u00f3n cardiovascular un lugar comparable al que actualmente ocupa la reducci\u00f3n del LDL.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> SOCHOB<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Ebubechukwu U, Ugoala O, Shahid R, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2026\/09\/Novel-Lipoprotein-a-Therapies-A-Comprehensive-Review.pdf\">Novel lipoprotein(a) therapies: a comprehensive review.<\/a> Curr Atheroscler Rep. 2026;28:81.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La obesidad constituye uno de los principales factores modificables de enfermedad cardiovascular, al favorecer insulinorresistencia, hipertensi\u00f3n arterial, dislipidemia e inflamaci\u00f3n vascular cr\u00f3nica. 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